Właściwości farmakokinetyczne leku Gripex Hot Max

Produkt leczniczy Gripex Hot Max zawiera trzy substancje czynne – paracetamol (1000 mg), kwas askorbowy (100 mg) oraz chlorowodorek fenylefryny (12,2 mg), których właściwości farmakokinetyczne różnią się między sobą. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis farmakokinetyki poszczególnych składników aktywnych.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Wchłanianie paracetamolu po podaniu doustnym jest szybkie i niemal całkowite. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 1 godzinie.²

Wiązanie z białkami w przypadku paracetamolu jest stosunkowo niewielkie. W dawkach terapeutycznych tylko 10-30% paracetamolu wiąże się z białkami osocza. Przy wyższych dawkach odsetek ten wzrasta do 20-50%.³

Czas działania paracetamolu charakteryzuje się zróżnicowaniem w zależności od efektu terapeutycznego. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się przez 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe trwa dłużej, bo 6-8 godzin.⁴

Okres półtrwania paracetamolu we krwi wynosi od 2 do 4 godzin.⁵

Metabolizm stanowi główną drogę eliminacji paracetamolu z organizmu, ponieważ zachodzi przede wszystkim w wątrobie. W organizmie dorosłych około 90% leku ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym. U dzieci znaczna część paracetamolu łączy się również z kwasem siarkowym.⁶

Niewielka część paracetamolu (około 5%) przekształcana jest do N-acetylo-p-benzochinoiminy – metabolitu o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym. W warunkach prawidłowych metabolit ten jest neutralizowany przez wiązanie z glutationem wątrobowym, a następnie wydalany z moczem jako połączenie z cysteiną i kwasem merkapturowym.⁷

W przypadku przedawkowania paracetamolu, może dojść do wyczerpania zasobów glutationu wątrobowego, co prowadzi do nagromadzenia toksycznego metabolitu, uszkodzenia i martwicy hepatocytów, a w konsekwencji do ostrej niewydolności wątroby.⁸

Wydalanie paracetamolu w postaci niezmienionej przez nerki jest minimalne i stanowi zaledwie 2-4% przyjętej dawki.⁹

Farmakokinetyka chlorowodorku fenylefryny

Wchłanianie chlorowodorku fenylefryny po podaniu doustnym jest szybkie i łatwe, jednak jego biodostępność jest ograniczona do około 40% ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia zachodzący w ścianie jelita.¹⁰

Maksymalne stężenie fenylefryny w surowicy jest osiągane po 1-2 godzinach od podania.¹¹

Okres półtrwania chlorowodorku fenylefryny wynosi od 2 do 3 godzin.¹²

W formie doustnej, w celu obkurczenia naczyń krwionośnych nosa, chlorowodorek fenylefryny podaje się co 4-6 godzin.¹³

Metabolizm fenylefryny odbywa się głównie w wątrobie i przebiega poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym lub glukuronowym, albo poprzez oksydacyjną deaminację, po której następuje sprzęganie z kwasem siarkowym.¹⁴

Wydalanie metabolitów fenylefryny zachodzi przez nerki i odbywa się wraz z moczem.¹⁵

Farmakokinetyka kwasu askorbowego

Wchłanianie kwasu askorbowego z przewodu pokarmowego jest wysokie i wynosi 70-80%. Proces ten zachodzi głównie w dwunastnicy oraz proksymalnym odcinku jelita cienkiego.¹⁶

Wiązanie z białkami osocza dla kwasu askorbowego wynosi 25%.¹⁷

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2-3 godzinach od podania.¹⁸

Metabolizm kwasu askorbowego w organizmie polega na utlenieniu do dehydroaskorbinianu. Część dehydroaskorbinianu może być następnie zregenerowana do pierwotnej zredukowanej postaci kwasu askorbowego dzięki działaniu glutationu.¹⁹

Wydalanie kwasu askorbowego zachodzi przez nerki. Substancja ta jest wydalana zarówno w postaci niezmienionej, jak i w formie metabolitów.²⁰