Właściwości farmakokinetyczne
Frimig Duo 85 mg + 500 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Frimig Duo (85 mg + 500 mg)

Produkt leczniczy Frimig Duo zawiera połączenie dwóch substancji czynnych: sumatryptanu (85 mg) w postaci bursztynianu (119 mg) oraz naproksenu sodowego (500 mg, co odpowiada 457 mg naproksenu). Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych tego złożonego preparatu.¹

Wchłanianie

Przeprowadzone porównawcze badania kliniczne interakcji i biodostępności wykazały, że całkowita biodostępność sumatryptanu i naproksenu zawartych w produkcie złożonym Frimig Duo nie różni się znacząco od biodostępności każdej z tych substancji czynnych podawanych oddzielnie. W badaniu krzyżowym z udziałem 16 pacjentów stwierdzono, że farmakokinetyka obu składników podawanych w postaci produktu złożonego była podobna zarówno podczas napadu migrenowego bólu głowy, jak i w okresie bez migreny.²

Sumatryptan – parametry wchłaniania

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu sumatryptanu w postaci produktu leczniczego Frimig Duo podczas napadu migrenowego bólu głowy wynosi około 40 ng/mL. Średni czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (Tmax) sumatryptanu bursztynianu po podaniu w postaci produktu leczniczego Frimig Duo wynosi 1,5 godziny, przy czym obserwowany zakres waha się od 0,5 do 4 godzin.³

Warto podkreślić, że naproksen nie wywiera istotnego wpływu na farmakokinetykę sumatryptanu po podaniu produktu leczniczego Frimig Duo. Ekspozycja (AUC) na sumatryptan po podaniu produktu Frimig Duo jest proporcjonalna do dawki sumatryptanu. Interesujące jest to, że Cmax jest o 17% większe w porównaniu do sumatryptanu podawanego zdrowym ochotnikom w dawce 85 mg w monoterapii.⁴

W przypadku podania dwóch dawek produktu Frimig Duo w odstępie 2 godzin obserwuje się 1,6-krotne zwiększenie Cmax sumatryptanu oraz proporcjonalne do dawki zwiększenie AUC w porównaniu z pojedynczą dawką tego produktu leczniczego.⁵

Biodostępność sumatryptanu bursztynianu wynosi 14%, co jest spowodowane częściowo metabolizmem przedukładowym (efekt pierwszego przejścia), a częściowo niecałkowitym wchłanianiem substancji.⁶

Naproksen – parametry wchłaniania

Po podaniu produktu leczniczego Frimig Duo obserwuje się wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia naproksenu, a Cmax jest o 25% niższe w porównaniu z naproksenem podawanym zdrowym ochotnikom w monoterapii. Cmax po podaniu dawki naproksenu sodowego w postaci produktu leczniczego Frimig Duo podczas napadu migrenowego bólu głowy wynosi około 50 ng/mL, a średni Tmax wynosi 6 godzin (zakres: od 3 do 16 godzin).⁷

Zgodnie z danymi z literatury, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego naproksenu po podaniu produktu Frimig Duo jest o około 3 do 5,5 godziny dłuższy niż po podaniu pojedynczej dawki naproksenu. Jest to najprawdopodobniej spowodowane opóźnieniem opróżniania żołądka wywołanym przez sumatryptan.⁸

Ekspozycja (AUC) na naproksen po podaniu produktu leczniczego Frimig Duo jest proporcjonalna do dawki naproksenu. Po podaniu dwóch dawek w odstępie 2 godzin obserwuje się 1,5-krotne zwiększenie Cmax naproksenu i 1,6-krotne zwiększenie AUC w porównaniu z pojedynczą dawką produktu leczniczego Frimig Duo.⁹

Naproksen sodowy jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, a jego biodostępność w warunkach in vivo wynosi 95%.¹⁰

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Pokarm nie wywiera znaczącego wpływu na biodostępność bursztynianu sumatryptanu ani naproksenu sodowego podawanych w postaci produktu leczniczego Frimig Duo. Jedyny zauważalny efekt to nieznaczne wydłużenie Tmax sumatryptanu bursztynianu o około 0,6 godziny. Dane te wskazują, że produkt leczniczy Frimig Duo może być podawany niezależnie od posiłków.¹¹

Dystrybucja

Sumatryptan – parametry dystrybucji

Sumatryptan w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (14-21%), a średnia objętość dystrybucji wynosi 170 litrów.¹²

Naproksen – parametry dystrybucji

W standardowych dawkach terapeutycznych naproksen wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza, przekraczające 99%.¹³

Metabolizm

Sumatryptan – metabolizm

Sumatryptan metabolizowany jest głównie przy udziale monoaminooksydazy A. Głównym metabolitem jest analog kwasu 3-indolilooctowego sumatryptanu, który wydalany jest przede wszystkim z moczem – w postaci wolnego kwasu oraz w postaci sprzężonej z glukuronidem. Co istotne z punktu widzenia farmakodynamiki, metabolit ten nie wykazuje żadnej aktywności wobec receptorów 5HT1 lub 5HT2. W badaniach nie wykryto drugorzędowych metabolitów sumatryptanu.¹⁴

Naproksen – metabolizm

30% naproksenu ulega biotransformacji w wątrobie przy udziale izoenzymów cytochromu P450: CYP450 1A2, 2C8 i 2C9. W wyniku tego procesu powstaje farmakologicznie nieaktywny metabolit – 6-O-demetylonaproksen. Zarówno naproksen, jak i 6-O-demetylonaproksen ulegają dalszym przemianom metabolicznym, w wyniku których powstają metabolity sprzężone z glukuronidami lub siarczanami.¹⁵

Porównanie parametrów farmakokinetycznych sumatryptanu i naproksenu w produkcie Frimig Duo