Interakcje leku
Epilantin 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna leku Epilantin, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe, oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi. Należy jednak zaznaczyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym jednocześnie podawano karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid generalnie wywołuje niewiele interakcji lekowych. Badania in vitro pokazują, że lakozamid w stężeniach występujących w osoczu podczas badań klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, jak również nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Badania in vitro wykazały także, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Dodatkowo, dane z tych badań wskazują, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w tworzeniu metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

W warunkach in vivo lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lakozamid nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 200 mg), jednak zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%). Ponadto, lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 300 mg).³

Omeprazol (w dawce 40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Zgodnie z dostępnymi danymi, umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid. Zaleca się jednak zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego leczenia z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), ponieważ mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Chociaż takich interakcji nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie ma istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Jednocześnie, zarówno karbamazepina, jak i kwas walproinowy nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych ujawniły natomiast, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych o właściwościach indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁵

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych.⁶

Pozostałe interakcje

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian ani w farmakokinetyce, ani w farmakodynamice warfaryny.⁷

Istotnym aspektem farmakokinetyki lakozamidu jest jego niewielkie wiązanie z białkami osocza (poniżej 15%). W związku z tym uważa się za mało prawdopodobne występowanie znaczących klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby zachodzić w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.⁸

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak jest konkretnych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego.⁹ Istnieje ryzyko, że jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie lakozamidu może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji.

Alkohol może również potencjalnie obniżać próg drgawkowy, co jest szczególnie istotne u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym lakozamid. Ponadto, zarówno alkohol, jak i lakozamid mogą wpływać na układ sercowo-naczyniowy, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych z tego zakresu.

Ze względu na brak szczegółowych danych klinicznych dotyczących tej interakcji, zaleca się zachowanie ostrożności i unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Epilantin, zawierającym lakozamid.

Tabela interakcji leku Epilantin