CYP450
Cytochrom P450 (CYP450) to rodzina enzymów odpowiedzialnych za metabolizm wielu leków i związków egzogennych w organizmie człowieka. Enzymy te znajdują się głównie w wątrobie, ale występują również w jelitach, płucach, nerkach i innych tkankach. Ich podstawową funkcją jest katalizowanie reakcji utleniania, które ułatwiają eliminację substancji z organizmu.
W praktyce klinicznej znajomość działania izoenzymów CYP450 jest kluczowa dla przewidywania interakcji lekowych. Niektóre leki mogą indukować lub hamować aktywność tych enzymów, co prowadzi do zmian w stężeniu innych substancji metabolizowanych przez te same izoenzymy. Najważniejsze izoenzymy CYP450 to CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP1A2, odpowiedzialne za metabolizm około 90% stosowanych leków.
Polimorfizm genetyczny CYP450 jest istotnym czynnikiem wpływającym na indywidualną odpowiedź na leczenie. Pacjentów można sklasyfikować jako metabolizerów wolnych, pośrednich, ekstensywnych lub ultraszybkich, co ma znaczenie przy doborze dawki leku i przewidywaniu potencjalnych działań niepożądanych. Wiedza o statusie metabolicznym pacjenta staje się coraz ważniejszym elementem medycyny spersonalizowanej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Entecavir Synoptis 1 mg
Entekawir, stosowany w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając Cmₐₓ w 0,5-1,5 godziny. Biodostępność wynosi co najmniej 70%, a farmakokinetyka jest liniowa w dawkach 0,1-1 mg. Stan równowagi osiągany jest po 6-10 dniach, z kumulacją około 2-krotną. Średnie Cmₐₓ i Cmin przy dawce 0,5 mg wynoszą odpowiednio 4,2 i 0,3 ng/ml, a przy 1 mg – 8,2 i 0,5 ng/ml. Podanie z posiłkiem opóźnia wchłanianie o 1-1,5 godziny i zmniejsza Cmₐₓ o 44-46% oraz AUC o 18-20%, co jest klinicznie nieistotne u pacjentów bez wcześniejszej terapii analogami nukleozydów, ale może wpływać na skuteczność u chorych opornych na lamiwudynę. Entekawir wykazuje dobrą penetrację do tkanek (objętość dystrybucji > całkowitej objętości wody w organizmie) i niskie wiązanie z białkami osocza (~13%). Nie jest metabolizowany przez CYP450, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem nerkowym 360-471 ml/min i okresem półtrwania 128-149 godzin.
analogi nukleozydów, białka osocza, biodostępność leku, cyklosporyna A, CYP450, dializa otrzewnowa, entekawir, HBeAg, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, krzywa stężenia leku, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, postaci farmaceutyczne, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie wątroby, równowaga farmakokinetyczna, stężenie leku w osoczu, takrolimus, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydzielanie kanalikowe - Leksykon substancji czynnych
Wymiotnica ipekakuana – Interakcje
Wymiotnica ipekakuana (Cephaelis ipecacuanha), stosowana w homeopatycznych preparatach przeciwkaszlowych, takich jak Malia Kaszel (rozcieńczenia D6 i D12), może wchodzić w interakcje farmakologiczne z różnymi grupami leków. Potencjalne interakcje obejmują osłabienie działania leków przeciwwymiotnych (antagoniści receptorów 5-HT3, D2), nasilenie działań niepożądanych leków prokinetycznych oraz zwiększone ryzyko podrażnienia błony śluzowej przewodu pokarmowego przy jednoczesnym stosowaniu z alkoholem lub NLPZ. Ponadto, preparaty zawierające etanol jako substancję pomocniczą mogą nasilać działanie alkoholu, co jest szczególnie istotne u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego. Zaleca się monitorowanie skuteczności terapii oraz ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami mukolitycznymi, przeciwkaszlowymi, sorbitolem, lekami metabolizowanymi przez CYP450 oraz lekami uspokajającymi i nasennymi.
acetylocysteina, ambroksol, antagonista receptora 5-HT3, antagonista receptora D2, atropa bella-donna, błona śluzowa żołądka, Bryonia, Cephaelis ipecacuanha, choroba przewodu pokarmowego, choroba wątroby, CYP450, dekstrometorfan, Drosera, efekt wykrztuśny, Kalium stibyltartaricum, kodeina, lek mukolityczny, lek prokinetyczny, lek przeciwwymiotny, lek uspokajający, motoryka przewodu pokarmowego, nietolerancja fruktozy, NLPZ, nudności i wymioty, podrażnienie błony śluzowej, preparat przeciwkaszlowy, preparat zawierający etanol, rozcieńczenie homeopatyczne, sorbitol, wymiotnica ipekakuana, zaburzenie odporności - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Voriconazole hameln
Worykonazol wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności, wydłużenia odstępu QTc oraz reakcji fototoksycznych. Czas stosowania dożylnego nie powinien przekraczać 6 miesięcy, a długotrwała terapia powyżej 180 dni wymaga oceny stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca (np. wrodzone lub nabyte wydłużenie QTc, kardiomiopatia, hipokaliemia) oraz u osób z nadwrażliwością na azole. Monitorowanie czynności wątroby (AspAT, AlAT) jest obligatoryjne – na początku terapii oraz co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc, z przerwaniem leczenia w przypadku istotnego wzrostu enzymów. U pacjentów leczonych worykonazolem obserwowano także ciężkie reakcje skórne (ZSJ, TEN, DRESS) oraz ryzyko rozwoju raka kolczystokomórkowego skóry, zwłaszcza przy długotrwałej terapii i wystąpieniu fototoksyczności.
amylaza, azol, bradykardia zatokowa, cholestaza, choroba Bowena, CYP2C9, CYP3A4, CYP450, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, kardiomiopatia, kortykosteroid, lipaza w surowicy, niedoczynność nadnerczy, odstęp QTc, ostre zapalenie trzustki, osutka polekowa z eozynofilią, piorunująca niewydolność wątroby, rak kolczystokomórkowy skóry, reakcja fototoksyczna, steroidogeneza, tarcza zastoinowa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, torsades de pointes, worykonazol, zapalenie naczyniówki, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie wątroby, zespół Cushinga, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Sitagliptin Medical Valley 25 mg
Sytagliptyna charakteryzuje się niskim ryzykiem klinicznie istotnych interakcji lekowych, co czyni ją bezpieczną opcją terapeutyczną u pacjentów stosujących wielolekową terapię. Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek wpływ ten jest minimalny. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) metabolizm może mieć większe znaczenie. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny P oraz transportera OAT3, przy czym hamowanie transportu przez probenecyd nie wykazuje istotnego znaczenia klinicznego. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zwiększać stężenia sytagliptyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, co wymaga zachowania ostrożności. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny (600 mg) zwiększa AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne i nie wymagają modyfikacji dawki.
ciężkie zaburzenia czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, CYP450, digoksyna, ESRD, farmakokinetyka sytagliptyny, gliburyd, glikoproteina p, hiperglikemia, hipoglikemia, inhibitor OAT3, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klirens nerkowy, lek przeciwcukrzycowy, metformina, OAT3, OCT, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, silny inhibitor CYP3A4, substrat CYP3A4, symwastatyna, sytagliptyna, warfaryna, zatrucie digoksyną - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z liści babki lancetowatej – Interakcje
Wyciąg z liści babki lancetowatej (Plantago lanceolata L.) w postaci syropu PlantagoPharm (506 mg/5 ml) nie wykazuje istotnych klinicznie interakcji farmakologicznych z innymi lekami ani składnikami żywności, co potwierdzają dane z badań klinicznych i obserwacji porejestracyjnych. Produkt zawiera 1,8% m/m etanolu, co nie powoduje znaczących interakcji z alkoholem spożywanym przez pacjenta, jednak zaleca się zachowanie ostrożności zgodnie z ogólnymi zasadami farmakoterapii. Syrop zawiera także sacharozę (696 mg/ml) i glukozę, co wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z cukrzycą stosujących leki przeciwcukrzycowe (insulinę, pochodne sulfonylomocznika, metforminę, inhibitory SGLT-2), ze względu na potencjalny wpływ na kontrolę glikemii.
alkohol etylowy, babka lancetowata, badanie kliniczne, benzoesan sodu, cukrzyca, CYP450, działanie addytywne, działanie przeciwkaszlowe, ekstrahent, etanol, glukoza, inhibitor SGLT-2, insulina, interakcja farmakologiczna, kontrola glikemii, lek mukolityczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwkaszlowy, maltodekstryna, metformina, obserwacja porejestracyjna, pochodna sulfonylomocznika, sacharoza, wyciąg roślinny, wyciąg z liści babki lancetowatej - Leksykon leków
Interakcje leku – Cipronex 250 mg
Cyprofloksacyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wydłużenia odstępu QT przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, trójpierścieniowych przeciwdepresyjnych, makrolidów oraz leków przeciwpsychotycznych. Wchłanianie cyprofloksacyny jest znacznie obniżone przez leki tworzące kompleksy chelatowe (np. preparaty zawierające jony wapnia, magnezu, glinu, żelaza), dlatego zaleca się przyjmowanie cyprofloksacyny 1-2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po tych lekach. Spożycie produktów nabiałowych lub soków wzbogaconych wapniem również może obniżać biodostępność antybiotyku. Probenecyd zwiększa stężenie cyprofloksacyny w osoczu poprzez hamowanie jej wydzielania nerkowego, natomiast metoklopramid przyspiesza wchłanianie, skracając czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax). Omeprazol powoduje niewielkie zmniejszenie Cmax i AUC cyprofloksacyny.
acenokumarol, agomelatyna, antagonista witaminy K, biodostępność cyprofloksacyny, bloker receptora H2, cyklosporyna, CYP450, doustny lek przeciwzakrzepowy, duloksetyna, działanie hepatotoksyczne, działanie hipoglikemizujące, działanie hipotensyjne, działanie sedatywne, fenprokumon, fenytoina, fluindion, fluorochinolon, fluwoksamina, glibenklamid, hipoglikemia, izoenzym 1A2 cytochromu P450, kanalik nerkowy, klirens lidokainy, klozapina, kofeina, kompleks chelatowy, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, lidokaina, makrolid, maksymalne stężenie, metoklopramid, metotreksat, N-desmetyloklozapina, odstęp QT, omeprazol, pentoksyfilina, pochodna ksantyny, pole pod krzywą stężenia, probenecyd, ropinirol, stężenie kreatyniny, syldenafil, teofilina, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tyzanidyna, warfaryna, wartość INR, wielowartościowy kation, zaburzenie rytmu serca, zolpidem - Leksykon leków
Interakcje leku – Lonamo 100 mg
Sytagliptyna, substancja czynna leku Lonamo, wykazuje niski potencjał klinicznie istotnych interakcji lekowych, co jest korzystne w terapii pacjentów z cukrzycą typu 2 stosujących wielolekowe schematy. Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek metabolizm wątrobowy ma niewielki wpływ na klirens leku. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek lub ESRD metabolizm wątrobowy z udziałem CYP3A4 może mieć większe znaczenie, co wymaga monitorowania przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna). Sytagliptyna jest również substratem glikoproteiny P i transportera OAT3, przy czym hamowanie OAT3 przez probenecyd nie wykazuje istotnego znaczenia klinicznego. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych z metforminą (1000 mg x 2/dobę) ani z cyklosporyną (600 mg), mimo że cyklosporyna zwiększała AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, zmiany te nie były klinicznie istotne.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP450, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne, farmakokinetyka sytagliptyny, gliburyd, glikoproteina p, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, inhibitor glikoproteiny p, insulina, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, klarytromycyna, klirens nerkowy, kontrola glikemii, maskowanie objawów hipoglikemii, OAT3, pochodna sulfonylomocznika, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, silny inhibitor, symwastatyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zatrucie digoksyną