Właściwości farmakokinetyczne leku Gripblocker Express

Gripblocker Express zawiera trzy substancje czynne (paracetamol, chlorowodorek pseudoefedryny i bromowodorek dekstrometorfanu), których właściwości farmakokinetyczne charakteryzują się odmiennymi profilami wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące farmakokinetyki każdego składnika.¹

Farmakokinetyka paracetamolu

Wchłanianie

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga przeciętnie po upływie 1 godziny od podania doustnego.²

Dystrybucja

Paracetamol wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza – w dawkach terapeutycznych wiąże się w około 25% z białkami osocza.³

Metabolizm

Podstawową drogą eliminacji paracetamolu jest biotransformacja w wątrobie. U dorosłych paracetamol metabolizowany jest głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci dominuje sprzęganie z kwasem siarkowym. W wyniku przemian metabolicznych powstaje również w niewielkiej ilości hepatotoksyczny metabolit pośredni – N-acetylo-p-benzochinoimina, który w warunkach fizjologicznych szybko sprzęgany jest z glutationem, a następnie wydalany z moczem po koniugacji z cysteiną lub kwasem merkapturowym.⁴

Warto zaznaczyć, że mechanizm detoksykacji hepatotoksycznego metabolitu może ulec wysyceniu w przypadku zażycia dużych dawek paracetamolu. Zasoby wątrobowego glutationu mogą się wówczas wyczerpać, powodując nagromadzenie toksycznego metabolitu w wątrobie, co może prowadzić do uszkodzenia i martwicy hepatocytów oraz ostrej niewydolności wątroby.⁵

Wydalanie

Biologiczny okres półtrwania paracetamolu u dorosłych wynosi od 1,6 do 3,8 godziny. Czas działania przeciwbólowego określa się na 4-6 godzin, a przeciwgorączkowego na 6-8 godzin. Jedynie niewielka część paracetamolu (około 2-4%) wydalana jest w postaci niezmienionej przez nerki.⁶

Farmakokinetyka pseudoefedryny

Wchłanianie

Pseudoefedryna wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy osiąga po około 1,5 godziny od podania. Przyjmowanie posiłków nie wykazuje istotnego wpływu na proces wchłaniania pseudoefedryny.⁷

Początek i czas działania

Działanie obkurczające błonę śluzową nosa występuje stosunkowo szybko – po około 30 minutach od podania. Maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje się po 30-60 minutach. Działanie utrzymuje się do 4 godzin.⁸

Metabolizm i wydalanie

Pseudoefedryna podlega metabolizmowi z udziałem enzymu monoaminooksydazy. Charakterystyczną cechą farmakokinetyki tej substancji jest wysoki procent wydalania w postaci niezmienionej – od 70% do 90% dawki jest wydalane z moczem jako substancja macierzysta.⁹

Farmakokinetyka dekstrometorfanu

Wchłanianie

Dekstrometorfan dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym 30 mg dekstrometorfanu, stężenie maksymalne w surowicy występuje po około 2 godzinach. Należy podkreślić, że osiągane maksymalne stężenia są bardzo zmienne, co wynika z osobniczych różnic w metabolizmie dekstrometorfanu.¹⁰

Początek i czas działania

Działanie przeciwkaszlowe dekstrometorfanu pojawia się stosunkowo szybko – po około 15-30 minutach od podania i utrzymuje się przez około 4 godziny.¹¹

Metabolizm

Dekstrometorfan podlega intensywnym procesom biotransformacji w wątrobie. Po podaniu doustnym zachodzi szybki i intensywny metabolizm pierwszego przejścia. Głównym szlakiem metabolicznym jest O-demetylacja, kontrolowana genetycznie przez enzym CYP2D6. Ten cytochrom jest głównym czynnikiem wpływającym na farmakokinetykę dekstrometorfanu u ludzi.¹²

Istotną cechą metabolizmu dekstrometorfanu jest występowanie różnych fenotypów w procesie utleniania, co powoduje wysoce zróżnicowaną farmakokinetykę u pacjentów. U niektórych osób metabolizm przebiega wolniej, w związku z czym we krwi i moczu przeważa niezmieniona postać dekstrometorfanu.¹³

W wyniku przemian metabolicznych powstają trzy główne demetylowane metabolity morfinanowe:

• dekstrorfan (3-hydroksy-N-metylomorfinan) – główny metabolit, wykazujący również działanie przeciwkaszlowe
• 3-hydroksymorfinan
• 3-metoksymorfinan

Metabolity te wykrywane są w moczu jako produkty sprzężone.¹⁴

Wydalanie

Dekstrometorfan jest wydalany w postaci niezmienionej oraz w formie metabolitów z moczem. Do 56% podanej dawki może być odzyskane w moczu.¹⁵

Porównanie parametrów farmakokinetycznych substancji czynnych preparatu Gripblocker Express