tenofowir dizoproksyl
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem tenofowiru, nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI), stosowanym w leczeniu zakażeń wirusem HIV oraz przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Po podaniu doustnym tenofowir dizoproksyl ulega hydrolizie do tenofowiru, który następnie jest fosforylowany wewnątrzkomórkowo do aktywnego metabolitu – difosforanu tenofowiru.
Mechanizm działania tenofowiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy wirusa HIV i polimerazy DNA HBV, co uniemożliwia replikację materiału genetycznego wirusów. Lek wykazuje aktywność przeciwko HIV-1, HIV-2 oraz HBV. Charakteryzuje się długim okresem półtrwania wewnątrzkomórkowego (ponad 60 godzin), co umożliwia dawkowanie raz na dobę.
Tenofowir dizoproksyl jest dostępny najczęściej w postaci soli – fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF). W praktyce klinicznej stosowany jest często w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi w ramach terapii skojarzonej. Nowszą formą leku jest tenofowir alafenamid (TAF), charakteryzujący się mniejszą toksycznością dla nerek i kości przy zachowanej skuteczności przeciwwirusowej.
Do najważniejszych działań niepożądanych tenofowiru dizoproksylu należą: nefrotoksyczność (ostra niewydolność nerek, zespół Fanconiego), zmniejszenie gęstości mineralnej kości (osteoporoza, osteomalacja), a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Ze względu na potencjalną nefrotoksyczność zaleca się monitorowanie funkcji nerek podczas terapii tym lekiem.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Tenofovir disoproxil Accord jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z dawką standardową 245 mg doustnie raz na dobę u dorosłych i młodzieży ≥12 lat i masie ciała ≥35 kg. Dla dzieci dostępne są formy granulatu 33 mg/g (2–<12 lat, masa ciała <17 kg) oraz tabletki o zmniejszonej mocy (6–<12 lat). Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii HIV i WZW B, z uwzględnieniem ryzyka oporności HBV oraz toksyczności na kości i nerki. Optymalna długość terapii nie jest ustalona; u pacjentów HBeAg-dodatnich bez marskości leczenie trwa co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe, a u HBeAg-ujemnych do serokonwersji HBs lub utraty skuteczności, z regularnym monitorowaniem AlAT i DNA HBV. Przerwanie terapii u pacjentów z marskością jest niewskazane.
dawkowanie doustne, DNA HBV, HBeAg-dodatni, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, oporność wirusa HBV, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusa, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, toksyczność nerkowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Dawkowanie i sposób podawania
Tenofowir dizoproksyl jest stosowany w terapii zakażenia HIV w dawce standardowej 245 mg (odpowiadającej 300,6 mg w postaci bursztynianu lub fumaranu) podawanej raz na dobę w formie tabletki powlekanej. W preparatach złożonych z efawirenzem (600 mg) i emtrycytabiną (200 mg) dawka tenofowiru pozostaje niezmieniona. U pacjentów o masie ciała ≥50 kg stosujących jednocześnie ryfampicynę zaleca się zwiększenie dawki efawirenzu do 800 mg/dobę. Pominięcie dawki wymaga przyjęcia leku w ciągu 12 godzin lub pominięcia dawki, jeśli czas przekracza 12 godzin. Wymioty w ciągu 1 godziny od podania wskazują na konieczność powtórzenia dawki. Preparaty złożone nie są zalecane u pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min ze względu na konieczność modyfikacji dawkowania, co wymaga stosowania pojedynczych składników. U pacjentów z lekką niewydolnością wątroby (Child-Pugh A) stosuje się standardową dawkę z monitorowaniem działań niepożądanych, zwłaszcza neurologicznych, a u osób starszych nie jest wymagana modyfikacja dawki, choć zalecana jest ostrożność.
działanie niepożądane, induktor CYP450, klirens kreatyniny, koinfekcja HIV-HBV, lek przeciwretrowirusowy, niewydolność wątroby, okres półtrwania, oporność lekowa, ryfampicyna, skala Child-Pugh, skala Childa-Pugha, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwwirusowa, układ nerwowy, wiremia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg, stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa zależnym od wskazań i populacji pacjentów. U chorych na HIV-1 działania niepożądane występują u około 33% pacjentów, głównie jako łagodne lub umiarkowane zaburzenia żołądkowo-jelitowe, z 1% odsetkiem przerwania terapii. U pacjentów z HBV działania niepożądane dotyczą około 25%, najczęściej nudności (5,4%), a istotnym ryzykiem jest zaostrzenie zapalenia wątroby podczas i po terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby, zwłaszcza z wysokim wynikiem w skali Child-Pugh-Turcotte, ze względu na zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych. Najpoważniejszym zagrożeniem są zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zespół Fanconiego oraz zwiększone stężenie kreatyniny, które mogą ustępować po odstawieniu leku, choć u niektórych pacjentów zmniejszony klirens kreatyniny utrzymuje się.
aminotransferazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, działania niepożądane, gęstość mineralna kości, HBV, hipofosfatemia, hipokaliemia, klirens kreatyniny, kwasica mleczanowa, lek nefrotoksyczny, martwica kanalików nerkowych, martwica kości, miopatia, moczówka prosta, niewydolność nerek, niewyrównana czynność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, rozmiękanie kości, skala Child-Pugh-Turcotte, skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, śródmiąższowe zapalenie nerek, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksyl, wirus HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Przeciwwskazania stosowania
Tenofowir dizoproksyl jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki preparatu. Szczególnie preparaty złożone zawierające efawirenz i emtrycytabinę (np. Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas, Emtenef, Padviram) nie powinny być stosowane u chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh-Turcotte) ze względu na nieprzewidywalną farmakokinetykę efawirenzu. Preparaty te są także przeciwwskazane w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) u osób z nieznanym lub dodatnim statusem HIV-1, aby zapobiec rozwojowi oporności wirusa. Ponadto, ze względu na obecność efawirenzu, preparaty te wykazują liczne interakcje lekowe, w tym z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, co może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia rytmu serca czy depresja oddechowa.
antybiotyk makrolidowy, bradykardia, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, cytochrom P450, działanie niepożądane, działanie proarytmiczne, fluorochinolon, frakcja wyrzutowa lewej komory, gęstość mineralna kości, hipokaliemia, hipomagnezemia, lek nefrotoksyczny, lek neuroleptyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, nadwrażliwość, osteoporoza, preparat jednoskładnikowy, preparat ziołowy, profilaktyka przedekspozycyjna, tenofowir dizoproksyl, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zakażenie HBV, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby, zastoinowa niewydolność serca, ziele dziurawca - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Wskazania do stosowania
Tenofowir dizoproksyl, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Preparaty zawierające tenofowir dizoproksyl w dawce 245 mg, samodzielnie lub w połączeniu z emtrycytabiną (200 mg), są wskazane u dorosłych i młodzieży (12-18 lat) w określonych sytuacjach klinicznych. W leczeniu HIV-1 stosuje się go u pacjentów nieleczonych wcześniej z wysokim mianem wirusa (>100 000 kopii/ml) oraz u tych, u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem na wczesnym etapie (<10 000 kopii/ml). U młodzieży z zakażeniem HIV-1 wskazaniem do terapii jest oporność na NRTI lub toksyczność leków pierwszego rzutu. W przypadku HBV, tenofowir jest zalecany u dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby i aktywną replikacją wirusa, podwyższoną aktywnością AlAT oraz potwierdzonym stanem zapalnym lub zwłóknieniem, a także u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby. Młodzież z HBV kwalifikuje się do leczenia przy aktywnej chorobie immunologicznej i umiarkowanym do ciężkiego stanie zapalnym w badaniu histologicznym.
aminotransferaza alaninowa, czynna replikacja wirusa, czynny stan zapalny, emtrycytabina, interakcje lekowe, lek przeciwretrowirusowy, niewyrównana czynność wątroby, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, oporność na NRTI, oporność wirusowa, preparat złożony, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Właściwości farmakodynamiczne
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem, który w organizmie przekształca się do aktywnego metabolitu – dwufosforanu tenofowiru, będącego analogiem monofosforanu adenozyny. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV-1 oraz polimerazy HBV, co prowadzi do zakończenia łańcucha DNA i zahamowania replikacji wirusa. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi 10 godzin w pobudzonych PBMC oraz do 50 godzin w komórkach spoczynkowych. Wartości EC50 dla laboratoryjnego szczepu HIV-1IIIB wynoszą 1-6 μmol/l, a dla pierwotnych izolatów HIV-1 podtypu B – 1,1 μmol/l. Tenofowir wykazuje również aktywność przeciwwirusową wobec różnych podtypów HIV-1 oraz HIV-2 (EC50 = 4,9 μmol/l). W przypadku HBV, EC50 wynosi 0,14-1,5 μmol/l, przy CC50 > 100 μmol/l, co świadczy o wysokim indeksie terapeutycznym. W badaniach klinicznych dawka 245 mg tenofowiru dizoproksylu wykazała skuteczność u pacjentów z opornością na inhibitory nukleozydowe, choć obecność mutacji K65R i mutacji związanych z analogami tymidyny (TAM) może obniżać wrażliwość wirusa na lek.
aktywność AlAT, antygen HBeAg, difosforan tenofowiru, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, komórki HepG2, leczenie przeciwretrowirusowe, monocyty, mutacja K65R, mutacja M184V, mutacje TAM, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź biochemiczna, odpowiedź serologiczna, odwrotna transkryptaza HIV-1, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, PBMC, polimeraza HBV, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, terminator łańcucha DNA, ujemny HBeAg, wirus niedoboru odporności, wyrównana czynność wątroby, zapalenie wątroby typu B - Leksykon substancji czynnych
Emtrycytabina – Wskazania do stosowania
Emtrycytabina, będąca nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowana w terapii zakażeń HIV-1 zarówno u dorosłych, jak i młodzieży, zwłaszcza w przypadkach oporności na inne NRTI lub toksyczności. Preparaty zawierające emtrycytabinę, często w połączeniu z tenofowirem dizoproksylem, są również wykorzystywane w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) u osób z grup wysokiego ryzyka zakażenia HIV-1 drogą płciową. W terapii skojarzonej, szczególnie w preparatach trójskładnikowych (efawirenz, emtrycytabina, tenofowir dizoproksyl), wskazaniem jest stabilizacja wiremii na poziomie RNA HIV-1 <50 kopii/ml przez co najmniej 3 miesiące. Przed zastosowaniem tych preparatów konieczne jest wykluczenie niepowodzenia wirusologicznego oraz mutacji oporności na składniki terapii.
choroba przenoszona drogą płciową, efawirenz, fosfor w surowicy, klirens kreatyniny, lek przeciwretrowirusowy, mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami, mutacja oporności, niepowodzenie wirusologiczne, niewydolność nerek, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, profilaktyka przedekspozycyjna, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tenofowir dizoproksyl, stosowany w terapii zakażenia HIV, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie testu ciążowego, a pacjentki powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji, zwłaszcza w przypadku preparatów zawierających efawirenz, gdzie antykoncepcję należy kontynuować przez około 12 tygodni po zakończeniu terapii. Dane kliniczne z ponad 1000 przypadków nie wskazują na teratogenne działanie tenofowiru dizoproksylu, jednak preparaty zawierające efawirenz są przeciwwskazane w ciąży ze względu na ryzyko wad cewy nerwowej, w tym przepukliny rdzeniowo-oponowej. Preparaty zawierające wyłącznie tenofowir dizoproksyl i emtrycytabinę mogą być stosowane w ciąży, jeśli stan kliniczny tego wymaga.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tenofovir disoproxil Aurovitas
Przed rozpoczęciem terapii tenofowirem dizoproksylu (Tenofovir disoproxil Aurovitas) u pacjentów z zakażeniem HBV należy obligatoryjnie wykonać test na obecność przeciwciał HIV, aby wykluczyć współzakażenie i dobrać odpowiedni schemat leczenia. Produkt nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi preparatami zawierającymi tenofowir dizoproksyl lub alafenamid, a także z adefowirem dipiwoksylem i dydanozyną ze względu na ryzyko niepowodzenia terapii i wczesnego rozwoju oporności. Kluczowe jest monitorowanie funkcji nerek, w tym klirensu kreatyniny i stężenia fosforanów w surowicy, szczególnie w pierwszych tygodniach i miesiącach leczenia oraz okresowo co 3-6 miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka. Przerwanie terapii należy rozważyć, gdy klirens kreatyniny spadnie poniżej 50 ml/min lub stężenie fosforanów w surowicy obniży się do <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). Należy unikać jednoczesnego stosowania leków nefrotoksycznych oraz zachować szczególną ostrożność przy podawaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych i inhibitorów proteazy wzmocnionych rytonawirem lub kobicystatem, ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.
adefowir dipiwoksyl, aktywność AlAT, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, dekompensacja czynności wątroby, fosforany w surowicy, gęstość mineralna kości, inhibitor proteazy, klasyfikacja Childa-Pugha-Turcotte’a, klirens kreatyniny, ledipaswir/sofosbuwir, lek nefrotoksyczny, marskość wątroby, martwica kości, niedobór laktazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osteomalacja, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, Pneumocystis jirovecii, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, schemat leczenia przeciwretrowirusowego, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, sofosbuwir/welpataswir, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenie czynności mitochondriów, zakażenie HBV, zapalenie siatkówki, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu, dostępnego w postaci tabletek powlekanych 245 mg, wymaga intensywnej obserwacji klinicznej ze względu na ryzyko wystąpienia różnorodnych objawów toksycznych, w tym nefrotoksyczności i zaburzeń elektrolitowych. Monitorowanie powinno obejmować ocenę parametrów nerkowych, takich jak stężenie kreatyniny oraz wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR), a także poziomy elektrolitów, aby szybko wykryć i zareagować na potencjalne powikłania. W przypadku stwierdzenia objawów zatrucia konieczne jest wdrożenie odpowiedniego postępowania wspomagającego, dostosowanego do stanu klinicznego pacjenta, z uwzględnieniem charakterystyki farmakokinetycznej leku.
dializa otrzewnowa, działanie nefrotoksyczne, funkcja nerek, GFR, hemodializa, klirens hemodializacyjny, nefrotoksyczność, objawy toksyczne, objawy zatrucia, parametry nerkowe, parametry życiowe, postępowanie wspomagające, stężenie kreatyniny, tabletki powlekane, tenofowir dizoproksyl, toksyczność, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Produkt leczniczy Tenofovir disoproxil Accordpharma w postaci tabletek powlekanych zawierających 245 mg tenofowiru dizoproksylu ma jedno bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania – nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy jednowodnej w ilości 159,196 mg na tabletkę, co stanowi istotne ograniczenie u pacjentów z ciężką nietolerancją laktozy. W przypadku udokumentowanej alergii na tenofowiru dizoproksyl lub jego pochodne, stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane, a lekarz powinien rozważyć alternatywne metody leczenia.
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Wpływ tenofowiru dizoproksylu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn wynika głównie z działań niepożądanych ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy (bardzo często, ≥1/10), ból głowy (często, ≥1/100 do <1/10), astenia (bardzo często, ≥1/10) oraz zmęczenie (często, ≥1/100 do <1/10). Zaburzenia metaboliczne, w tym hipokaliemia i hipofosfatemia, mogą dodatkowo osłabiać mięśnie i zaburzać koncentrację. Zawroty głowy mogą znacząco zaburzać ocenę sytuacji na drodze, czas reakcji i koordynację ruchową, co wymaga od pacjentów powstrzymania się od prowadzenia pojazdów podczas występowania tych objawów. Lekarz powinien uwzględnić indywidualne cechy pacjenta, takie jak wiek, choroby współistniejące (zwłaszcza zaburzenia czynności nerek) oraz stosowane leki, które mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych i wpływać na zdolności psychomotoryczne.
astenia, badania kliniczne, ból głowy, charakterystyka produktu leczniczego, działania niepożądane, hipofosfatemia, hipokaliemia, interakcje lekowe, koordynacja ruchowa, kwasica mleczanowa, mechanizm działania leku, nefrotoksyczność, osłabienie mięśni, ośrodkowy układ nerwowy, profil działań niepożądanych, stan neurologiczny, tenofowir dizoproksyl, terapia farmakologiczna, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia świadomości, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil Aurovitas w dawce 245 mg, podawany raz na dobę podczas posiłku, jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat o masie ciała ≥35 kg. Terapia powinna być prowadzona pod nadzorem doświadczonego lekarza, z uwzględnieniem indywidualnego doboru czasu trwania leczenia, zwłaszcza w zależności od statusu HBeAg i obecności marskości wątroby. U pacjentów z HBeAg-dodatnim bez marskości leczenie kontynuuje się co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe lub do serokonwersji HBs, natomiast u HBeAg-ujemnych bez marskości terapia trwa do serokonwersji HBs lub utraty skuteczności, z możliwością przerwania po 3 latach stabilnej supresji wirusologicznej. U pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby lub marskością leczenie nie powinno być przerywane. W przypadku pominięcia dawki zaleca się przyjęcie leku w ciągu 12 godzin, a w przypadku wymiotów w ciągu godziny od podania – powtórzenie dawki.
aktywność AlAT, biodostępność, DNA HBV, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, miano DNA HBV, nawrót wirusologiczny, niewyrównana choroba wątroby, oporny wirus zapalenia wątroby, pacjent HBeAg-dodatni, pacjent HBeAg-ujemny, przeciwciało anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofovir Synoptis 245 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną tenofowir dizoproksyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować objawy od łagodnych, takich jak wysypka i świąd, do ciężkich, w tym obrzęk naczynioruchowy czy wstrząs anafilaktyczny. W przypadku wystąpienia objawów alergicznych należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lek zawiera 208,95 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce, co stanowi przeciwwskazanie u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu laktozy, takimi jak nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy czy zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
bezpieczeństwo pacjenta, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, przeciwwskazanie do stosowania leku, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, świąd, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, tenofowir dizoproksyl fumaran, wstrząs anafilaktyczny, wysypka, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon substancji czynnych
Emtrycytabina – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Emtrycytabina, jako nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, jest stosowana w terapii zakażeń HIV-1 oraz HBV. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój płodu, a dane kliniczne u ludzi, obejmujące ponad 1000 przypadków ciąż, nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych. Mimo to, ze względu na mechanizm działania leku, konieczna jest ocena stosunku korzyści do ryzyka u pacjentek planujących ciążę. W trakcie ciąży zaleca się monitorowanie parametrów hematologicznych, funkcji nerek i wątroby oraz skuteczności terapii (wiremia, liczba limfocytów CD4+). Szczególną uwagę należy zwrócić na stosowanie emtrycytabiny w skojarzeniu z efawirenzem, który jest przeciwwskazany w I trymestrze ciąży z powodu ryzyka wad cewy nerwowej.
analog nukleozydu, drgawki, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, efawirenz, funkcja nerek, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, kobicystat, lek nefrotoksyczny, lek przeciwretrowirusowy, limfocyt CD4+, neutropenia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, okres półtrwania, parametr hematologiczny, parametr reprodukcyjny, podwyższone stężenie mleczanów, rytonawir, stężenie fosforanów, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wada cewy nerwowej, wiremia, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie mitochondrialne, zakażenie HIV-1 - Leksykon substancji czynnych
Emtrycytabina – Dawkowanie i sposób podawania
Emtrycytabina jest stosowana w leczeniu zakażenia HIV u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat (≥35 kg) w dawce 200 mg raz na dobę, zwykle w postaci tabletek złożonych z tenofowirem dizoproksylem (245 mg) oraz opcjonalnie efawirenzem (600 mg). W profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) stosuje się podobne dawkowanie. Tabletki należy podawać doustnie, połykać w całości, a sposób przyjmowania zależy od składu preparatu: produkty z efawirenzem zaleca się przyjmować na czczo, najlepiej przed snem, aby ograniczyć działania niepożądane neurologiczne, natomiast preparaty bez efawirenzu mogą być przyjmowane z posiłkiem. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CrCl <50 ml/min) nie zaleca się stosowania tabletek złożonych ze względu na konieczność modyfikacji dawkowania; w takich przypadkach należy stosować składniki oddzielnie. U pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności nerek (CrCl 50-80 ml/min) stosuje się standardową dawkę 200 mg raz na dobę. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A CPT), jednak przy produktach zawierających efawirenz wymagana jest uważna obserwacja pod kątem działań niepożądanych.
działanie niepożądane, efawirenz, emtrycytabina, interakcja lekowa, koinfekcja HIV-HBV, narażenie na lek, okres półtrwania, PrEP, profilaktyka przedekspozycyjna, ryfampicyna, skala Childa-Pugha-Turcotte’a, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, wiremia, wywiad medyczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Wzw (wirusowe zapalenie wątroby) – Leczenie
Wirusowe zapalenie wątroby (WZW) obejmuje różne typy wirusów hepatotropowych, a leczenie zależy od ich rodzaju, stadium choroby oraz stanu klinicznego pacjenta. WZW A i E to choroby samoograniczające się, gdzie leczenie ma charakter objawowy, obejmujący odpoczynek, odpowiednie nawodnienie, unikanie alkoholu i leków hepatotoksycznych. WZW B wymaga zróżnicowanego podejścia: ostra postać leczona jest objawowo, natomiast przewlekła wymaga terapii przeciwwirusowej, głównie analogami nukleozydów/nukleotydów (np. tenofowir dizoproksyl, tenofowir alafenamid, entekawir) oraz lekami immunomodulującymi (pegylowany interferon alfa-2a). Leczenie przewlekłego WZW B jest długoterminowe, często dożywotnie, z celem redukcji wiremii, zapobiegania marskości i rakowi wątrobowokomórkowemu. WZW C jest obecnie wyleczalne u ponad 95% pacjentów dzięki bezpośrednio działającym lekom przeciwwirusowym (DAA), takim jak glekaprewir/pibrentaswir (8 tygodni) czy sofosbuwir/welpataswir (12 tygodni), z oceną skuteczności na podstawie braku wykrywalnego HCV RNA 12 tygodni po terapii (SVR). WZW D, występujące wyłącznie u pacjentów zakażonych HBV, jest najtrudniejsze do leczenia; dostępne opcje to pegylowany interferon alfa i nowy inhibitor wnikania wirusa bulewirtyd (Hepcludex), często stosowane w terapii skojarzonej.
aminotransferaza, analog nukleozydu, antysensowny oligonukleotyd, elastografia wątroby, funkcjonalne wyleczenie, glekaprewir/pibrentaswir, lek hepatoprotekcyjny, lek hepatotoksyczny, lek immunomodulujący, lek przeciwwirusowy, lek przeciwwirusowy o bezpośrednim działaniu, małe interferujące RNA, nawodnienie dożylne, pegylowany interferon alfa, profilaktyka poekspozycyjna, przeszczepienie wątroby, rak wątrobowokomórkowy, serokonwersja HBeAg, sofosbuwir/welpataswir, szczepionka terapeutyczna, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia antyretrowirusowa, wiremia HBV DNA, wirus hepatotropowy, wirusowa polimeraza DNA, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, zdekompensowana marskość wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas, zawierający 600 mg efawirenzu, 200 mg emtrycytabiny oraz 245 mg tenofowiru dizoproksylu fumaranu, jest wskazany do leczenia zakażenia HIV i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii HIV. Zalecana dawka to jedna tabletka doustnie raz na dobę, najlepiej na czczo i przed snem, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych ze strony układu nerwowego. W przypadku pominięcia dawki, jeśli upłynęło mniej niż 12 godzin, należy ją przyjąć jak najszybciej; jeśli więcej niż 12 godzin – kontynuować standardowy schemat. Wymioty w ciągu 1 godziny od podania wymagają powtórzenia dawki. Podawanie na czczo zmniejsza ekspozycję na tenofowir o około 30% (AUC), co u pacjentów z niską wiremią może mieć ograniczone znaczenie kliniczne.
choroba wątroby, działanie niepożądane, efawirenz, emtrycytabina, klirens kreatyniny, koinfekcja HIV-HBV, objaw neurologiczny, okres półtrwania, oporność na leki, populacja szczególna, ryfampicyna, skala Childa-Pugha-Turcotte’a, tenofowir dizoproksyl, terapia zakażenia HIV, wiremia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Tenofovir disoproxil Accordpharma jest dostępny w formie tabletek powlekanych, zawierających 245 mg tenofowiru dizoproksylu jako substancji czynnej. Tabletki mają kształt migdała, biały kolor, wymiary 16,9 mm na 10,4 mm oraz oznaczenia „H” i „123” na przeciwległych stronach. Substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki obejmują celulozę mikrokrystaliczną, laktozę jednowodną (159,196 mg na tabletkę), skrobię żelowaną kukurydzianą, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, które pełnią funkcje wypełniaczy, stabilizatorów i środków ułatwiających rozpad i produkcję tabletki. Otoczka zawiera laktozę jednowodną, dwutlenek tytanu (E 171), hypromelozę 15 mPas oraz triacetynę, co zapewnia odpowiednią barwę i właściwości powłoki.
blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, otoczka tabletki, skrobia żelowana kukurydziana, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja rozpadowa, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, tenofowir dizoproksyl fumaran, triacetyna - Leksykon substancji czynnych
Emtrycytabina – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Emtrycytabina, stosowana w terapii zakażeń HIV-1, nie posiada dedykowanych badań klinicznych oceniających jej bezpośredni wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Niemniej jednak, na podstawie profilu bezpieczeństwa, zgłaszane działania niepożądane takie jak zawroty głowy oraz bardzo częsty ból głowy (≥1/10) mogą potencjalnie upośledzać funkcje psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego kierowania pojazdami. W preparatach złożonych zawierających emtrycytabinę wraz z efawirenzem i tenofowirem dizoproksylu, ryzyko to jest zwiększone ze względu na dodatkowe działania niepożądane efawirenzu, w tym zaburzenia koncentracji i senność, które również mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów.
- Leksykon chorób i schorzeń
Wirusowe zapalenie wątroby typu b – Leczenie
Wirusowe zapalenie wątroby typu B (WZW B) wymaga zróżnicowanego podejścia terapeutycznego w zależności od fazy zakażenia. Ostre zakażenie HBV zwykle nie wymaga leczenia przeciwwirusowego, a terapia opiera się na postępowaniu wspomagającym, z hospitalizacją i leczeniem przeciwwirusowym w przypadkach ciężkich lub piorunujących. Przewlekłe WZW B wymaga długoterminowej terapii, której celem jest kontrola replikacji wirusa i zapobieganie progresji do marskości, niewydolności wątroby oraz raka wątrobowokomórkowego. Leczenie jest wskazane u pacjentów HBeAg-dodatnich z HBV DNA ≥20 000 IU/ml i podwyższonym ALT przez 3-6 miesięcy, HBeAg-ujemnych z HBV DNA ≥2 000 IU/ml i podwyższonym ALT, a także u chorych z marskością wątroby i wykrywalnym HBV DNA niezależnie od ALT. Preferowanymi lekami pierwszego rzutu są entekawir, tenofowir dizoproksyl (Viread) i tenofowir alafenamid (Vemlidy), charakteryzujące się wysoką barierą genetyczną i niskim ryzykiem oporności. Alternatywnie stosuje się pegylowany interferon alfa-2a przez 6-12 miesięcy, choć jego użycie ogranicza profil działań niepożądanych.
antysensowny oligonukleotyd, cccDNA, elastografia, entekawir, enzym wątrobowy, funkcjonalne wyleczenie, HBV, interferon, interferon alfa, koinfekcja HIV, lamiwudyna, lek immunomodulujący, marskość wątroby, niewydolność wątroby, niewyrównana marskość wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przeszczep wątroby, rak wątrobowokomórkowy, replikacja wirusa, RNA interferencyjny, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, terapia immunosupresyjna, wiremia HBV DNA, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ictady 245 mg
Stosowanie leku Ictady 245 mg (tabletki powlekane, jasnoniebieskie, migdałowe, o wymiarach około 17,0 mm x 10,5 mm) jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną – tenofowir dizoproksyl (w postaci bursztynianu) oraz na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę (105 mg na tabletkę). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum od łagodnych objawów skórnych do ciężkich reakcji anafilaktycznych, co wymaga szczególnej ostrożności podczas kwalifikacji pacjenta do terapii. W przypadku potwierdzonej alergii lub nietolerancji na laktozę, wrodzonego niedoboru laktazy lub zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy, stosowanie leku jest niewskazane ze względu na ryzyko wystąpienia dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego i innych niepożądanych reakcji.
alergia na laktozę, dolegliwości przewodu pokarmowego, laktoza, nadwrażliwość, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, powikłanie zdrowotne, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja niepożądana, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, wrodzony niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem szybko przekształcanym in vivo do aktywnego tenofowiru, który następnie ulega fosforylacji do farmakologicznie aktywnego difosforanu tenofowiru. Po podaniu doustnym u pacjentów zakażonych HIV, maksymalne stężenia tenofowiru w surowicy osiągane są w ciągu 1 godziny na czczo i 2 godzin po posiłku. Biodostępność wynosi około 25% na czczo, a posiłek bogaty w tłuszcze zwiększa AUC o 40% i Cmax o 14%. Objętość dystrybucji wynosi około 800 ml/kg, a lek kumuluje się głównie w nerkach, wątrobie i treści jelitowej. Tenofowir wykazuje minimalne wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i nie jest metabolizowany przez enzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym około 230 ml/h/kg i klirensem nerkowym około 160 ml/h/kg, a okres półtrwania wynosi 12-18 godzin. W komórkach jednojądrowych krwi obwodowej okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 50 godzin, co jest istotne dla dawkowania.
białko oporności wielolekowej, biodostępność tenofowiru, dializa otrzewnowa, difosforan tenofowiru, enzymy CYP450, hemodializa, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, klasyfikacja Child-Pugh-Turcotte, klirens kreatyniny, nośniki anionów organicznych, przesączanie kłębuszkowe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, schyłkowe stadium niewydolności nerek, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wydalanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Ictady 245 mg
Ictady, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci bursztynianu), jest wskazany do leczenia zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). U dorosłych z HIV-1 lek stosowany jest wyłącznie w terapii skojarzonej, zarówno u pacjentów dotychczas nieleczonych z wysokim mianem wirusa (>100 000 kopii/ml), jak i u tych z niepowodzeniem wcześniejszej terapii (miano <10 000 kopii/ml). U młodzieży (12-<18 lat) Ictady jest wskazany w przypadku oporności na NRTI lub toksyczności uniemożliwiającej stosowanie leków pierwszego rzutu. W leczeniu WZW B u dorosłych preparat stosuje się u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby i aktywną replikacją wirusa, podwyższonym AlAT oraz potwierdzonym stanem zapalnym lub zwłóknieniem, u pacjentów z opornością na lamiwudynę oraz u osób z niewyrównaną czynnością wątroby. U młodzieży z WZW B leczenie jest wskazane przy aktywnej immunologicznie chorobie, potwierdzonej replikacją wirusa i podwyższonym AlAT lub zmianami histologicznymi.
aminotransferaza alaninowa, czynny stan zapalny, lek pierwszego rzutu, lek przeciwretrowirusowy, miano wirusa, monoterapia, niewyrównana czynność wątroby, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność wirusowa, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, stan zapalny, tenofowir dizoproksyl, terapia skojarzona, wyrównana czynność wątroby, WZW B, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Produkt leczniczy Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Efawirenz w dawkach powodujących około 2-krotnie wyższą AUC niż u ludzi wywoływał odwracalne przerosty dróg żółciowych u małp cynomolgus oraz zwłóknienie u szczurów, a przy 4-13-krotnym wzroście AUC obserwowano przemijające drgawki. Nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego, jednak u samic myszy zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów wątroby i płuc, co nie wystąpiło u samców ani innych gatunków. W badaniach rozrodczości efawirenz indukował resorpcję płodu u szczurów, a u małp cynomolgus w dawkach odpowiadających stężeniom terapeutycznym u ludzi odnotowano wady rozwojowe, takie jak bezmózgowie, mikroftalmia i rozszczep podniebienia.
bezmózgowie, efawirenz, emtrycytabina, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, klastogenność, małpa cynomolgus, mikroftalmia, mutagenność, nefrotoksyczność, resorpcja płodu, rozmiękanie kości, rozszczep podniebienia, spontaniczna synteza DNA, tenofowir dizoproksyl, test Amesa, test na chłoniaku mysim, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik żywotności, zwłóknienie dróg żółciowych - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Produkt leczniczy Tenofovir disoproxil Aurovitas w dawce 245 mg, dostępny w postaci niebieskich, owalnych tabletek powlekanych (18 mm x 8,6 mm, oznakowanych „300” i „T”), nie był poddany specyficznym badaniom oceniającym wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednakże charakterystyka leku wskazuje na możliwość wystąpienia zawrotów głowy, które mogą upośledzać koordynację wzrokowo-ruchową, koncentrację oraz reakcje na zagrożenia, co stanowi istotne ryzyko dla pacjentów wykonujących czynności wymagające pełnej sprawności psychoruchowej. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na zdolności psychomotoryczne oraz zalecić obserwację indywidualnej reakcji organizmu, szczególnie w początkowym okresie terapii, a także natychmiastowe zaprzestanie prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia zawrotów głowy.
bezpieczeństwo farmakoterapii, działanie niepożądane, fumaran tenofowiru dizoproksylu, funkcje poznawcze, interakcje lekowe, koordynacja wzrokowo-ruchowa, laktoza jednowodna, objawy niepożądane, reakcja organizmu, stan poznawczy, tabletki powlekane, tenofowir dizoproksyl, zaburzenia poznawcze, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas 600 mg + 200 mg + 245 mg
Preparat złożony Efavirenz + Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Aurovitas (600 mg + 200 mg + 245 mg) może wywoływać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, zaburzenia koncentracji oraz senność, które istotnie upośledzają zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Szczególnie efawirenz jest odpowiedzialny za te objawy neuropsychiatryczne. Pomimo braku dedykowanych badań oceniających bezpośredni wpływ tej kombinacji na zdolność prowadzenia pojazdów, dane kliniczne wskazują na konieczność zachowania ostrożności i monitorowania pacjentów pod kątem występowania tych objawów. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności pacjenta, poinformować go o ryzyku oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia niepokojących symptomów.
czas reakcji, działania niepożądane, efawirenz, efawirenz emtrycytabina tenofowir dizoproksyl, emtrycytabina, mikrozaśnięcia, objawy neuropsychiatryczne, ośrodkowy układ nerwowy, percepcja przestrzenna, senność, tenofowir dizoproksyl, zaburzenia koncentracji, zaburzenia neuropsychiatryczne, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ictady 245 mg
Dane kliniczne obejmujące ponad 1000 przypadków ekspozycji na tenofowir dizoproksyl (Ictady, 245 mg) u kobiet w ciąży nie wykazują zwiększonego ryzyka wad rozwojowych ani toksycznego wpływu na płód czy noworodka. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają brak negatywnego wpływu na procesy rozrodcze. Stosowanie leku w ciąży jest uzasadnione klinicznie, zwłaszcza w trzecim trymestrze, gdzie potwierdzono, że terapia zmniejsza ryzyko wertykalnej transmisji HBV, gdy jest stosowana jako uzupełnienie standardowej profilaktyki noworodkowej (immunoglobulina i szczepionka). W trzech kontrolowanych badaniach klinicznych 327 kobiet otrzymywało 245 mg tenofowiru raz dziennie od 28.-32. tygodnia ciąży do 1-2 miesięcy po porodzie, bez sygnałów dotyczących bezpieczeństwa w obserwacji do 12 miesięcy po porodzie.
badanie przedkliniczne, bursztynian tenofowiru dizoproksylu, dizoproksyl tenofowiru, immunoglobulina anty-HBV, karmienie piersią, płodność, przewlekłe zakażenie HBV, szczepionka przeciwko HBV, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwwirusowa, transmisja HBV, transmisja wertykalna HBV, transmisja wirusa, trzeci trymestr ciąży, wirusowe zapalenie wątroby typu B, WZW typu B, zakażenie HBV, zakażenie HIV - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tenofowiru dizoproksylu wykazały brak istotnych zagrożeń farmakologicznych dla człowieka, jednak toksyczność po podaniu wielokrotnym ujawniła istotne działania niepożądane, zwłaszcza w obrębie nerek, kośćca oraz gospodarki fosforanowej. W modelach zwierzęcych (szczury, psy, małpy) obserwowano toksyczne uszkodzenia nerek, zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) oraz hipofosfatemię. Szczególnie wrażliwe były młodociane małpy, u których toksyczność kostna pojawiała się przy ekspozycji ≥40-krotnej w stosunku do klinicznej. Mechanizm toksyczności kostnej wiązał się z upośledzeniem jelitowego wchłaniania fosforanów, co prowadziło do obniżenia BMD. Potencjał genotoksyczny oceniono w testach in vitro i in vivo z wynikami niejednoznacznymi, natomiast badania rakotwórczości na szczurach i myszach wykazały sporadyczne guzy dwunastnicy przy bardzo wysokich dawkach, co ma niskie znaczenie kliniczne dla ludzi.
działanie toksyczne, ekspozycja kliniczna, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gęstość mineralna kości, gospodarka fosforanowa, guz dwunastnicy, narażenie kliniczne, ocena ryzyka środowiskowego, osteomalacja, potencjał rakotwórczy, spontaniczna synteza DNA, stężenie fosforanów, szpik kostny, tenofowir dizoproksyl, test Amesa, test chłoniaka mysiego, toksyczność kostna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie fosforanów, wskaźnik żywotności - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ictady 245 mg
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu w dawce 245 mg (produkt Ictady) stanowi stan wymagający natychmiastowej interwencji medycznej. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczna jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania funkcji życiowych oraz parametrów biochemicznych, zwłaszcza nerkowych. Objawy zatrucia korelują z profilem działań niepożądanych tenofowiru, dlatego diagnostyka powinna być ukierunkowana na wczesne wykrycie powikłań. W terapii stosuje się standardowe leczenie podtrzymujące, dostosowane indywidualnie do stanu klinicznego pacjenta i nasilenia symptomów.
bursztynian, charakterystyka produktu leczniczego, dawka toksyczna, dializa otrzewnowa, działanie niepożądane leku, hemodializa, klirens hemodializacyjny, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, masywne przedawkowanie, monitorowanie parametrów życiowych, nietolerancja laktozy, parametry biochemiczne krwi, parametry nerkowe, profil bezpieczeństwa leku, tabletki powlekane, tenofowir dizoproksyl - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Terapia produktem leczniczym Tenofovir disoproxil Accordpharma powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawce 245 mg (1 tabletka) dla dorosłych i młodzieży (≥12 lat, ≥35 kg), przyjmowanych raz na dobę doustnie z posiłkiem. Dla dzieci w wieku 2–<12 lat i masie ciała <17 kg lub mających trudności z połykaniem tabletek dostępna jest forma granulatu o stężeniu 33 mg/g. Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci z przewlekłym HBV i wyrównaną czynnością wątroby konieczne jest obserwowanie trwałego wzrostu aktywności AlAT przez co najmniej 6 miesięcy (HBeAg dodatni) lub 12 miesięcy (HBeAg ujemny). Długość terapii powinna być dostosowana do statusu serologicznego pacjenta, z uwzględnieniem serokonwersji HBe i HBs oraz ryzyka nawrotu wirusologicznego, co wymaga regularnego monitorowania AlAT i miana DNA HBV.
aktywność AlAT, dysfagia, granulat leku, HBeAg, marskość wątroby, miano DNA HBV, nawrót wirusologiczny, niewyrównana choroba wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusa, supresja wirusologiczna, tabletka powlekana, tenofowir disoproksyl, tenofowir dizoproksyl, toksyczność nerkowa, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV, zakażenie HIV-1 - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Działania niepożądane
Tenofowir dizoproksyl, prolek tenofowiru stosowany w terapii HIV oraz przewlekłego zapalenia wątroby typu B, wykazuje wysoką skuteczność, jednak jego stosowanie wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony nerek i układu kostnego. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to hipofosfatemia (≥1/10), osłabienie (≥1/10), biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT) (≥1/100 do <1/10). Poważne powikłania obejmują zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki, zespół Fanconiego, niewydolność nerek, osteomalację, zmniejszenie gęstości mineralnej kości (szczególnie u dzieci i młodzieży) oraz rzadkie przypadki kwasicy mleczanowej, która może prowadzić do zgonu. U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejsze choroby nerek, zaawansowane zakażenie HIV czy jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych, konieczne jest szczegółowe monitorowanie funkcji nerek.
aminoacyduria, białkomocz, ból kostny, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, glikozuria, hiperbilirubinemia, hipofosfatemia, hipokaliemia, kinaza kreatynowa, klirens kreatyniny, kwasica mleczanowa, lek przeciwretrowirusowy, miopatia, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, niewydolność nerek, nudność, obrzęk naczynioruchowy, odwrotna transkryptaza, osłabienie mięśni, osteomalacja, ostra martwica cewek nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, przewlekłe zapalenie wątroby typu B, rabdomioliza, śródmiąższowe zapalenie nerek, stłuszczenie wątroby, tenofowir dizoproksyl, zaburzenie czynności kanalika bliższego nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie mineralizacji kości, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Fanconiego, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon substancji czynnych
Efawirenz – Wskazania do stosowania
Efawirenz, w dawce 600 mg, jest składnikiem złożonych preparatów przeciwretrowirusowych, łączonych z emtrycytabiną (200 mg) i tenofowirem dizoproksylem (245 mg), stosowanych w terapii zakażenia HIV-1 u dorosłych pacjentów (≥18 lat). Wskazaniem do zastosowania tych preparatów jest utrzymująca się supresja wiremii na poziomie RNA HIV-1 <50 kopii/ml po co najmniej 3 miesiącach skutecznej terapii przeciwretrowirusowej. Terapia z efawirenzem jest zalecana wyłącznie u pacjentów bez wcześniejszych niepowodzeń wirusologicznych oraz bez wykrytych mutacji oporności na którykolwiek ze składników leku. Efawirenz w połączeniu z emtrycytabiną i tenofowirem dizoproksylem jest stosowany głównie jako terapia podtrzymująca, umożliwiająca uproszczenie schematu leczenia i poprawę adherencji u pacjentów z dobrze kontrolowaną infekcją HIV-1.
adherencja, badanie oporności, efawirenz, emtrycytabina, HIV-1, konwersja terapii, leczenie podtrzymujące, mutacje oporności, niepowodzenie wirusologiczne, oporność lekowa, preparat przeciwretrowirusowy, RNA HIV-1, schemat przeciwretrowirusowy, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, ukryte szczepy wirusa, wiremia - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Przeciwwskazania stosowania
Tenofowir dizoproksyl, będący nukleotydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowany w terapii zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Podstawowym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na tenofowir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę, której zawartość w preparatach waha się od 105 mg (Ictady) do 232 mg (Tenofovir disoproxil Accord) laktozy jednowodnej na tabletkę. W preparatach złożonych, zawierających również emtrycytabinę, przeciwwskazania dotyczą obu substancji czynnych oraz specyficznych substancji pomocniczych, np. sodu do 9,53 mg w tabletce (Emtricitabine + Tenofovir Zentiva). Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazanie stosowania tych preparatów w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) u osób z nieznanym lub dodatnim statusem HIV-1, co ma na celu zapobieganie rozwojowi oporności wirusa i ograniczeniu skuteczności przyszłej terapii antyretrowirusowej.
emtrycytabina, laktoza jednowodna, lek przeciwwirusowy, monoterapia, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność wirusa, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, substancja pomocnicza, tenofowir dizoproksyl, terapia antyretrowirusowa, zakażenie wirusem HIV-1, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon substancji czynnych
Efawirenz – Przedawkowanie
Przedawkowanie efawirenzu, szczególnie w dawce 600 mg podawanej dwukrotnie na dobę (łącznie 1200 mg/dobę), stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie ze względu na nasilenie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego. Opisano mimowolne skurcze mięśni jako poważne powikłanie neurologiczne związane z toksycznym wpływem efawirenzu na ośrodkowy układ nerwowy. Objawy toksyczności ogólnej są zróżnicowane i wymagają uważnej obserwacji klinicznej oraz postępowania podtrzymującego. W przypadku podejrzenia przedawkowania kluczowe jest monitorowanie parametrów życiowych i stanu neurologicznego pacjenta oraz wdrożenie leczenia objawowego.
antidotum, dializa otrzewnowa, działania niepożądane układu nerwowego, emtrycytabina, hemodializa, interwencja medyczna, leczenie objawowe, mimowolne skurcze mięśni, monitorowanie parametrów życiowych, objawy neurologiczne, obserwacja kliniczna, postępowanie podtrzymujące, powikłanie neurologiczne, stężenie substancji aktywnej, tenofowir dizoproksyl, toksyczność ogólna, węgiel aktywowany, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tenofovir disoproxil Accord 245 mg
Produkt leczniczy Tenofovir disoproxil Accord w dawce 245 mg w formie tabletek powlekanych jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną tenofowir dizoproksyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Reakcje nadwrażliwości mogą manifestować się wysypką, świądem, obrzękiem, a nawet wstrząsem anafilaktycznym. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność 232 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce, co stanowi istotne przeciwwskazanie u pacjentów z nietolerancją laktozy. Przed rozpoczęciem terapii wskazane jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergicznego, aby wykluczyć ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Tenofovir Zentiva 245 mg
Przedawkowanie tenofowiru dizoproksylu w dawce 245 mg, składnika aktywnego leku Tenofovir Zentiva, wymaga szczegółowej obserwacji klinicznej ze względu na ryzyko wystąpienia objawów toksycznych, takich jak zaburzenia czynności nerek, wątroby oraz równowagi elektrolitowej. Objawy zatrucia mogą manifestować się nasilonymi działaniami niepożądanymi typowymi dla tenofowiru, w tym zwiększonym ryzykiem ostrej niewydolności nerek. W związku z tym konieczne jest monitorowanie parametrów biochemicznych, w tym kreatyniny, eGFR oraz elektrolitów, aby ocenić funkcję narządów i zapobiec powikłaniom.
dializa otrzewnowa, elektrolity w surowicy, farmakokinetyka, fumaran, funkcja nerek i wątroby, hemodializa, klirens hemodializacyjny, lek przeciwwirusowy, ostra niewydolność nerek, parametry biochemiczne, parametry nerkowe, przedawkowanie tenofowiru, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia elektrolitowe, zatrucie lekami - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tenofovir Zentiva 245 mg
Tenofovir Zentiva, zawierający 245 mg tenofowiru dizoproksylu (fumaranu), jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). W leczeniu HIV-1 jest wskazany u dorosłych pacjentów zarówno nieleczonych wcześniej, z wysoką wiremią (>100 000 kopii/ml), jak i u pacjentów uprzednio leczonych, u których wcześniejsze schematy terapeutyczne zawiodły na wczesnym etapie (<10 000 kopii/ml, większość z <5000 kopii/ml). U młodzieży w wieku 12-18 lat lek stosuje się w przypadku oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub gdy występują objawy toksyczności uniemożliwiające stosowanie leków pierwszego rzutu. Terapia Tenofovirem Zentiva powinna być prowadzona wyłącznie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, nigdy w monoterapii.
aminotransferaza alaninowa, badanie histologiczne, biopsja wątroby, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwwirusowy, mutacja warunkująca oporność, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na lamiwudynę, oporność na NRTI, oporność wirusowa, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, stan zapalny, tenofowir dizoproksyl, terapia ratunkowa, terapia skojarzona, wiremia, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV-1, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Tenofovir Synoptis 245 mg
Tenofovir Synoptis to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierających 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w formie fumaranu) w każdej tabletce. Tabletki mają charakterystyczny niebieski kolor, owalny kształt i są obustronnie wypukłe, z oznakowaniem „CL 77” na jednej stronie. Substancją pomocniczą jest m.in. laktoza jednowodna (208,95 mg/tabletkę), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Pozostałe składniki pomocnicze to celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana kukurydziana, kroskarmeloza sodowa oraz magnezu stearynian. Otoczka zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E 171), triacetynę oraz indygotynę (E 132), nadającą tabletkom niebieski kolor.
celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, indygotyna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, skrobia żelowana kukurydziana, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, tenofowir dizoproksyl, tenofowir dizoproksyl fumaran, triacetyna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil w dawce 245 mg może być stosowany u kobiet w ciąży, zwłaszcza u pacjentek z przewlekłym zakażeniem HBV, bez zwiększonego ryzyka wad rozwojowych płodu czy działań niepożądanych u noworodków. Dane kliniczne obejmujące ponad 1000 kobiet ciężarnych oraz badania na modelach zwierzęcych potwierdzają bezpieczeństwo stosowania leku. Szczególnie istotne jest zastosowanie tenofoviru w trzecim trymestrze ciąży (od 28.-32. tygodnia do 1-2 miesięcy po porodzie) w dawce 245 mg raz na dobę, co znacząco redukuje ryzyko wertykalnej transmisji HBV, przy jednoczesnym stosowaniu standardowej profilaktyki noworodka (immunoglobulina i szczepionka przeciw HBV). Obserwacje matki i dziecka prowadzone do 12 miesięcy po porodzie nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa terapii.
badanie kliniczne, działanie niepożądane, immunoglobulina przeciwko HBV, narażenie dziecka, postępowanie profilaktyczne, przewlekłe zakażenie HBV, szczepionka przeciwko HBV, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwwirusowa, transmisja wertykalna wirusa, trzeci trymestr ciąży, wada rozwojowa płodu, zakażenie HIV, zapalenie wątroby typu B