Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fostex NEXThaler

Przedkliniczne dane dotyczące produktu Fostex NEXThaler obejmują wyniki badań farmakologicznych oraz toksykologicznych poszczególnych składników leku, jak również ich połączenia. Przeprowadzone badania nie wykazały szczególnego zagrożenia dla zdrowia człowieka przy stosowaniu tego złożonego preparatu ¹.

Profil toksyczności preparatu złożonego

Istotnym aspektem oceny bezpieczeństwa preparatu Fostex NEXThaler jest fakt, że profil toksyczności produktu złożonego odzwierciedla profile toksyczności poszczególnych substancji czynnych: beklometazonu dipropionianu oraz formoterolu fumaranu dwuwodnego. W trakcie prowadzonych badań nie zaobserwowano nasilenia działań toksycznych ani występowania nieoczekiwanych objawów po podaniu kombinacji obu substancji ².

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania wpływu preparatu na reprodukcję prowadzone na modelach zwierzęcych (szczurach) wykazały zależne od dawki działania niepożądane. Podawanie dużych dawek beklometazonu dipropionianu wiązało się z następującymi efektami ³:

• Zmniejszenie płodności u samic
• Zmniejszenie prawdopodobieństwa zagnieżdżenia zarodka
• Toksyczne działanie na rozwój zarodka i płodu

Zgodnie z wiedzą na temat kortykosteroidów, podawanie dużych dawek tych leków ciężarnym samicom zwierząt powoduje nieprawidłowy rozwój płodu, w tym rozszczep podniebienia oraz wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu. Obserwowane działania produktu złożonego zawierającego beklometazonu dipropionian i formoterol prawdopodobnie są spowodowane właśnie przez komponent kortykosteroidowy ⁴.

Istotne jest podkreślenie, że opisane powyżej działania wystąpiły jedynie przy bardzo wysokim ogólnoustrojowym narażeniu na aktywny metabolit beklometazonu – 17-monopropionian, które było 200-krotnie większe od oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów stosujących lek ⁵.

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano również wydłużenie czasu trwania ciąży oraz porodu, co związane jest z tokolitycznym działaniem leków beta2-sympatykomimetycznych, czyli komponentu formoterolu. Należy jednak zaznaczyć, że działania te wystąpiły przy stężeniach formoterolu w osoczu samic niższych niż stężenia spodziewane u pacjentów leczonych produktem Fostex NEXThaler ⁶.

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania genotoksyczności z zastosowaniem skojarzenia beklometazonu dipropionianu z formoterolem nie wykazały mutagennego działania tej kombinacji substancji ⁷.

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących rakotwórczego działania proponowanego skojarzenia obu substancji czynnych, dostępne dane z badań przeprowadzonych na zwierzętach dla każdej z tych substancji oddzielnie nie wskazują na ryzyko wystąpienia działania rakotwórczego u ludzi przy stosowaniu produktu Fostex NEXThaler ⁸.