Działania niepożądane
Epilantin 100 mg

Działania niepożądane lakozamidu

Lek Epilantin (lakozamid) w badaniach klinicznych oraz w obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu wykazuje określony profil działań niepożądanych. Na podstawie zbiorczej analizy danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego u pacjentów z napadami częściowymi stwierdzono, że 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo zgłosiło wystąpienie co najmniej jednego działania niepożądanego.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≥10%) podczas leczenia lakozamidem należą: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów było zwykle łagodne do umiarkowanego. Niektóre działania niepożądane wykazywały zależność od dawki i można je było złagodzić przez jej zmniejszenie.²

Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się z upływem czasu. Odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

Warto odnotować, że występowanie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego może być częstsze po podaniu dawki nasycającej.⁴

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W badaniu dotyczącym monoterapii, porównującym lakozamid i karbamazepinę o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁵

Profil bezpieczeństwa u pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u pacjentów w wieku czterech lat i starszych z uogólnioną padaczką idiopatyczną z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS) był zgodny z profilem ustalonym w przypadku napadów częściowych. Dodatkowe działania niepożądane u pacjentów z PGTCS to padaczka miokloniczna (2,5% w grupie lakozamidu vs 0% w grupie placebo) i ataksja (3,3% w grupie lakozamidu vs 0% w grupie placebo). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy i senność, a najczęstszymi działaniami prowadzącymi do przerwania stosowania lakozamidu były zawroty głowy i myśli samobójcze.⁶

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych obserwowanych w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu. Działania niepożądane podzielono według częstości występowania oraz klasyfikacji układów narządowych.⁷

^* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu.
^** Patrz „Opis wybranych działań niepożądanych”.
^*** Zgłaszane w ramach badań nad PGTCS.⁸

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR. Działania niepożądane związane z wydłużeniem odstępu PR mogą obejmować blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia oraz bradykardię. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką (w terapii wspomagającej) niezbyt często zgłaszano dla dawek lakozamidu 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo występowanie działań niepożądanych w postaci bloku P-K pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5% oraz 0%.⁹

W badaniach klinicznych nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia. Jednak po dopuszczeniu lakozamidu do obrotu, zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia w związku z leczeniem tym lekiem. W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, wydłużenie odstępu PR w obu grupach było porównywalne.¹⁰

Omdlenia

W zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego, omdlenia występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%) była podobna. W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, omdlenia wystąpiły u 7/444 (1,6%) pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 1/442 (0,2%) pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.¹¹

Migotanie i trzepotanie przedsionków

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu.¹²

Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących 1 do 3 przeciwpadaczkowych produktów leczniczych jednocześnie, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x ULN wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹³

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się w zakresie objawów, jednak zazwyczaj występują gorączka oraz wysypka i mogą być związane z udziałem różnych układów narządowych. W razie podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, należy przerwać leczenie lakozamidem.¹⁴

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w badaniach klinicznych (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) i badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat) w terapii wspomagającej u pacjentów pediatrycznych był zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u pacjentów dorosłych. Stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹⁵

U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) wydawały się podobne do obserwowanych u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia.¹⁷

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.¹⁸

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem. Różnice obserwowane pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi osobami dorosłymi były podobne w grupie pacjentów przyjmujących lek porównawczy.¹⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰