zwłóknienie dróg żółciowych
Zwłóknienie dróg żółciowych to proces patologiczny charakteryzujący się postępującym odkładaniem tkanki łącznej włóknistej w obrębie dróg żółciowych wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych. Proces ten prowadzi do zwężenia światła przewodów żółciowych, upośledzenia przepływu żółci i może skutkować rozwojem cholestazy oraz wtórnego uszkodzenia wątroby.
Etiologia zwłóknienia dróg żółciowych obejmuje szereg chorób, w tym pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), wtórne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroby autoimmunologiczne, infekcje, powikłania po zabiegach chirurgicznych oraz wrodzone wady dróg żółciowych. W krajach rozwijających się istotną przyczyną pozostają pasożytnicze infekcje dróg żółciowych.
Klinicznie zwłóknienie dróg żółciowych manifestuje się objawami cholestazy, takimi jak świąd skóry, zażółcenie powłok skórnych, ciemne zabarwienie moczu, odbarwione stolce oraz zmęczenie. W badaniach laboratoryjnych obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny, fosfatazy alkalicznej oraz gamma-glutamylotranspeptydazy. Diagnostyka obrazowa, w tym cholangiopankreatografia rezonansem magnetycznym (MRCP), odgrywa kluczową rolę w wizualizacji zmian strukturalnych dróg żółciowych.
Leczenie zwłóknienia dróg żółciowych zależy od jego przyczyny i stopnia zaawansowania. Obejmuje farmakoterapię (kwas ursodeoksycholowy, leki immunosupresyjne), endoskopowe lub przezskórne metody drenażu dróg żółciowych oraz w zaawansowanych przypadkach przeszczep wątroby. Nieleczone zwłóknienie dróg żółciowych prowadzi do marskości wątroby, nadciśnienia wrotnego i niewydolności wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła stwardniająca cholangitis – Epidemiologia
Przewlekła stwardniająca cholangitis (PSC) to rzadkie, postępujące schorzenie dróg żółciowych, charakteryzujące się zwłóknieniem i zapaleniem, o zróżnicowanej geograficznie zapadalności – od 0,1 do 1,58 na 100 000 mieszkańców, z najwyższą częstością w krajach północnoeuropejskich. PSC występuje częściej u mężczyzn (stosunek 2:1), szczególnie w kontekście współistniejących nieswoistych zapaleń jelit (IBD), które współwystępują u około 80% pacjentów z PSC. Średni wiek diagnozy to 30-40 lat, a u pacjentów pediatrycznych zapadalność jest niższa. Choroba wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów, zwłaszcza cholangiocarcinoma (CCA), którego ryzyko jest 400-600-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej, z rocznym ryzykiem 0,5-1,5%. Zalecany jest coroczny nadzór obrazowy (USG, CT, MRI, MRCP) oraz oznaczanie markera CA 19-9, szczególnie u pacjentów z dużymi przewodami żółciowymi i współistniejącym IBD. Nadzór nie jest wskazany u pacjentów poniżej 20. roku życia oraz z PSC małych przewodów.
alfa-fetoproteina, badanie przesiewowe, cholangiocarcinoma, cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego, cholestaza, choroba Leśniowskiego-Crohna, cytologia szczoteczkowa, dominujące zwężenie, dysplazja, elastografia przejściowa, endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna, kancerogeneza, marker CA 19-9, marskość wątroby, MRCP, nieswoiste zapalenie jelit, polip pęcherzyka żółciowego, przeszczepienie wątroby, przewlekła stwardniająca cholangitis, rak dróg żółciowych, rak jelita grubego, rak pęcherzyka żółciowego, rak wątrobowokomórkowy, stratyfikacja pacjentów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon chorób i schorzeń
Askarioza – Patofizjologia i mechanizm
Askarioza, wywołana przez nicienia Ascaris lumbricoides, charakteryzuje się złożonym cyklem życiowym obejmującym inwazję przez jaja, migrację larw przez jelito cienkie, wątrobę, serce i płuca, a następnie powrót do przewodu pokarmowego, gdzie larwy dojrzewają do dorosłych osobników. Dorosłe glisty osiągają długość 15-35 cm i mogą produkować około 200 000 jaj dziennie, które są wydalane z kałem. Patogeneza askariozy obejmuje mechaniczne uszkodzenia tkanek, reakcje alergiczne (w tym zespół Löfflera z eozynofilią), niedrożność jelit, perforacje oraz powikłania wątrobowo-żółciowe i trzustkowe. Larwy wydzielają enzymy ułatwiające migrację, a pasożyt moduluje odpowiedź immunologiczną gospodarza, indukując odpowiedź typu Th2 z podwyższonym poziomem IL-4, IL-5, eozynofilią i IgE. Mikrobiota jelitowa glisty, dominowana przez Firmicutes, wpływa na intensywność infekcji i produkcję jaj.
Ascaris lumbricoides, cykl życiowy pasożyta, drogi żółciowe, enzym trawienny, eozynofilia, glista ludzka, kamica żółciowa, kolka żółciowa, mikrobiota jelitowa, niedrożność jelita, obrzęk naczynioruchowy, odpowiedź immunologiczna Th2, odpowiedź komórkowa i humoralna, perforacja jelita, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, świszczący oddech, wgłobienie jelita, zapalenie płuc eozynofilowe, zapalenie trzustki, zapalenie wyrostka robaczkowego, zespół Löfflera, zwieracz Oddiego, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon substancji czynnych
Efawirenz – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne efawirenzu wykazały brak mutagenności i klastogenności oraz odwracalne zmiany w układzie wątrobowo-żółciowym u małp cynomolgus przy dawkach powodujących około 2-krotnie wyższą AUC niż u ludzi. Zaobserwowano przemijające drgawki przy ekspozycji 4-13-krotnie wyższej niż kliniczna, co sugeruje potencjalnie odwracalny wpływ na OUN. W badaniach rakotwórczości stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów wątroby i płuc u samic myszy, natomiast u szczurów i samców myszy wyniki były negatywne. Efawirenz wykazywał działanie embriotoksyczne u szczurów (resorpcja płodu) oraz powodował istotne wady rozwojowe u 3 z 20 płodów małp cynomolgus przy ekspozycji porównywalnej do klinicznej, co budzi obawy dotyczące stosowania u kobiet w ciąży. Kombinacja efawirenzu z emtrycytabiną i tenofowirem dizoproksylem nie nasilała toksyczności w badaniach do 1 miesiąca.
aberracja chromosomowa, bezmózgowie, działanie embriobójcze, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efawirenz, emtrycytabina, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, mikroftalmia, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, rozmiękanie kości, rozszczep podniebienia, szpik kostny, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, test in vitro, układ wątrobowo-żółciowy, wada rozwojowa, wchłanianie fosforanów, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Myleran 2 mg
Busulfan, zawarty w tabletkach Myleran (2 mg), wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których częstość i nasilenie zależą od stosowanego schematu dawkowania. Najczęstszym efektem toksycznym jest mielosupresja manifestująca się leukopenią i małopłytkowością, będąca głównym ograniczeniem terapeutycznym. Rzadko obserwuje się niedokrwistość aplastyczną, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu dawek konwencjonalnych. Istotnym powikłaniem długoterminowym jest rozwój wtórnych nowotworów złośliwych, w tym białaczki, co wiąże się z mutagennym działaniem busulfanu. Toksyczność płucna różni się w zależności od dawki: duże dawki często wywołują idiopatyczne zapalenie płuc w ciągu 3 miesięcy od terapii kondycjonującej, natomiast długotrwałe stosowanie dawek konwencjonalnych może prowadzić do śródmiąższowego zapalenia płuc i włóknienia. Hepatotoksyczność obejmuje hiperbilirubinemię, żółtaczkę oraz chorobę weno-okluzyjną wątroby, szczególnie po dużych dawkach. Busulfan silnie wpływa na układ rozrodczy, powodując u kobiet zaburzenia czynności jajników i u mężczyzn azoospermię oraz atrofię jąder, co skutkuje niepłodnością.
azoospermia, białaczka wtórna, busulfan, choroba Addisona, cyklofosfamid, ginekomastia, hiperbilirubinemia, idiopatyczne zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, miastenia, mielosupresja, niedokrwistość aplastyczna, owrzodzenie jamy ustnej, porfiria nieostra, przeszczep komórek macierzystych, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, tamponada serca, włóknienie płuc, zaćma, zespół Sjögrena, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Efawirenz w dawkach powodujących około 2-krotnie wyższą AUC niż u ludzi wywoływał odwracalne przerosty dróg żółciowych u małp cynomolgus oraz zwłóknienie u szczurów, a przy 4-13-krotnym wzroście AUC obserwowano przemijające drgawki. Nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego, jednak u samic myszy zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów wątroby i płuc, co nie wystąpiło u samców ani innych gatunków. W badaniach rozrodczości efawirenz indukował resorpcję płodu u szczurów, a u małp cynomolgus w dawkach odpowiadających stężeniom terapeutycznym u ludzi odnotowano wady rozwojowe, takie jak bezmózgowie, mikroftalmia i rozszczep podniebienia.
bezmózgowie, efawirenz, emtrycytabina, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, klastogenność, małpa cynomolgus, mikroftalmia, mutagenność, nefrotoksyczność, resorpcja płodu, rozmiękanie kości, rozszczep podniebienia, spontaniczna synteza DNA, tenofowir dizoproksyl, test Amesa, test na chłoniaku mysim, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik żywotności, zwłóknienie dróg żółciowych