gen BRCA1
Gen BRCA1 (Breast Cancer 1) to kluczowy gen supresorowy, zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 17 (17q21). Odgrywa istotną rolę w naprawie dwuniciowych pęknięć DNA poprzez mechanizm rekombinacji homologicznej oraz w regulacji cyklu komórkowego. Białko kodowane przez ten gen uczestniczy również w procesach transkrypcji, remodelowania chromatyny i ubikwitynacji białek.
Mutacje germinalne w genie BRCA1 są dziedziczone autosomalnie dominująco i znacząco zwiększają ryzyko rozwoju raka piersi (do 60-85% w ciągu życia) oraz raka jajnika (do 40-60%). Związane są również z podwyższonym ryzykiem wystąpienia innych nowotworów, w tym raka trzustki, jelita grubego i prostaty. Najczęstsze mutacje patogenne to delecje, insercje i mutacje nonsensowne, prowadzące do powstania skróconego, niefunkcjonalnego białka.
Badania genetyczne w kierunku mutacji BRCA1 są zalecane osobom z obciążonym wywiadem rodzinnym, pacjentkom z rakiem piersi zdiagnozowanym w młodym wieku, rakiem piersi trójujemnym oraz pacjentkom z rakiem jajnika o typie nabłonkowym surowiczym wysokiego stopnia. Wykrycie mutacji patogennej umożliwia wdrożenie intensywnego nadzoru onkologicznego, rozważenie operacji profilaktycznych oraz zastosowanie terapii celowanej (np. inhibitorów PARP) w przypadku rozwoju nowotworu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Glejak wielopostaciowy – Etiologia i przyczyny
Glioblastoma (GBM) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym nowotworem mózgu u dorosłych, wywodzącym się z astrocytów. Etiologia GBM wiąże się z licznymi mutacjami genetycznymi, w tym mutacjami TP53, amplifikacją EGFR (obecną w około 50% przypadków), mutacjami PTEN oraz metylacją promotora MGMT, która koreluje z lepszą odpowiedzią na chemioterapię temozolomidem. Klasyfikacja WHO z 2021 roku definiuje GBM jako nowotwór typu IDH wild-type, podczas gdy guzy z mutacją IDH są klasyfikowane jako gwiaździaki stopnia 4. Ekspozycja na wysokie dawki promieniowania jonizującego jest jedynym dobrze udokumentowanym czynnikiem środowiskowym ryzyka, z szacowanym ryzykiem rozwoju GBM po radioterapii na poziomie około 2,5%. Rzadkie zespoły genetyczne, takie jak zespół Li-Fraumeni czy nerwiakowłókniakowatość typu 1, również zwiększają ryzyko, choć większość przypadków ma charakter sporadyczny.
astrocyty, atopia, choroba von Recklinghausena, cytomegalowirus, gen BRCA1, gen PTEN, gen TP53, glioblastoma, gwiaździak, immunoterapia, inhibitory PARP, klasyfikacja WHO, komórki macierzyste, masa nowotworowa, metylacja MGMT, mutacja DNA, mutacja IDH, naczynia krwionośne, naczyniak skóry, nerwiakowłókniakowatość, nowotwór mózgu, oligodendrocyty, ośrodkowy układ nerwowy, promieniowanie jonizujące, rdzeń kręgowy, receptor EGFR, szlak PI3K, temozolomid, terapia celowana, transformacja nowotworowa, wirus cytomegalii, zespół Li-Fraumeni, zespół Lyncha, zespół Turcota - Leksykon chorób i schorzeń
Rak piersi – Epidemiologia
Rak piersi stanowi najczęstszy nowotwór złośliwy u kobiet na świecie, z około 2,3 mln nowych przypadków w 2022 roku, co stanowi 25% wszystkich nowotworów u kobiet. Wskaźniki zachorowalności są zróżnicowane geograficznie, wynosząc od 26 do 90 na 100 000 kobiet, z najwyższymi wartościami w Ameryce Północnej (90/100 000) i Europie Zachodniej (78/100 000). W USA prognozuje się 316 950 nowych przypadków inwazyjnego raka piersi w 2025 roku, przy wskaźniku zachorowalności 130,8/100 000 kobiet (2018-2022) i rocznym wzroście o 0,6%. Umieralność globalna wynosi około 670 000 zgonów rocznie, a w USA 42 170 zgonów (prognoza na 2025), ze wskaźnikiem 19,2/100 000 kobiet (2019-2023) i spadkiem umieralności o 1,2% rocznie (2014-2023). Rak piersi jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów nowotworowych u kobiet po raku płuca. Średni wiek diagnozy to 62 lata, a 5-letni wskaźnik przeżycia w USA wynosi 91% dla wszystkich typów i stadiów. Czynniki ryzyka obejmują płeć żeńską, wiek, historię rodzinną, mutacje genów BRCA1/2 i PALB2, ekspozycję na estrogeny, a także modyfikowalne czynniki stylu życia, takie jak otyłość, alkohol, brak aktywności fizycznej i palenie tytoniu.
5-letni wskaźnik przeżycia, atypia jądrowa, cyfrowa mammografia, cykl komórkowy, gen BRCA1, gen BRCA2, gęstość piersi, hormon płciowy, hormonalna terapia zastępcza, inwazyjny rak piersi, łagodna choroba piersi, miąższ piersi, mutacja genu, mutacja germinalna, mutacja patogenna, napromieniowanie, nowotwór złośliwy, progestagen, rak in situ, rak piersi, rak zrazikowy in situ, receptor estrogenowy, rezonans magnetyczny piersi, stadium przerzutowe, standaryzacja względem wieku, ultrasonografia, uszkodzenie DNA, wskaźnik umieralności, wskaźnik zachorowalności, wskaźnik zgonów, złośliwość guza - Leksykon chorób i schorzeń
Podejrzane guzy piersi – Etiologia i przyczyny
Podejrzane guzki piersi stanowią zmiany tkankowe o zróżnicowanej etiologii, z których 80-90% ma charakter łagodny, obejmując zmiany włóknisto-torbielowate, torbiele, gruczolakowłókniaki oraz inne stany takie jak martwica tłuszczowa czy brodawczaki wewnątrzprzewodowe. Czynniki hormonalne, zwłaszcza wahania poziomów estrogenów i progesteronu, odgrywają kluczową rolę w patogenezie tych zmian, co jest szczególnie widoczne w okresach przedmiesiączkowych, ciąży i menopauzy. Ryzyko wystąpienia guzków oraz ich charakterystyka zmieniają się wraz z wiekiem: gruczolakowłókniaki dominują u kobiet poniżej 35 lat, torbiele są najczęstsze w wieku 30-60 lat, natomiast ryzyko złośliwości wzrasta znacząco po 55. roku życia, gdzie odsetek guzów złośliwych sięga 85%. W diagnostyce różnicowej istotne są cechy kliniczne guzków nowotworowych, takie jak twardość, nieregularne brzegi, nieruchomość oraz zmiany skórne, a także obecność powiększonych węzłów chłonnych.
aberracja normalnego rozwoju, ANDI, atypowa hiperplazja przewodowa, atypowa hiperplazja zrazikowa, brodawczak wewnątrzprzewodowy, brodawka sutkowa, choroba włóknisto-torbielowata piersi, estrogen i progesteron, gen BRCA1, gen BRCA2, gęsta pierś, gruczolakowłókniak, guzek nowotworowy, hamartoma, martwica tłuszczowa, podejrzany guz piersi, przewód mleczny, rak piersi, rak przewodowy in situ, rak zrazikowy in situ, terapia hormonalna, tkanka gruczołowa, tkanka włóknista, tłuszczak, torbiel piersi, węzeł chłonny, wyciek z brodawki sutkowej, zmiana włóknisto-torbielowata