Dawkowanie i sposób podawania leku Tenofovir disoproxil Accord

Leczenie produktem Tenofovir disoproxil Accord powinno być inicjowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV i/lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego i przekazać pacjentowi.¹

Dawkowanie w zależności od wskazań

Produkt Tenofovir disoproxil Accord jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Standardową dawką dla dorosłych i młodzieży w wieku od 12 do <18 lat o masie ciała ≥35 kg jest jedna tabletka powlekana 245 mg przyjmowana doustnie raz na dobę z posiłkiem.²

Wskazania dla dzieci i młodzieży

Decyzja o leczeniu dzieci powinna uwzględniać indywidualne potrzeby pacjenta oraz aktualne wytyczne dotyczące leczenia dzieci, w tym wartość informacji histologicznych z początku leczenia. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające z długotrwałej supresji wirusa względem potencjalnego ryzyka przedłużonego leczenia, w tym pojawienia się oporności wirusa HBV oraz niepewności związanych z długotrwałym wpływem toksycznym na kości i nerki.³

Dla młodszych pacjentów oraz tych o mniejszej masie ciała dostępne są inne postacie leku:

• Granulat 33 mg/g – przeznaczony dla dzieci w wieku od 2 do <12 lat, o masie ciała <17 kg lub pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek powlekanych⁴
• Tabletki o zmniejszonej mocy – przeznaczone dla dzieci w wieku od 6 do <12 lat z zakażeniem HIV-1 lub przewlekłym WZW typu B⁵

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tenofowiru dizoproksylu u dzieci poniżej 2 lat zakażonych HIV-1 lub z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.⁶

Czas trwania leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Optymalna długość leczenia nie jest znana. Przerwanie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:⁷

• Pacjenci HBeAg-dodatni bez marskości wątroby: leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po potwierdzeniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV z wykryciem przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępach 3-6 miesięcy) lub do serokonwersji HBs lub utraty skuteczności.⁸
• Pacjenci HBeAg-ujemni bez marskości wątroby: leczenie należy prowadzić przynajmniej do serokonwersji HBs lub wystąpienia dowodów utraty skuteczności. Przerwanie terapii można rozważyć po osiągnięciu stabilnej supresji wirusologicznej (tj. przez co najmniej 3 lata), pod warunkiem regularnej kontroli aktywności AlAT i DNA HBV.⁹

W przypadku przedłużonego leczenia trwającego ponad 2 lata zalecana jest regularna ponowna ocena w celu potwierdzenia, że kontynuowanie wybranej terapii jest nadal odpowiednie dla danego pacjenta.¹⁰

U dorosłych pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia.¹¹

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeżeli pacjent pominął dawkę produktu Tenofovir disoproxil Accord, należy stosować następujące zasady:¹²

• Jeśli od zwykłej pory przyjmowania dawki minęło mniej niż 12 godzin – pacjent powinien jak najszybciej przyjąć lek z posiłkiem i powrócić do poprzedniego schematu dawkowania.¹³
• Jeśli od zwykłej pory przyjmowania dawki minęło więcej niż 12 godzin i zbliża się czas przyjęcia następnej dawki – pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki i po prostu powrócić do zwykłego schematu dawkowania.¹⁴

Postępowanie w przypadku wymiotów

Jeśli u pacjenta wystąpiły wymioty po przyjęciu produktu Tenofovir disoproxil Accord:¹⁵

• Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku – pacjent powinien przyjąć kolejną tabletkę.
• Jeśli wymioty wystąpiły po upływie więcej niż 1 godziny od przyjęcia leku – nie jest konieczne przyjmowanie drugiej dawki.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Brak jest dostępnych danych, na podstawie których można określić zalecenia dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Tenofowir jest wydalany przez nerki i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zwiększa się narażenie na działanie tenofowiru. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tenofowiru dizoproksylu u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.¹⁷

U dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek tenofowir dizoproksylu należy stosować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przeważają nad zagrożeniami. U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie, zaleca się stosowanie granulatu o mocy 33 mg/g w celu zapewnienia zmniejszonej dawki dobowej.¹⁸

* Jeśli podanie mniejszej dawki tenofowiru dizoproksylu w postaci granulatu jest niemożliwe.
** Przy założeniu trzech zabiegów hemodializy tygodniowo, z których każdy trwa około 4 godzin lub po 12-godzinnej hemodializie skumulowanej.¹⁹

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) ograniczone dane z badań klinicznych przemawiają za dawkowaniem 245 mg tenofowiru dizoproksylu raz na dobę.²⁰

W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min), jeśli podanie mniejszej dawki tenofowiru w postaci granulatu jest niemożliwe, można podawać tabletki powlekane 245 mg, zachowując dłuższe odstępy między kolejnymi dawkami (co 48 godzin).²¹

Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny <10 ml/min niepoddawanych hemodializie.²²

Stosowanie tenofowiru dizoproksylu nie jest zalecane u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.²³

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawki.²⁴

W przypadku przerwania podawania tenofowiru pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, z równoczesnym zakażeniem HIV lub bez, konieczna jest ścisła obserwacja w celu wykrycia objawów zaostrzenia zapalenia wątroby.²⁵

Sposób podawania

Produkt Tenofovir disoproxil Accord należy przyjmować raz na dobę, doustnie, z posiłkiem.²⁶

Dla pacjentów mających trudności z połykaniem tabletek powlekanych dostępny jest produkt zawierający tenofowir dizoproksyl w postaci granulatu. W wyjątkowych okolicznościach tabletki Tenofovir disoproxil Accord można pokruszyć i zawiesić w co najmniej 100 ml wody, soku pomarańczowego lub winogronowego.²⁷