biodostępność propafenonu
Biodostępność propafenonu, leku antyarytmicznego klasy IC, jest zmienna i wynosi średnio 3-11% przy podawaniu doustnym, co wynika z intensywnego efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Charakterystyczną cechą farmakokinetyki propafenonu jest znaczna zmienność międzyosobnicza biodostępności, zależna od polimorfizmu genetycznego cytochromu P450 2D6.
U pacjentów z wolnym metabolizmem (poor metabolizers), stanowiących około 7-10% populacji kaukaskiej, biodostępność propafenonu może być nawet 5-10 razy wyższa niż u osób z szybkim metabolizmem (extensive metabolizers). Ta różnica przekłada się na wyższe stężenia leku w osoczu i potencjalnie większe ryzyko działań niepożądanych u wolnych metabolizerów.
Pokarm zwiększa biodostępność propafenonu, dlatego zaleca się przyjmowanie leku podczas posiłków. Wchłanianie jest prawie całkowite, ale ze względu na wspomniany efekt pierwszego przejścia, tylko niewielka frakcja niezmienionego leku dociera do krążenia ogólnego. Okres półtrwania propafenonu wynosi 2-10 godzin i również zależy od genotypu pacjenta.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Propafenon jest racemiczną mieszaniną S- i R-propafenonu, charakteryzującą się złożoną farmakokinetyką z wyraźnym wpływem polimorfizmu genetycznego, zwłaszcza dotyczącego izoenzymu CYP2D6. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 2-3 godzinach, a biodostępność zależy od dawki i formy farmaceutycznej. Pokarm może zwiększać stężenie maksymalne i biodostępność przy pojedynczej dawce, jednak nie wpływa istotnie podczas wielokrotnego podawania. Propafenon wykazuje dużą objętość dystrybucji (1,9-3,0 l/kg) oraz wysokie, stężeniowo zależne wiązanie z białkami osocza (od 97,3% przy 0,25 μg/ml do 81,3% przy 100 μg/ml). Metabolizm leku jest genetycznie uwarunkowany, co skutkuje podziałem pacjentów na szybko i wolno metabolizujących, z różnicami w okresie półtrwania (odpowiednio 2-10 h vs. 10-32 h) oraz w produkcji aktywnego metabolitu 5-hydroksypropafenonu.
5-hydroksypropafenon, biodostępność propafenonu, dymorfizm genetyczny, dystrybucja leku, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kinetyka nieliniowa, klirens propafenonu, metabolit aktywny, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, N-depropylopropafenon, norpropafenon, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent szybko metabolizujący, pacjent wolno metabolizujący, polimorfizm genetyczny, propafenon chlorowodorek, schemat dawkowania, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon substancji czynnych
Propafenon, będący racemiczną mieszaniną S- i R-propafenonu, charakteryzuje się złożoną farmakokinetyką, istotną dla jego zastosowania klinicznego. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi około 50% po pojedynczej dawce, wzrastając do niemal 100% po 3-4 dniach stosowania, co wiąże się z nasyceniem metabolizmu pierwszego przejścia głównie przez CYP2D6. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 2-3 godzinach (3,5 h dla preparatu Polfenon). Propafenon wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (81,3-97,3% w zależności od stężenia), przenika przez barierę łożyskową i do mleka. Metabolizm jest genetycznie uwarunkowany, dzieląc pacjentów na szybko i wolno metabolizujących, co wpływa na okres półtrwania (2-10 h vs. 10-32 h) oraz kinetykę (nieliniowa u szybko metabolizujących, liniowa u wolno metabolizujących). Główne aktywne metabolity to 5-hydroksypropafenon i N-depropylopropafenon, których aktywność przeciwarytmiczna jest zbliżona do leku macierzystego.
5-hydroksypropafenon, aktywność przeciwarytmiczna, bariera łożyskowa, biodostępność propafenonu, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kinetyka leku, kinetyka liniowa, kinetyka nieliniowa, klirens propafenonu, metabolity glukuronidowe, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm propafenonu, mieszanina racemiczna, N-depropylopropafenon, niewydolność nerek, norpropafenon, objętość dystrybucji, okres półtrwania, propafenon, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zapis EKG
