Dawkowanie i sposób podawania leku Entecavir Fomed

Terapia preparatem Entecavir Fomed powinna być inicjowana wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Istotne jest, aby przed rozpoczęciem leczenia przeprowadzić dokładny wywiad medyczny i dostosować dawkowanie do stanu klinicznego pacjenta.¹

Dawkowanie u dorosłych

Schemat dawkowania u dorosłych zależy od wcześniejszego leczenia oraz stanu klinicznego pacjenta:²

• U pacjentów nieleczonych uprzednio analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę. Dawkę można przyjmować niezależnie od posiłków (przed posiłkiem lub po posiłku).³
• U pacjentów nieodpowiadających na leczenie lamiwudyną (z wiremią podczas leczenia lamiwudyną lub mutacjami warunkującymi oporność na lamiwudynę [LVDr]) zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę. Ważne jest, aby dawkę podawać na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁴
• W przypadku występowania mutacji LVDr należy rozważyć terapię skojarzoną z innym lekiem przeciwwirusowym (niewykazującym oporności krzyżowej z lamiwudyną i entekawirem) zamiast monoterapii entekawirem.⁵
• U pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁶

Czas trwania leczenia u dorosłych

Optymalny czas leczenia nie został ustalony. Lekarz powinien rozważyć zakończenie terapii w następujących przypadkach:⁷

• U pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg – leczenie powinno trwać co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV oraz pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia.⁸
• U pacjentów z ujemnym wynikiem HBeAg – leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.⁹

Istotne jest, aby w przypadku leczenia trwającego ponad 2 lata regularnie oceniać, czy wybrana metoda terapii jest nadal odpowiednia dla pacjenta.¹⁰

Nie zaleca się zaprzestania leczenia u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dla dzieci i młodzieży dostępny jest preparat Entecavir Fomed w postaci tabletek powlekanych 0,5 mg, a dla dawek poniżej 0,5 mg może być dostępny entekawir w postaci roztworu doustnego.¹²

Decyzja o leczeniu dzieci i młodzieży powinna uwzględniać:¹³

• Indywidualne potrzeby pacjenta
• Aktualne wytyczne dotyczące leczenia dzieci i młodzieży
• Wyniki początkowego badania histologicznego
• Stosunek korzyści z długotrwałej supresji wirusologicznej do ryzyka przedłużonego leczenia, w tym pojawienia się opornego wirusa zapalenia wątroby typu B¹⁴

Przed rozpoczęciem leczenia aktywność AlAT w surowicy powinna być trwale podwyższona:¹⁵

• Przez co najmniej 6 miesięcy – u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg
• Przez co najmniej 12 miesięcy – u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg

Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała:¹⁶

• Pacjenci o masie ciała ≥32,6 kg: 0,5 mg raz na dobę (jedna tabletka), niezależnie od posiłków
• Pacjenci o masie ciała <32,6 kg: należy stosować entekawir w postaci roztworu doustnego

Czas trwania leczenia u dzieci i młodzieży

Optymalny czas leczenia dzieci i młodzieży nie został ustalony. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi zaprzestanie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:¹⁷

• U dzieci i młodzieży z dodatnim wynikiem HBeAg – leczenie należy prowadzić przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego stężenia DNA HBV oraz po serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia. Po zaprzestaniu leczenia należy regularnie kontrolować aktywność AlAT i miano DNA HBV w surowicy.¹⁸
• U dzieci i młodzieży z ujemnym wynikiem HBeAg – leczenie należy prowadzić do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.¹⁹

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie była badana.²⁰

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania leku w zależności od wieku. Dawkę należy dostosować do wydolności nerek pacjenta.²¹

Płeć i rasa: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od płci i rasy.²²

Niewydolność wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.²³

Dawkowanie w niewydolności nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny. U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min, włączając pacjentów poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD), zalecana jest modyfikacja dawkowania.²⁴

Zaleca się zmniejszenie dawki dobowej entekawiru w postaci roztworu doustnego. Zamiennie, w przypadku niedostępności roztworu doustnego, dawkę można dostosować zwiększając odstępy pomiędzy kolejnymi podaniami.²⁵

Ze względu na ekstrapolację danych i brak pełnej oceny klinicznej, należy ściśle kontrolować odpowiedź wirusologiczną u pacjentów z niewydolnością nerek.²⁶

* Dla dawek <0,5 mg zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.
** W przypadku dawek niemożliwych do uzyskania przy użyciu Entecavir Fomed, można sprawdzić dostępność entekawiru w postaci roztworu doustnego.
*** W dniu hemodializy entekawir należy podawać po zabiegu hemodializy.²⁷

Sposób podawania

Entecavir Fomed należy podawać doustnie.²⁸