enancjomer karwedylolu

Enancjomer karwedylolu odnosi się do jednej z dwóch optycznie czynnych form cząsteczki karwedylolu, który jest nieselektywnym beta-adrenolitykiem z dodatkowymi właściwościami alfa-1-adrenolitycznymi. Karwedylol występuje jako mieszanina racemiczna dwóch enancjomerów: S(-)-karwedylolu i R(+)-karwedylolu.

S(-)-enancjomer karwedylolu wykazuje głównie działanie blokujące receptory beta-adrenergiczne, podczas gdy R(+)-enancjomer jest odpowiedzialny przede wszystkim za blokadę receptorów alfa-1-adrenergicznych. Ta dwoistość działania farmakologicznego sprawia, że karwedylol jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca oraz choroby wieńcowej.

Badania farmakologiczne wskazują, że S(-)-karwedylol jest około 100-krotnie silniejszym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych niż jego R(+)-enancjomer. Oba enancjomery wykazują natomiast podobną aktywność w blokowaniu receptorów alfa-1-adrenergicznych. Dodatkowo, oba enancjomery posiadają właściwości antyoksydacyjne, co może przyczyniać się do kardioprotekcyjnego działania leku.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Coryol 6,25 mg 6,25 mg

Karwedylol, substancja czynna leku Coryol (6,25 mg tabletki), wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 21 mg/l po około 1,5 godziny (tmax). Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 25%, z wyraźnym zróżnicowaniem enancjomerów: 15% dla S-(-)-enancjomeru i 31% dla R-(+)-enancjomeru. Karwedylol jest silnie wiązany z białkami osocza (~95%) i charakteryzuje się objętością dystrybucji 1,5-2 l/kg, która wzrasta u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm karwedylolu jest intensywny i stereoselektywny, głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 i CYP1A2. R-enancjomer metabolizowany jest głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Polimorfizm genetyczny CYP2D6 wpływa na stężenia obu enancjomerów, choć jego znaczenie kliniczne jest ograniczone. Pokarm nie wpływa na biodostępność, ale wydłuża czas osiągnięcia Cmax.
biodostępność, biotransformacja, dystrybucja leku, enancjomer karwedylolu, glikoproteina p, izoenzym cytochromu P450, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, lipofilność, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm oksydacyjny, metabolizm pierwszego przejścia, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, pole pod krzywą, polimorfizm genetyczny CYP2D6, profil farmakokinetyczny, receptor beta-adrenergiczny, stereoselektywność, substancja czynna, utlenianie i sprzęganie
Leksykon leków
Interakcje leku – Carvetrend 25 mg

Karwedylol, aktywny składnik preparatu Carvetrend, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jako substrat i inhibitor glikoproteiny P oraz metabolizowany przez enzymy CYP2D6, CYP2C9 i częściowo CYP3A4 i CYP2E1, karwedylol może zwiększać biodostępność leków takich jak digoksyna (wzrost stężenia o 20%), cyklosporyna (wzrost o 10-20%, konieczność redukcji dawki o około 20%) oraz takrolimus, a także sam podlega modulacji przez inhibitory i induktory tych enzymów. Interakcje z amiodaronem prowadzą do 2,2-krotnego wzrostu stężenia karwedylolu, natomiast ryfampicyna zmniejsza jego stężenie o około 60%, osłabiając działanie hipotensyjne. Fluoksetyna i paroksetyna, silne inhibitory CYP2D6, zwiększają AUC enancjomerów karwedylolu (R o 77%, S o 35%), choć bez istotnych klinicznie skutków ubocznych. Spożycie soku grejpfrutowego powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania do ustabilizowania dawki.
alfa-1-adrenolityk, amina katecholowa, antagonista wapnia, beta-adrenomimetyk, beta-agonista, cyklosporyna, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, deetyloamiodaron, digoksyna, działanie beta-adrenolityczne, działanie inotropowe ujemne, działanie niepożądane, enancjomer karwedylolu, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor CYP2D6, inhibitor enzymu, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwcukrzycowy, mikrosomy wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, ryfampicyna, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon leków
Interakcje leku – Carvetrend 12,5 mg

Karwedylol, będący substratem i inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Metabolizm karwedylolu jest stereoselektywnie modulowany przez inhibitory i induktory CYP2D6 oraz CYP2C9, co wpływa na stężenia enancjomerów R- i S-karwedylolu. Istotne klinicznie interakcje obejmują m.in. zwiększenie narażenia na digoksynę o 20%, wzrost stężenia cyklosporyny o 10-20% oraz 2,2-krotny wzrost stężenia karwedylolu przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu. Ryfampicyna obniża narażenie na karwedylol o około 60%, a fluoksetyna i paroksetyna zwiększają AUC karwedylolu (R-enancjomer o 77%, S-enancjomer o 35%). Spożycie soku grejpfrutowego powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu. Wskazane jest monitorowanie stężeń leków i parametrów klinicznych, zwłaszcza przy terapii skojarzonej z lekami immunosupresyjnymi, przeciwarytmicznymi oraz inhibitorami CYP.
alfa-1-adrenolityk, antagonista wapnia, beta-adrenolityk, beta-adrenomimetyk, beta-agonista rozszerzający oskrzela, CYP2E1, deetyloamiodaron, działanie bronchodylatacyjne, działanie hipoglikemizujące, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe ujemne, działanie przeciwnadciśnieniowe, enancjomer karwedylolu, glikoproteina p, glikoproteina P jelitowa, hamowanie CYP2C9, indukcja glikoproteiny P, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, lek przeciwcukrzycowy, metabolit amiodaronu, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, pochodna dihydropirydyny, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, sok grejpfrutowy, stężenie cyklosporyny, stężenie digoksyny, stężenie glukozy, zaburzenie przewodzenia, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, znieczulenie ogólne
Leksykon leków
Interakcje leku – Dilatrend 12,5 mg

Karwedylol, aktywny składnik Dilatrendu 12,5 mg, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Jako substrat i inhibitor glikoproteiny P oraz metabolizowany przez enzymy CYP2D6 i CYP2C9, karwedylol może zmieniać stężenia leków takich jak digoksyna (zwiększenie narażenia do 20%), cyklosporyna (wzrost stężenia o 10-20%), takrolimus, amiodaron (2,2-krotne zwiększenie stężenia karwedylolu), ryfampicyna (zmniejszenie narażenia o około 60%), fluoksetyna, paroksetyna oraz sok grejpfrutowy (1,2-krotne zwiększenie AUC). W przypadku digoksyny i cyklosporyny zalecane jest ścisłe monitorowanie stężeń, a u około 30% pacjentów konieczne jest zmniejszenie dawki cyklosporyny. Ryfampicyna i inhibitory CYP2D6 mogą znacząco osłabić lub zwiększyć działanie karwedylolu, co wymaga uważnej kontroli skuteczności terapii beta-adrenolitycznej.
antagonista wapnia, antagonista wapnia niedihydropirydynowy, beta-adrenolityk, beta-adrenomimetyk, bradykardia, dysfagia, działanie bronchodylatacyjne, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe, enancjomer karwedylolu, farmakokinetyka takrolimusu, glikoproteina p, inhibitor enzymu CYP, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek hipoglikemizujący, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, metabolizm karwedylolu, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, stężenie cyklosporyny, stężenie digoksyny, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carvetrend 12,5 mg

Karwedylol, będący mieszaniną racemiczną, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 21 μg/l po 1,5 godziny (tmax) przy dawce 25 mg. Jego bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 25%, z wyraźną różnicą między enancjomerami: S-enancjomer ma 15%, a R-enancjomer 31% biodostępności, przy czym stężenie R-enancjomeru jest dwukrotnie wyższe. Karwedylol wykazuje dużą lipofilność, silne wiązanie z białkami osocza (~95%) oraz objętość dystrybucji 1,5–2 l/kg, zwiększoną u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 i CYP1A2, wykazując stereoselektywność; R-enancjomer metabolizowany jest głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Wydalanie odbywa się głównie z żółcią (60% w ciągu 11 dni), a nerkowe stanowi 16%, z mniej niż 2% leku w postaci niezmienionej. Okres półtrwania po podaniu dożylnym 12,5 mg wynosi około 2,5 godziny, a po podaniu doustnym 50 mg wydłuża się do 6,5 godziny.
beta-adrenolityk, biodostępność, biotransformacja, dostępność biologiczna, enancjomer karwedylolu, glikoproteina p, izoenzym cytochromu P450, jelitowo-wątrobowe krążenie, klirens całkowity, klirens osoczowy, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężeń, polimorfizm genetyczny, receptor adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, stereoselektywność
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vivacor 6,25 mg

Karwedylol jest racemiczną mieszaniną enancjomerów R(+) i S(-), które różnią się farmakokinetyką, w tym biodostępnością (R: 31%, S: 15%) oraz metabolizmem stereoselektywnym głównie przez CYP2D6 (R) oraz CYP2D6 i CYP2C9 (S). Po podaniu doustnym dawki 25 mg osiąga maksymalne stężenie (Cmax) około 21 mg/l po 1,5 godziny (tmax), z liniową zależnością dawka-stężenie. Karwedylol wykazuje wysoką lipofilność, silne wiązanie z białkami osocza (~95%) oraz objętość dystrybucji 1,5-2 l/kg, która może wzrastać u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm zachodzi intensywnie w wątrobie z udziałem wielu izoenzymów CYP450 (CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, CYP1A2), a eliminacja odbywa się głównie przez żółć i kał (60% dawki po 11 dniach), z niewielkim wydalaniem nerkowym (<16%). Wpływ pokarmu na farmakokinetykę jest minimalny, choć może wydłużać tmax.
AUC, badanie farmakokinetyczne, białko osocza, biodostępność leku, błona dializacyjna, cytochrom P450, enancjomer karwedylolu, glikoproteina p, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, objętość dystrybucji, odpowiedź farmakodynamiczna, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, polimorfizm genetyczny, profil farmakokinetyczny, racemiczna mieszanina, receptor adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, receptor beta1-adrenergiczny, stężenie w osoczu krwi, transporter błonowy, właściwości lipofilne
Leksykon leków
Interakcje leku – Coryol 25 mg 25 mg

Karwedylol, substancja czynna leku Coryol, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Farmakokinetycznie karwedylol jest substratem i inhibitorem glikoproteiny P, co może zwiększać biodostępność leków transportowanych przez ten system oraz wpływać na własny metabolizm pod wpływem induktorów lub inhibitorów glikoproteiny P. Przykładowo, karwedylol zwiększa narażenie na digoksynę o 20%, co wymaga monitorowania stężenia digoksyny, zwłaszcza przy zmianach terapii. Podobnie, stężenie cyklosporyny może wzrosnąć o 10-20%, a ryfampicyna zmniejsza narażenie na karwedylol o około 60%, co wymaga ścisłej kontroli skuteczności leczenia. Amiodaron podwaja stężenia R- i S-enancjomerów karwedylolu, co zwiększa ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego i wymaga monitorowania EKG i ciśnienia tętniczego. Inhibitory CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna) oraz cymetydyna i sok grejpfrutowy również wpływają na farmakokinetykę karwedylolu, choć ich znaczenie kliniczne jest mniejsze.
amiodaron, antagonista wapnia, azotan, beta-adrenolityk, beta-agonista, bradykardia, cyklosporyna, cymetydyna, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, deetyloamiodaron, digoksyna, diltiazem, działanie hipotensyjne, enancjomer karwedylolu, ergotamina, fluoksetyna, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karwedylol, klonidyna, kortykosteroid, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek znieczulający, migotanie komór, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, paroksetyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, takrolimus, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon leków
Interakcje leku – Dilatrend 25 mg

Karwedylol, będący substratem i inhibitorem glikoproteiny-P oraz metabolizowany stereoselektywnie przez enzymy CYP2D6 i CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współpodawanie z digoksyną zwiększa jej stężenie w surowicy do 20%, co wymaga monitorowania. Karwedylol podnosi stężenia cyklosporyny i takrolimusu o 10-20%, wskazując na konieczność ścisłego monitorowania i dostosowania dawek. Amiodaron i jego metabolit powodują 2,2-krotne zwiększenie stężenia karwedylolu, co wymaga kontroli skuteczności terapii beta-adrenolitycznej. Ryfampicyna indukuje glikoproteinę-P, obniżając narażenie na karwedylol o około 60%, co może osłabić jego działanie hipotensyjne. Fluoksetyna i paroksetyna, jako silne inhibitory CYP2D6, zwiększają AUC enancjomerów karwedylolu (R o 77%, S o 35%), jednak bez istotnych klinicznie skutków ubocznych. Spożycie 300 ml soku grejpfrutowego powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu, co sugeruje unikanie jednoczesnego stosowania.
alfa1-adrenolityk, amiodaron, antagonista wapnia, beta-adrenomimetyk, beta-agonista rozszerzający oskrzela, ciężka bradykardia, cyklosporyna, digoksyna, diltiazem, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie bronchodylatacyjne, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe, efekt hipotensyjny, enancjomer karwedylolu, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, fluoksetyna, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, insulina, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, karwedylol, klonidyna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, paroksetyna, rezerpina, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, takrolimus, werapamil, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon leków
Interakcje leku – Coryol 3,125 mg 3,125 mg

Karwedylol, będący substratem i inhibitorem glikoproteiny P, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco modyfikować stężenia leków współistniejących. Przykładowo, zwiększa stężenie digoksyny o około 20%, cyklosporyny o 10-20%, a także karwedylolu w obecności amiodaronu (2,2-krotny wzrost stężenia) i inhibitorów CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna – wzrost AUC R-enancjomeru o 77%, S-enancjomeru o 35%). Ryfampicyna indukuje glikoproteinę P, obniżając narażenie na karwedylol o około 60%, co może osłabiać jego działanie hipotensyjne. Cymetydyna zwiększa AUC karwedylolu o około 30%, natomiast sok grejpfrutowy powoduje 1,2-krotny wzrost AUC. W związku z tym zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń leków o wąskim indeksie terapeutycznym oraz dostosowanie dawek podczas terapii skojarzonej.
amiodaron, antagonista wapnia, beta-adrenolityk niekardioselektywny, beta-agonista, bradykardia, cyklosporyna, digoksyna, dysfagia, działanie inotropowe ujemne, efekt hipotensyjny, enancjomer karwedylolu, enzym CYP2D6, enzym CYP2E1, fluoksetyna, glikoproteina p, glikoproteina P jelitowa, hipoglikemia, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, insulina, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karwedylol, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, metabolizm karwedylolu, migotanie komór, niesteroidowy lek przeciwzapalny, rozszerzenie oskrzeli, ryfampicyna, takrolimus, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zwężenie naczyń
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dilatrend 12,5 mg

Karwedylol, substancja czynna preparatu Dilatrend, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 21 µg/l osiąganym po 1,5 godziny (tmax) po dawce 25 mg u zdrowych osób. Biodostępność biologiczna wynosi około 25%, z wyraźnym wpływem metabolizmu pierwszego przejścia oraz różnicami enancjomerowymi: biodostępność S-enancjomeru to 15%, a R-enancjomeru 31%. Karwedylol jest silnie wiązany z białkami osocza (~95%) i wykazuje objętość dystrybucji 1,5–2 l/kg, zwiększoną u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 i CYP1A2, przy czym R-enancjomer metabolizowany jest głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Polimorfizm genetyczny CYP2D6 wpływa na farmakokinetykę, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego dla odpowiedzi farmakodynamicznej czy działań niepożądanych. Karwedylol jest wydalany głównie z żółcią (60% w kale), a z moczem wydalane jest jedynie 16% metabolitów, z mniej niż 2% w postaci niezmienionej, co ma znaczenie przy stosowaniu u pacjentów z niewydolnością nerek.
beta-adrenolityk, biodostępność, cytochrom P450, dializa, działanie farmakodynamiczne, enancjomer karwedylolu, farmakokinetyka, glikoproteina p, karwedylol, klirens osoczowy, klirens zależny od masy ciała, krążenie jelitowo-wątrobowe, lipofilność, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm CYP2D6, receptory adrenergiczne, receptory beta-adrenergiczne, stereoselektywność, stężenie maksymalne w osoczu, utlenianie i sprzęganie, wiązanie z białkami osocza, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna
Leksykon leków
Interakcje leku – Carvedilol Orion 12,5 mg

Karwedylol wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza w połączeniu z lekami wpływającymi na przewodzenie sercowe (diltiazem, werapamil, amiodaron, leki przeciwarytmiczne klasy I), co może prowadzić do bradykardii, zaburzeń przewodzenia i niewydolności serca. Amiodaron zwiększa stężenie karwedylolu 2,2-krotnie, co wymaga monitorowania EKG i ciśnienia tętniczego. Karwedylol nasila działanie leków przeciwnadciśnieniowych (antagoniści α1, dihydropirydyny, azotany, klonidyna) i może powodować znaczne niedociśnienie oraz bradykardię, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu klonidyny, gdzie odstawianie powinno być stopniowe (najpierw karwedylol, potem klonidyna). Wzrost stężenia digoksyny o 16% i digotoksyny o 13% wymaga monitorowania ich poziomów w surowicy. U pacjentów po przeszczepie nerek karwedylol może zwiększać stężenie cyklosporyny, co wymaga dostosowania dawki (średnio o 20%) i monitorowania. Ponadto, karwedylol nasila działanie insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych, maskując objawy hipoglikemii, co wymaga regularnej kontroli glikemii.
amiodaron, antagonista kanału wapniowego, azotan, beta-adrenolityk, beta-adrenomimetyk, blokada połączenia nerwowo-mięśniowego, bradykardia, bronchospazm, cyklosporyna, cymetydyna, digoksyna, digotoksyna, efekt inotropowy, enancjomer karwedylolu, ergotamina, fluoksetyna, glikoproteina p, glikozyd nasercowy, guanetydyna, guanfacyna, hipoglikemia, inhibitor CYP2D6, inhibitor MAO-B, inhibitor monoaminooksydazy, karwedylol, klonidyna, lek hipotensyjny, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwarytmiczny klasy I, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, metyldopa, migotanie komór, mikrosomy wątroby, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, paroksetyna, pochodna dihydropirydyny, rezerpina, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, środek anestetyczny, takrolimus, werapamil i diltiazem, zaburzenie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, zaburzenie przewodzenia, zatrzymanie akcji serca, zawrót głowy