norpropafenon
Norpropafenon to aktywny metabolit propafenonu, leku przeciwarytmicznego klasy IC. Powstaje w wyniku N-dealkilacji propafenonu w wątrobie, głównie za pośrednictwem enzymu CYP1A2. Jako metabolit wykazuje podobne właściwości przeciwarytmiczne jak związek macierzysty, blokując kanały sodowe w komórkach mięśnia sercowego.
Pod względem farmakologicznym norpropafenon charakteryzuje się nieco dłuższym okresem półtrwania niż propafenon, co może przyczyniać się do utrzymywania efektu terapeutycznego. Wykazuje również działanie beta-adrenolityczne, jednak słabsze niż propafenon. Stężenie norpropafenonu we krwi może się różnić u poszczególnych pacjentów w zależności od aktywności enzymów wątrobowych i polimorfizmów genetycznych.
Podczas leczenia propafenonem monitoring stężenia zarówno leku macierzystego, jak i norpropafenonu może być istotny w ocenie skuteczności terapii i ryzyka działań niepożądanych, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inne leki metabolizowane przez CYP1A2. Norpropafenon może przyczyniać się do efektu proarytmicznego, szczególnie przy wysokich stężeniach w surowicy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rytmonorm 300 300 mg
Propafenon jest racemiczną mieszaniną S- i R-propafenonu, charakteryzującą się złożoną farmakokinetyką z wyraźnym wpływem polimorfizmu genetycznego, zwłaszcza dotyczącego izoenzymu CYP2D6. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 2-3 godzinach, a biodostępność zależy od dawki i formy farmaceutycznej. Pokarm może zwiększać stężenie maksymalne i biodostępność przy pojedynczej dawce, jednak nie wpływa istotnie podczas wielokrotnego podawania. Propafenon wykazuje dużą objętość dystrybucji (1,9-3,0 l/kg) oraz wysokie, stężeniowo zależne wiązanie z białkami osocza (od 97,3% przy 0,25 μg/ml do 81,3% przy 100 μg/ml). Metabolizm leku jest genetycznie uwarunkowany, co skutkuje podziałem pacjentów na szybko i wolno metabolizujących, z różnicami w okresie półtrwania (odpowiednio 2-10 h vs. 10-32 h) oraz w produkcji aktywnego metabolitu 5-hydroksypropafenonu.
5-hydroksypropafenon, biodostępność propafenonu, dymorfizm genetyczny, dystrybucja leku, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kinetyka nieliniowa, klirens propafenonu, metabolit aktywny, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, N-depropylopropafenon, norpropafenon, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent szybko metabolizujący, pacjent wolno metabolizujący, polimorfizm genetyczny, propafenon chlorowodorek, schemat dawkowania, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rytmonorm 3,5 mg/ml
Propafenon chlorowodorek, stosowany w formie roztworu do wstrzykiwań (3,5 mg/ml), wykazuje złożony profil farmakokinetyczny, istotny dla praktyki klinicznej. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2-3 godzinach, a lek podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu z udziałem izoenzymu CYP2D6, co prowadzi do efektu pierwszego przejścia i nieliniowej kinetyki u pacjentów szybko metabolizujących (ponad 90% populacji). Objętość dystrybucji wynosi 1,9-3,0 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza zmniejsza się z 97,3% przy stężeniu 0,25 µg/ml do 81,3% przy 100 µg/ml. Klirens propafenonu wynosi 0,67-0,81 l/h/kg. U pacjentów wolno metabolizujących (poniżej 10%) kinetyka jest liniowa, a okres półtrwania wydłużony do 10-32 godzin. Po 3-4 dniach stosowania osiągane jest stężenie stacjonarne, co umożliwia stosowanie jednolitego schematu dawkowania, jednak ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą konieczne jest indywidualne dostosowanie dawki na podstawie objawów toksyczności i zmian w EKG.
5-hydroksypropafenon, biodostępność leku, CYP1A2, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, izoenzym CYP2D6, kinetyka liniowa, kinetyka nieliniowa, klirens propafenonu, metabolit glukuronidowy, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, monitorowanie stężenia leku, N-depropylopropafenon, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norpropafenon, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent szybko metabolizujący, pacjent wolno metabolizujący, propafenon chlorowodorek, stan stacjonarny, uwarunkowanie genetyczne, wiązanie z białkami osocza, zapis EKG, zmienność międzyosobnicza - Leksykon substancji czynnych
Propafenon – Właściwości farmakokinetyczne
Propafenon, będący racemiczną mieszaniną S- i R-propafenonu, charakteryzuje się złożoną farmakokinetyką, istotną dla jego zastosowania klinicznego. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi około 50% po pojedynczej dawce, wzrastając do niemal 100% po 3-4 dniach stosowania, co wiąże się z nasyceniem metabolizmu pierwszego przejścia głównie przez CYP2D6. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 2-3 godzinach (3,5 h dla preparatu Polfenon). Propafenon wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (81,3-97,3% w zależności od stężenia), przenika przez barierę łożyskową i do mleka. Metabolizm jest genetycznie uwarunkowany, dzieląc pacjentów na szybko i wolno metabolizujących, co wpływa na okres półtrwania (2-10 h vs. 10-32 h) oraz kinetykę (nieliniowa u szybko metabolizujących, liniowa u wolno metabolizujących). Główne aktywne metabolity to 5-hydroksypropafenon i N-depropylopropafenon, których aktywność przeciwarytmiczna jest zbliżona do leku macierzystego.
5-hydroksypropafenon, aktywność przeciwarytmiczna, bariera łożyskowa, biodostępność propafenonu, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kinetyka leku, kinetyka liniowa, kinetyka nieliniowa, klirens propafenonu, metabolity glukuronidowe, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm propafenonu, mieszanina racemiczna, N-depropylopropafenon, niewydolność nerek, norpropafenon, objętość dystrybucji, okres półtrwania, propafenon, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zapis EKG - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tonicard 300 mg
Propafenon chlorowodorek, substancja czynna leku Tonicard, charakteryzuje się niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 2-3 godzinach. Lek podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, głównie przez izoenzym CYP2D6, co powoduje efekt pierwszego przejścia i znaczną zmienność farmakokinetyczną międzyosobniczą. Biodostępność propafenonu jest zależna od dawki, postaci farmaceutycznej oraz obecności pokarmu, który zwiększa stężenie maksymalne i biodostępność przy pojedynczej dawce, ale nie wpływa istotnie przy wielokrotnym podawaniu. Objętość dystrybucji wynosi 1,9-3,0 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza zmniejsza się ze wzrostem stężenia leku (od 97,3% przy 0,25 μg/ml do 81,3% przy 100 μg/ml). Klirens propafenonu wynosi 0,67-0,81 l/h/kg, a stan stacjonarny osiągany jest po 3-4 dniach terapii.
5-hydroksypropafenon, biodostępność leku, dymorfizm genetyczny, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, farmakokinetyka leku, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, klirens propafenonu, kumulacja metabolitów, metabolizm wątrobowy, N-depropylopropafenon, norpropafenon, objętość dystrybucji, propafenon chlorowodorek, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, szybki metabolizer, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Polfenon 150 mg
Propafenon chlorowodorek, substancja czynna preparatu Polfenon (tabletki powlekane 150 mg i 300 mg), wykazuje złożony i zmienny farmakokinetycznie profil, co wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania. Po podaniu doustnym lek jest prawie całkowicie wchłaniany, jednak biodostępność wynosi około 50% z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest po około 3,5 godziny, a działanie terapeutyczne utrzymuje się około 8 godzin. Stan stacjonarny ustala się po 3-4 dniach, kiedy biodostępność wzrasta do niemal 100%. Propafenon wiąże się w około 95% z białkami osocza, przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki, co ma znaczenie kliniczne u kobiet w ciąży i karmiących. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2D6, CYP3A4 i CYP1A2, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów: 5-hydroksypropafenonu i norpropafenonu.
5-hydroksypropafenon, aktywność przeciwarytmiczna, biodostępność, Cmax, efekt pierwszego przejścia, izoenzym CYP2D6, izoenzymy CYP3A4 i CYP1A2, kinetyka eliminacji, kinetyka liniowa, kinetyka nieliniowa, N-depropylopropafenon, norpropafenon, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, pacjenci wolno metabolizujący, Polfenon, propafenon chlorowodorek, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza