Dawkowanie i sposób podawania leku Entecavir Polpharma

Entecavir Polpharma to lek zawierający entekawir w postaci tabletek powlekanych dostępnych w dawkach 0,5 mg oraz 1 mg. Terapia tym lekiem powinna być rozpoczęta przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku, które należy przekazać pacjentowi oraz uwzględnić podczas wywiadu medycznego.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Dawkowanie leku Entecavir Polpharma zależy od wcześniejszej historii leczenia oraz stanu czynnościowego wątroby pacjenta:²

• Pacjenci nieleczeni wcześniej analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby: zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana przed posiłkiem lub po posiłku.³
• Pacjenci nieodpowiadający na leczenie lamiwudyną (ze stwierdzoną wiremią w czasie leczenia lamiwudyną lub z mutacjami warunkującymi oporność na lamiwudynę [LVDr]): zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę i należy ją podawać na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁴
• Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby: zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁵

Ważne jest, aby rozważyć skojarzone podawanie entekawiru z innym lekiem przeciwwirusowym w przypadku pacjentów z mutacjami warunkującymi oporność na lamiwudynę (LVDr), zamiast stosowania entekawiru w monoterapii.⁶

Dawkowanie w populacjach szczególnych

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od wieku. Dawkę należy dostosować do wydolności nerek pacjenta.⁷

Płeć i rasa: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od płci i rasy.⁸

Niewydolność wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.⁹

Dawkowanie w niewydolności nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny, co wymaga modyfikacji dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD).¹⁰

* w przypadku dawek <0,5 mg, zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.
** w dniu hemodializy entekawir należy podawać po zabiegu hemodializy.¹¹

Ze względu na ograniczoną liczbę danych klinicznych dotyczących powyższego schematu modyfikacji dawkowania, zaleca się ścisłą kontrolę odpowiedzi wirusologicznej u tych pacjentów.¹²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Decyzja o leczeniu dzieci i młodzieży powinna być oparta na dokładnym rozważeniu indywidualnych potrzeb pacjenta, z uwzględnieniem aktualnych wytycznych dotyczących leczenia dzieci i młodzieży, w tym informacji z początkowego badania histologicznego.¹³

• Pacjenci o masie ciała co najmniej 32,6 kg: należy podawać dobową dawkę w postaci jednej tabletki 0,5 mg, niezależnie od posiłków.¹⁴
• Pacjenci o masie ciała mniejszej niż 32,6 kg: zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.¹⁵

Przed rozpoczęciem leczenia dzieci i młodzieży należy uwzględnić następujące kryteria:¹⁶

• U pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg: aktywność AlAT w surowicy powinna być trwale podwyższona przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg: aktywność AlAT w surowicy powinna być trwale podwyższona przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki entekawiru u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.¹⁷

Czas trwania leczenia

Optymalny czas leczenia entekawirem nie jest znany. Należy jednak uwzględnić następujące wytyczne dotyczące zaprzestania leczenia:¹⁸

U pacjentów dorosłych:

• Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do 12 miesięcy po uzyskaniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV oraz pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia.¹⁹
• Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.²⁰

W przypadku leczenia trwającego ponad 2 lata zaleca się regularną ocenę, czy wybrany sposób leczenia jest nadal odpowiedni dla danego pacjenta.²¹

Nie zaleca się zaprzestania leczenia u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby.²²

U dzieci i młodzieży:

• Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego stężenia DNA HBV oraz po serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs bądź do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia. Po zaprzestaniu leczenia należy regularnie kontrolować aktywność AlAT i miano DNA HBV w surowicy.²³
• Pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg: leczenie należy prowadzić do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.²⁴

Sposób podawania

Entecavir Polpharma podaje się doustnie. W zależności od dawki i stanu pacjenta, lek może być przyjmowany niezależnie od posiłku (pacjenci nieleczeni wcześniej analogami nukleozydów) lub na czczo (pacjenci nieodpowiadający na leczenie lamiwudyną lub z niewyrównaną czynnością wątroby).²⁵