Dawkowanie i sposób podawania leku Entecavir Polpharma

Terapia z zastosowaniem entekawiru powinna być inicjowana przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Właściwe dawkowanie i czas trwania terapii zależą od wielu czynników, w tym stanu klinicznego pacjenta, wcześniejszego leczenia oraz funkcji nerek.¹

Dawkowanie podstawowe

Dawkowanie entekawiru zależy od wcześniejszej historii leczenia pacjenta oraz stanu funkcjonalnego wątroby. Dostępne są dwie moce tabletek powlekanych: 0,5 mg i 1 mg.²

Pacjenci z wyrównaną czynnością wątroby

U pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni analogami nukleozydów, zalecana dawka u osób dorosłych wynosi 0,5 mg raz na dobę. Dawkę można przyjmować niezależnie od posiłków – przed lub po jedzeniu.³

W przypadku pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejszą terapię lamiwudyną (charakteryzuje ich obecność wiremii podczas leczenia lamiwudyną lub występowanie mutacji warunkujących oporność na lamiwudynę [LVDr]), zalecana dawka entekawiru to 1 mg raz na dobę. Ważne jest, aby tę dawkę podawać na czczo – minimum 2 godziny przed posiłkiem lub minimum 2 godziny po posiłku.⁴

W sytuacji, gdy wykryto mutacje LVDr, należy rozważyć terapię skojarzoną – podawanie entekawiru z innym lekiem przeciwwirusowym (który nie wykazuje oporności krzyżowej z lamiwudyną i entekawirem), zamiast stosowania entekawiru w monoterapii.⁵

Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby

Dla dorosłych pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę. Podawanie leku powinno odbywać się na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁶

Czas trwania leczenia

Optymalny okres terapii entekawirem nie został jednoznacznie określony. Zakończenie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:⁷

• U dorosłych pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg: leczenie należy kontynuować przynajmniej przez 12 miesięcy po uzyskaniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV z jednoczesnym pojawieniem się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie minimum 3-6 miesięcy) lub do momentu serokonwersji HBs, albo do stwierdzenia utraty skuteczności leczenia.⁸
• U dorosłych pacjentów z ujemnym wynikiem HBeAg: leczenie powinno trwać do momentu uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.⁹

Jeśli leczenie trwa dłużej niż 2 lata, zaleca się systematyczną ocenę w celu potwierdzenia, że wybrany sposób terapii pozostaje odpowiedni dla danego pacjenta.¹⁰

U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Tabletki Entecavir Polpharma 0,5 mg są przeznaczone do stosowania u dzieci i młodzieży o masie ciała minimum 32,6 kg. W przypadku pacjentów o masie poniżej 32,6 kg, jak również dla dawek mniejszych niż 0,5 mg, zaleca się stosowanie entekawiru w postaci roztworu doustnego.¹²

Decyzja o leczeniu dzieci i młodzieży powinna opierać się na dokładnej analizie indywidualnych potrzeb pacjenta, z uwzględnieniem aktualnych wytycznych dotyczących pediatrii. Należy wziąć pod uwagę wyniki początkowego badania histologicznego oraz rozważyć zarówno korzyści z długotrwałej supresji wirusologicznej, jak i potencjalne zagrożenia związane z przedłużonym leczeniem (w tym ryzyko rozwoju opornego wirusa zapalenia wątroby typu B).¹³

Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci i młodzieży z wyrównaną czynnością wątroby, aktywność AlAT w surowicy powinna być podwyższona przez okres:¹⁴

• Co najmniej 6 miesięcy – u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg
• Co najmniej 12 miesięcy – u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg

Czas trwania leczenia u dzieci i młodzieży nie został jednoznacznie określony. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi pediatrycznymi, przerwanie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:¹⁵

• U dzieci i młodzieży z dodatnim wynikiem HBeAg: leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego poziomu DNA HBV oraz serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie minimum 3-6 miesięcy), lub do uzyskania serokonwersji HBs, albo do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia. Po zakończeniu terapii należy regularnie monitorować aktywność AlAT oraz miano DNA HBV w surowicy.¹⁶
• U dzieci i młodzieży z ujemnym wynikiem HBeAg: leczenie należy prowadzić do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.¹⁷

Farmakokinetyka entekawiru nie była badana u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.¹⁸

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od wieku. Dawkę należy jednak dostosować do wydolności nerek pacjenta.¹⁹

Płeć i rasa: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od płci czy rasy pacjenta.²⁰

Niewydolność wątroby: U pacjentów z niewydolnością wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.²¹

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz ze spadkiem klirensu kreatyniny.²² U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD), zaleca się modyfikację dawkowania. Rekomendowane jest zmniejszenie dawki dobowej entekawiru w postaci roztworu doustnego lub zwiększenie odstępów pomiędzy kolejnymi dawkami, jeśli roztwór doustny nie jest dostępny.²³

Ze względu na ograniczoną liczbę danych klinicznych, propozycje modyfikacji dawkowania opracowano na podstawie ekstrapolacji. Dlatego należy dokładnie monitorować odpowiedź wirusologiczną u tych pacjentów.²⁴

* W przypadku dawek mniejszych niż 0,5 mg zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.²⁵

** W dniu hemodializy entekawir należy podawać po zakończeniu zabiegu hemodializy.²⁶

Sposób podawania

Produkt Entecavir Polpharma stosuje się doustnie.²⁷ Tabletki powlekane Entecavir Polpharma można podzielić na równe dawki, gdyż posiadają linię podziału po obu stronach.²⁸