Dawkowanie i sposób podawania leku Entecavir Synoptis

Terapia z wykorzystaniem leku Entecavir Synoptis powinna być rozpoczęta przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Dawkowanie należy dobierać indywidualnie, uwzględniając stan kliniczny pacjenta, wcześniejsze leczenie oraz czynność wątroby i nerek.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Dawkowanie u dorosłych pacjentów zależy od wcześniejszego stosowania analogów nukleozydów oraz stanu czynności wątroby:²

• Pacjenci nieleczeni uprzednio analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby: 0,5 mg raz na dobę, podawana przed posiłkiem lub po posiłku.³
• Pacjenci nie odpowiadający na leczenie lamiwudyną (ze stwierdzoną wiremią w trakcie terapii lamiwudyną lub przy występowaniu mutacji warunkujących oporność na lamiwudynę [LVDr]): 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁴
• Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby: 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁵

W przypadku gdy u pacjentów występują mutacje warunkujące oporność na lamiwudynę (LVDr), należy rozważyć skojarzone podawanie entekawiru z innym lekiem przeciwwirusowym (który nie wykazuje oporności krzyżowej z lamiwudyną i entekawirem) zamiast podawania entekawiru w monoterapii.⁶

Czas trwania leczenia u dorosłych

Optymalny czas leczenia nie jest znany. Zaprzestanie terapii można rozważyć w następujących przypadkach:⁷

• Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do 12 miesięcy po uzyskaniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV oraz pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia.⁸
• Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.⁹

W przypadku leczenia trwającego ponad 2 lata zaleca się regularną ocenę w celu potwierdzenia, że wybrany sposób leczenia jest nadal odpowiedni dla danego pacjenta.¹⁰

Uwaga: Nie zaleca się zaprzestania leczenia u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Decyzja o leczeniu dzieci i młodzieży powinna opierać się na dokładnym rozważeniu indywidualnych potrzeb pacjenta, z uwzględnieniem aktualnych wytycznych dotyczących leczenia dzieci i młodzieży, w tym informacji z początkowego badania histologicznego.¹²

Należy starannie rozważyć korzyści wynikające z długotrwałej supresji wirusologicznej w przypadku kontynuowania leczenia w zestawieniu z zagrożeniami związanymi z przedłużonym leczeniem, w tym także pojawieniem się opornego wirusa zapalenia wątroby typu B.¹³

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest stwierdzenie trwale podwyższonej aktywności AlAT w surowicy:¹⁴

• U pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg – przez co najmniej 6 miesięcy
• U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg – przez co najmniej 12 miesięcy

Schemat dawkowania u dzieci i młodzieży:¹⁵

• Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej 32,6 kg: dobowa dawka w postaci jednej tabletki 0,5 mg, niezależnie od posiłków
• Dzieci i młodzież o masie ciała mniej niż 32,6 kg: należy sprawdzić dostępność entekawiru w postaci roztworu doustnego

Entecavir Synoptis nie jest zalecany dla dzieci o masie ciała mniej niż 32,6 kg, ponieważ nie można uzyskać odpowiedniego dostosowania dawki. U tych pacjentów oraz u osób, które nie mogą połknąć tabletek, można sprawdzić dostępność entekawiru w postaci roztworu doustnego.¹⁶

Nie należy stosować entekawiru u dzieci w wieku poniżej 2 lat i o masie ciała mniej niż 10 kg, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w tej populacji.¹⁷

Czas trwania leczenia u dzieci i młodzieży

Optymalny czas leczenia nie jest znany. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki u dzieci i młodzieży zaprzestanie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:¹⁸

• Dzieci i młodzież z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego stężenia DNA HBV oraz po serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs bądź do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia. Po zaprzestaniu leczenia należy regularnie kontrolować aktywność AlAT i miano DNA HBV w surowicy.¹⁹
• Dzieci i młodzież z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.²⁰

Należy podkreślić, że nie badano farmakokinetyki u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.²¹

Dawkowanie w grupach specjalnych

Pacjenci w podeszłym wieku: nie jest konieczna modyfikacja dawki leku w zależności od wieku. Dawkę należy dostosować do wydolności nerek pacjenta.²²

Płeć i rasa: nie jest konieczna modyfikacja dawki w zależności od płci i rasy.²³

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny. Zaleca się modyfikację dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 mL/min, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD).²⁴

Zaleca się zmniejszenie dawki dobowej entekawiru w postaci roztworu doustnego. Zamiennie, w przypadku gdy roztwór doustny jest niedostępny, dawkę można dostosować zwiększając odstępy pomiędzy kolejnymi podaniami, zgodnie z poniższą tabelą.²⁵

* w przypadku dawek < 0,5 mg, zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.
** w dniu hemodializy entekawir należy podawać po zabiegu hemodializy.²⁶

Należy ściśle kontrolować odpowiedź wirusologiczną u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ bezpieczeństwo stosowania i skuteczność proponowanych modyfikacji dawkowania nie były klinicznie oceniane.²⁷

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.²⁸

Sposób podawania

Entecavir Synoptis podaje się doustnie.²⁹