chinaprylat
Chinaprylat to aktywny metabolit chinolprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny (ACE), stosowanego w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Po doustnym podaniu chinolpryl jest przekształcany w wątrobie do chinaprylatu, który stanowi główną substancję odpowiedzialną za działanie terapeutyczne.
Mechanizm działania chinaprylatu opiera się na hamowaniu enzymu konwertującego angiotensynę, co prowadzi do zmniejszenia produkcji angiotensyny II – silnego wazokonstryktora. Efektem jest rozszerzenie naczyń krwionośnych, zmniejszenie oporu obwodowego i obniżenie ciśnienia tętniczego. Dodatkowo chinaprylat zwiększa stężenie bradykininy, co potęguje efekt wazodylatacyjny.
W praktyce klinicznej chinolpryl/chinaprylat wykazuje skuteczność w monoterapii nadciśnienia oraz w terapii skojarzonej. Charakteryzuje się długim okresem półtrwania, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Lek jest wydalany głównie przez nerki, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Chinapryl – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Chinapryl, jako inhibitor ACE, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami hemodynamicznymi, takimi jak zwężenie aorty czy drogi odpływu z serca, ze względu na ryzyko niedociśnienia tętniczego, zwłaszcza u osób z obniżoną objętością wewnątrznaczyniową (np. stosujących diuretyki, dializę, z biegunką lub wymiotami). W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia zaleca się ułożenie pacjenta na plecach i ewentualne podanie dożylne soli fizjologicznej. U chorych z zastoinową niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą, monitorując ciśnienie tętnicze i czynność nerek, zwłaszcza w pierwszych dwóch tygodniach terapii oraz przy zwiększaniu dawki. Pacjenci z klirensem kreatyniny <60 ml/min wymagają modyfikacji dawki, a u osób z klirensem <10 ml/min stosowanie chinaprylu jest przeciwwskazane. W trakcie terapii należy monitorować stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, gdyż u 2-4% pacjentów obserwuje się ich przemijające zwiększenie, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków.
adrenalina, agranulocytoza, antagonista receptora angiotensyny II, azotemia, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, epinefryna, esteraza C1, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, incydent naczyniowo-mózgowy, inhibitor DPP-IV, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, inhibitor obojętnej endopeptydazy, klirens kreatyniny, kolagenoza, lek moczopędny, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, objętość wewnątrznaczyniowa, obrzęk głośni, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, obrzęk płuc, ostra niewydolność nerek, piorunująca martwica wątroby, racekadotryl, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sakubitryl z walsartanem, skąpomocz, sól fizjologiczna, supresja szpiku kostnego, temsyrolimus, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie aorty, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Accupro 40
Accupro 40, zawierający chinapryl w dawce 40 mg, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak reakcje nadwrażliwości (plamica, pokrzywka, martwicze zapalenie naczyń, obrzęk płuc, reakcje anafilaktyczne) oraz objawowe niedociśnienie, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną objętością wewnątrznaczyniową (np. stosujących leki moczopędne, dializowanych, z biegunką). U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) konieczne jest dostosowanie dawki, a u osób z ciężką niewydolnością serca i chorobami naczyniowymi należy prowadzić ścisły monitoring. Podwójne blokowanie układu RAA (inhibitory ACE + AIIRA lub aliskiren) jest przeciwwskazane z powodu ryzyka niedociśnienia, hiperkaliemii i niewydolności nerek. W trakcie terapii należy monitorować czynność nerek, elektrolity oraz ciśnienie tętnicze.
agranulocytoza, antagonista receptora angiotensyny II, astma oskrzelowa, azotemia, brak laktazy, chinapryl, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, incydent naczyniowo-mózgowy, inhibitor ACE, inhibitor DPP-IV, inhibitor mTOR, inhibitor obojętnej endopeptydazy, kolagenoza, marskość alkoholowa wątroby, martwicze zapalenie naczyń, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na światło, nefropatia cukrzycowa, neutropenia, niedociśnienie objawowe, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność nerek, piorunująca martwica wątroby, plamica, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, skąpomocz, supresja szpiku kostnego, świst krtaniowy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie aorty, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Acurenal 5 mg
Przedawkowanie chinaprylu, substancji czynnej preparatu Acurenal, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ciężkiego niedociśnienia tętniczego wynikającego z nadmiernego zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron. Dawka śmiertelna LD50 u myszy i szczurów wynosi od 1440 do 4280 mg/kg, jednak dane te należy ostrożnie ekstrapolować na człowieka. Objawy przedawkowania obejmują ciężkie niedociśnienie, zaburzenia elektrolitowe (hiperkaliemia, hiponatremia), zaburzenia czynności nerek (ostra niewydolność nerek), bradykardię oraz rzadki, ale groźny obrzęk naczynioruchowy. W przypadku obrzęku górnych dróg oddechowych konieczna może być intubacja i podanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów oraz adrenaliny.
adrenalina, białko osocza, bradykardia, chinapryl, chinaprylat, dializa otrzewnowa, dożylne podanie płynów, elektrokardiografia, hemodializa, hiperkaliemia, hiponatremia, hipoperfuzja, inhibitor konwertazy angiotensyny, kortykosteroid, lek przeciwhistaminowy, lek wazopresyjny, niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, równowaga elektrolitowa, terapia objawowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron - Leksykon substancji czynnych
Chinapryl – Przedawkowanie
Chinapryl (quinapril) jest inhibitorem ACE stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dostępnym w dawkach 5, 10, 20 i 40 mg (preparaty Accupro, Acurenal, Pulsaren). Przedawkowanie prowadzi do ciężkiego niedociśnienia tętniczego, będącego wynikiem nadmiernej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron i nadmiernej wazodilatacji. Objawy kliniczne obejmują zawroty głowy, omdlenia, tachykardię odruchową, oligurię do anurii, zaburzenia świadomości, a w skrajnych przypadkach wstrząs hipowolemiczny. Dawka LD50 u myszy i szczurów wynosi 1440-4280 mg/kg, co wskazuje na niską toksyczność ostrą w modelach zwierzęcych.
anuria, chinapryl, chinaprylat, dawka doustna LD50, dializa otrzewnowa, eliminacja pozaustrojowa, hemodializa, inhibitor konwertazy angiotensyny, leczenie antyarytmiczne, lek hipotensyjny, lek wazopresyjny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obrzęk płuc, oliguria, omdlenie, perfuzja mózgowa, perfuzja nerek, pozycja Trendelenburga, tachykardia odruchowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazodilatacja, wstrząs hipowolemiczny, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Accupro 20
ACCUPRO (chinapryl), inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), jest przeciwwskazany u pacjentów ze zwężeniem aorty ze względu na ryzyko poważnych reakcji hemodynamicznych. Leczenie wymaga ostrożności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą naczyń mózgowych oraz zaburzeniami czynności nerek. Objawowe niedociśnienie, choć rzadkie, może wystąpić szczególnie u pacjentów z obniżoną objętością wewnątrznaczyniową (np. stosujących leki moczopędne, dializowanych, odwodnionych). W przypadku niedociśnienia zaleca się ułożenie pacjenta na plecach i podanie soli fizjologicznej dożylnie. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 60 ml/min konieczne jest zmniejszenie dawki początkowej, a u osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens <10 ml/min) stosowanie leku jest niewskazane. Monitorowanie czynności nerek i elektrolitów jest obligatoryjne, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), gdyż podwójna blokada RAA zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i niewydolności nerek.
agranulocytoza, astma oskrzelowa, chinapryl, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, dializoterapia, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, inhibitor ACE, klirens kreatyniny, kolagenoza, martwica wątroby, martwicze zapalenie naczyń, nefropatia cukrzycowa, niedobór laktazy, niedociśnienie objawowe, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, obrzęk płuc, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, SIADH, śpiączka wątrobowa, supresja szpiku kostnego, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Accupro 5 5 mg
Przedawkowanie chinaprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny dostępnego w dawkach 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg (ACCUPRO), prowadzi przede wszystkim do ciężkiego niedociśnienia tętniczego, będącego efektem nadmiernej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron i spadku oporu obwodowego. Objawy kliniczne obejmują również zaburzenia świadomości wynikające z hipoperfuzji mózgowej, tachykardię odruchową jako mechanizm kompensacyjny oraz zaburzenia elektrolitowe, głównie hiperkaliemię spowodowaną zahamowaniem wydzielania aldosteronu. Dawka śmiertelna (LD50) u zwierząt wynosi od 1440 do 4280 mg/kg, jednak brak jest jednoznacznie określonej dawki toksycznej u ludzi, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej w każdym przypadku przedawkowania.
aldosteron, białko osocza, chinapryl, chinaprylat, dawka śmiertelna LD50, dializa otrzewnowa, hemodializa, hiperkaliemia, hipoperfuzja mózgowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, rozszerzenie naczyń krwionośnych, tachykardia odruchowa, technika nerkozastępcza, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie świadomości, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Pulsaren 20 20 mg
Przedawkowanie chinaprylu, substancji czynnej produktu leczniczego PULSAREN 20, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, głównie z powodu ryzyka ciężkiego niedociśnienia tętniczego, które może prowadzić do wstrząsu i niewydolności narządowej. W badaniach na zwierzętach dawka LD50 dla chinaprylu wynosi od 1440 do 4280 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo niską toksyczność ostrą, jednak u ludzi brak jest szczegółowych danych klinicznych dotyczących przedawkowania. Objawy przedawkowania obejmują również zaburzenia elektrolitowe (głównie sodowo-potasowe) oraz pogorszenie funkcji nerek spowodowane hipoperfuzją. Diagnostyka i leczenie opierają się na monitorowaniu parametrów hemodynamicznych, elektrolitów oraz funkcji nerek.
- Leksykon substancji czynnych
Chinapryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chinapryl, składnik leków takich jak Accupro i Acurenal, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające toksyczność ostrą, rakotwórczość, mutagenność oraz wpływ na płodność i rozwój płodu. W badaniach toksyczności ostrej LD50 po podaniu doustnym wynosiła u myszy 1840 mg/kg mc. (samice) i 1739 mg/kg mc. (samce), a u szczurów 3541 mg/kg mc. (samice) i 4280 mg/kg mc. (samce). Po podaniu dożylnym LD50 była niższa: u myszy 523 mg/kg mc. (samice) i 504 mg/kg mc. (samce), u szczurów 158 mg/kg mc. (samice) i 107 mg/kg mc. (samce). Chinapryl był dobrze tolerowany przy dawkach do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i 125 mg/kg mc./dobę u psów przez 2 tygodnie, natomiast wyższe dawki powodowały podrażnienie przewodu pokarmowego i umiarkowane zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi. Długoterminowe badania (104 tygodnie) nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach 75-100 mg/kg mc./dobę, z wyjątkiem wzrostu częstości chłoniako-naczyniaków krezki i tłuszczaków u samic szczurów przy najwyższych dawkach. Kompleksowe testy mutagenności i genotoksyczności, w tym test Amesa, badania in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego chinaprylu i jego metabolitu chinaprylatu.
aberracja chromosomalna, azot mocznikowy, badanie cytogenetyczne, badanie przedkliniczne, chinapryl, chinaprylat, chłoniako-naczyniaki krezki, droga doustna, działanie mutagenne, efekt fetotoksyczny, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, LD50, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojąderek, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, tolerancja leku, wpływ na rozrodczość, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Accupro 10
Accupro (chinapryl), jako inhibitor ACE, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z przeciwwskazaniami takimi jak zwężenie aorty oraz u osób z ryzykiem reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego, który może objawiać się świstem krtaniowym, obrzękiem twarzy, języka lub głośni. Leczenie należy przerwać natychmiast po wystąpieniu tych objawów i wdrożyć odpowiednie postępowanie ratunkowe, w tym podanie adrenaliny (0,3-0,5 ml roztworu 1:1000). U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych konieczne jest rozpoczęcie terapii pod ścisłą kontrolą i monitorowanie ciśnienia tętniczego przez pierwsze 2 tygodnie oraz przy każdej zmianie dawki. Ryzyko niedociśnienia wzrasta przy współistniejącej hipowolemii, stosowaniu leków moczopędnych, diecie niskosodowej, dializoterapii, biegunce lub wymiotach. W przypadku objawowego niedociśnienia zaleca się ułożenie pacjenta na plecach i podanie soli fizjologicznej dożylnie, a także ewentualne zmniejszenie dawki chinaprylu lub leków moczopędnych.
afereza lipoprotein, agranulocytoza, azotemia, blokada układu RAA, chinapryl, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, dializoterapia, hemodializa, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, inhibitor ACE, kaszel suchy, kolagenoza, marskość alkoholowa wątroby, martwicze zapalenie naczyń, nadwrażliwość na światło, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, obrzęk płuc, ostra niewydolność nerek, piorunująca martwica wątroby, plamica, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, reakcja rzekomoanafilaktyczna, SIADH, skąpomocz, supresja szpiku kostnego, świst krtaniowy, zastoinowa niewydolność serca, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie aorty, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Acurenal 10 mg
Przedawkowanie chinaprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny zawartego w lekach Acurenal (dawki 5 mg, 10 mg, 20 mg), prowadzi przede wszystkim do ciężkiego niedociśnienia tętniczego, będącego efektem nadmiernej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron i rozszerzenia naczyń obwodowych. W badaniach na modelach zwierzęcych LD50 wynosi od 1440 do 4280 mg/kg, jednak toksyczność u ludzi może się różnić. Klinicznie obserwuje się objawy hipoperfuzji mózgowej (zawroty głowy, omdlenia), zaburzenia czynności nerek (oliguria, anuria, wzrost kreatyniny i mocznika) oraz zaburzenia elektrolitowe, w tym hiperkaliemię i hiponatremię, wymagające monitorowania i odpowiedniego postępowania.
Acurenal, anuria, blokada aldosteronu, chinapryl, chinaprylat, dawka LD50, dializa otrzewnowa, hemodializa, hiperkaliemia, hiponatremia, hipoperfuzja mózgowa, hipoperfuzja narządowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek wazopresyjny, niedociśnienie tętnicze, oliguria, opór obwodowy, parametr biochemiczny, pozycja Trendelenburga, rozszerzenie naczyń krwionośnych, technika nerkozastępcza, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazodylatacja, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Accupro 5
ACCUPRO, zawierający chinapryl, jest przeciwwskazany u pacjentów ze zwężeniem aorty oraz w skojarzeniu z sakubitrylem i walsartanem ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Przerwa między terapiami powinna wynosić co najmniej 36 godzin. Należy monitorować reakcje nadwrażliwości, w tym plamicę, pokrzywkę, martwicze zapalenie naczyń, niewydolność oddechową i reakcje anafilaktyczne, zwłaszcza u pacjentów poddawanych odczulaniu jadem owadów, hemodializie z błonami typu AN69 lub aferezie lipoprotein. Obrzęk naczynioruchowy, szczególnie dotyczący krtani, wymaga natychmiastowego przerwania leczenia i podania adrenaliny (0,3-0,5 ml roztworu 1:1000). Ryzyko jest wyższe u pacjentów z historią obrzęku naczynioruchowego oraz u osób rasy czarnej. Obrzęk jelit może manifestować się bólem brzucha z nudnościami lub bez i powinien być uwzględniany w diagnostyce różnicowej.
afereza lipoprotein, agranulocytoza, azotemia, brak laktazy, chinapryl, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, dziedziczna nietolerancja galaktozy, hemodializa, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, incydent naczyniowo-mózgowy, inhibitor DPP-IV, inhibitor mTOR, inhibitor obojętnej endopeptydazy, klirens kreatyniny, kolagenoza, marskość alkoholowa wątroby, martwicze zapalenie naczyń, nadwrażliwość na światło, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie objawowe, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, ostra niewydolność nerek, plamica, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sakubitryl i walsartan, SIADH, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, supresja szpiku kostnego, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka, zwężenie aorty, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Acurenal 40 mg
Chinapryl, substancja czynna leku Acurenal, jest inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) metabolizowanym w wątrobie do aktywnego chinaprylatu, który hamuje enzym ACE, zmniejszając konwersję angiotensyny I do angiotensyny II. Mechanizm ten prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny II, aldosteronu, katecholamin, argininy i wazopresyny oraz wzrostu kinin i prostaglandyn rozszerzających naczynia. Efekty hemodynamiczne obejmują redukcję oporu naczyniowego, obniżenie ciśnienia tętniczego, zmniejszenie obciążenia serca, poprawę przepływu nerkowego i zwiększenie objętości wyrzutowej serca, co jest kluczowe w terapii nadciśnienia tętniczego i zastoinowej niewydolności serca. Chinaprylat powoduje także zmniejszenie sekrecji aldosteronu, co skutkuje zwiększonym wydalaniem sodu i zatrzymaniem potasu.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny, arginina, chinapryl, chinaprylat, choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie płucne, ciśnienie tętnicze, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, inhibitor reniny, katecholaminy, kininy, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, obciążenie serca, objętość wyrzutowa, opór naczyniowy obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, prostaglandyny naczyniowe, przewlekła choroba nerek, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazopresyna, wskaźnik sercowy, zastoinowa niewydolność serca, zgon sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Accupro 5 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chinaprylu, substancji czynnej leku Accupro, obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych, mutagennych, rakotwórczych oraz oceny wpływu na płodność i rozwój płodu. Długoterminowe badania rakotwórczości u myszy i szczurów, prowadzone przez 104 tygodnie przy dawkach 75-100 mg/kg m.c./dobę (około 50-60-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), nie wykazały działania onkogennego. Testy mutagenności, w tym test Amesa, badania in vitro mutacji punktowych, testy wymiany chromatyd siostrzanych, test mikrojądrowy u myszy oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro, potwierdziły brak potencjału genotoksycznego chinaprylu i jego metabolitu chinaprylatu. W badaniach na szczurach dawki do 100 mg/kg m.c./dobę nie wpływały negatywnie na płodność i rozród.
aberracja chromosomalna, badanie cytogenetyczne, badanie toksykologiczne, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor ACE, mutacja punktowa, mutagenność, rozwój postnatalny, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Acurenal 10 mg
Acurenal, zawierający chinapryl – inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) dostępny w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg, działa poprzez hamowanie enzymu ACE, co prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II, aldosteronu, katecholamin, argininy i wazopresyny oraz zwiększenia stężenia kinin i prostaglandyn. Efektem farmakodynamicznym jest obniżenie oporu naczyniowego, ciśnienia tętniczego, ciśnienia w tętnicy płucnej, redukcja obciążenia wstępnego i następczego serca, zwiększenie objętości wyrzutowej oraz poprawa przepływu nerkowego. Chinaprylat wpływa również na gospodarkę elektrolitową, powodując zwiększone wydalanie sodu i zatrzymanie potasu, co wymaga monitorowania parametrów elektrolitowych u pacjentów. Dane z dużych badań klinicznych ONTARGET i VA NEPHRON-D wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycową nefropatią nie przynosi korzyści klinicznych, a zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak hiperkaliemia, ostra niewydolność nerek i niedociśnienie. Podobne wyniki uzyskano w badaniu ALTITUDE, gdzie dodanie aliskirenu do terapii inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II u chorych z cukrzycą typu 2 i chorobą nerek lub układu sercowo-naczyniowego wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością sercowo-naczyniową, udarami oraz ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi. W związku z tym nie zaleca się łączenia tych leków u pacjentów z nefropatią cukrzycową ze względu na brak korzyści i zwiększone ryzyko powikłań.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna I, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, chinapryl, chinaprylat, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, cukrzyca typu 2, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor reniny, katecholamina, kinina, naczyniowy opór obwodowy, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, objętość wyrzutowa serca, ostre uszkodzenie nerek, prostaglandyna, przewlekła choroba nerek, skurcz naczyń krwionośnych, udar mózgu, wazopresyna, wskaźnik sercowy, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Acurenal 20 mg
Chinapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), działa poprzez hamowanie przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, co skutkuje obniżeniem stężenia angiotensyny II, aldosteronu, katecholamin, argininy i wazopresyny oraz wzrostem stężenia kinin i prostaglandyn. Farmakodynamicznie prowadzi to do zmniejszenia naczyniowego oporu obwodowego, obniżenia ciśnienia tętniczego, redukcji ciśnienia w tętnicy płucnej, zmniejszenia obciążenia wstępnego i następczego serca, zwiększenia objętości wyrzutowej, poprawy przepływu nerkowego oraz wzrostu wskaźnika sercowego. Chinapryl jest metabolizowany w wątrobie do aktywnego chinaprylatu, który odpowiada za te efekty terapeutyczne.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, chinapryl, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, cukrzyca typu 2, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor reniny, katecholaminy, kininy, naczynie krwionośne, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, objętość wyrzutowa, opór naczyniowy obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, prostaglandyny, przewlekła choroba nerek, retencja potasu, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazokonstriktor, wazopresyna, wskaźnik sercowy, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Accupro 40 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku chinaprylu (Accupro) wykazały brak działania rakotwórczego przy długotrwałym podawaniu zwierzętom (myszy, szczury) w dawkach 75-100 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 50-60-krotności maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Kompleksowa ocena genotoksyczności, obejmująca test Amesa, badania mutacji punktowych in vitro, test wymiany siostrzanych chromatyd, test mikrojądrowy u myszy oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro, nie wykazała mutagennego potencjału chinaprylu ani jego aktywnego metabolitu chinaprylatu. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku w zakresie potencjału kancerogennego i mutagennego przed wprowadzeniem do badań klinicznych.
aberracja chromosomalna, badanie cytogenetyczne, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kancerogeneza, mutacja punktowa, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, właściwości mutagenne, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Acurenal 5 mg
Acurenal, zawierający chinapryl jako substancję czynną, jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który po podaniu doustnym metabolizuje się do aktywnego chinaprylatu. Chinaprylat hamuje konwertazę angiotensyny, co prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II, aldosteronu, katecholamin, argininy i wazopresyny oraz zwiększenia stężenia kinin i prostaglandyn rozszerzających naczynia. Efektem jest obniżenie naczyniowego oporu obwodowego, ciśnienia tętniczego, ciśnienia w tętnicy płucnej, redukcja obciążenia serca, zwiększenie objętości wyrzutowej oraz poprawa przepływu nerkowego i wskaźnika sercowego, co potwierdza skuteczność leku w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, arginina, chinapryl, chinaprylat, ciśnienie w tętnicy płucnej, cukrzyca typu 2, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor reniny, katecholaminy, kininy, konwertaza angiotensyny, naczyniowy opór obwodowy, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność nerek, obciążenie wstępne i następcze serca, objętość wyrzutowa serca, ostre uszkodzenie nerek, prostaglandyny, przewlekła choroba nerek, udar mózgu, wazopresyna, wskaźnik sercowy, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Acurenal
Chinapryl, inhibitor ACE, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, niewydolnością nerek (zwłaszcza przy klirensie kreatyniny <60 ml/min), chorobami wątroby oraz u osób z ryzykiem hiponatremii i hiperkaliemii. Objawy niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości (plamica, martwicze zapalenie naczyń, obrzęk płuc, reakcje anafilaktyczne), obrzęk naczynioruchowy (w tym potencjalnie zagrażający życiu obrzęk krtani), kaszel, agranulocytozę oraz zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hiperkaliemię. U pacjentów z niewydolnością nerek i ciężką niewydolnością serca istnieje ryzyko skąpomoczu, postępującej azotemii i ostrej niewydolności nerek. Monitorowanie czynności nerek, stężenia elektrolitów (zwłaszcza potasu i sodu) oraz ciśnienia tętniczego jest kluczowe, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii i po zmianie dawki. Dawkowanie chinaprylu powinno być dostosowane do stopnia niewydolności nerek, a u pacjentów dializowanych z błonami o dużej przepuszczalności (np. AN69) stosowanie leku jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych.
azotemia, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, ciężka niewydolność serca, dializoterapia, dziedziczna nietolerancja galaktozy, hiperkaliemia, hipoaldosteronizm, hipoglikemia, hiponatremia, klirens kreatyniny, kolagenoza naczyń, LDL-afereza, marskość poalkoholowa, martwica wątroby, martwicze zapalenie naczyń, nadciśnienie reninozależne, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na światło, nefropatia cukrzycowa, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, niewydolność serca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność nerek, plamica, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, SIADH, skąpomocz, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zawał serca, zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół złego wchłaniania glukozy, żółtaczka zastoinowa, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acurenal 40 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne chinaprylu wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą przy podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 1739-1840 mg/kg u myszy oraz 3541-4280 mg/kg u szczurów, natomiast podanie dożylne charakteryzowało się niższymi wartościami LD50: 504-523 mg/kg u myszy i 107-158 mg/kg u szczurów. Wielokrotne podanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę u szczurów i 125 mg/kg/dobę u psów przez 2 tygodnie było dobrze tolerowane, choć dawki ≥400 mg/kg u szczurów i ≥125 mg/kg u psów powodowały podrażnienie przewodu pokarmowego oraz umiarkowane zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi. Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały istotnych zaburzeń płodności ani rozwoju płodów przy dawkach 10-100 mg/kg/dobę, jednak podanie w późnej ciąży (25-150 mg/kg) skutkowało zmniejszeniem masy ciała potomstwa, a u królików stwierdzono toksyczny wpływ na płód. Chinapryl przenika do mleka samic w stężeniu 3-5% stężenia we krwi po 3-5 godzinach od podania.
Acurenal, azot mocznikowy we krwi, badania przedkliniczne, chinapryl, chinaprylat, chłoniako-naczyniaki krezki, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, LD50, podanie doustne, podanie dożylne, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, stężenie w mleku, test Amesa, tłuszczak, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotnego podania, wpływ na płodność, współczynnik płodności - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Acurenal
Chinapryl (Acurenal), inhibitor ACE, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej, niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca oraz chorobą naczyń mózgowych, ze względu na ryzyko nadmiernego niedociśnienia. U pacjentów z niewydolnością nerek, zwłaszcza z klirensem kreatyniny poniżej 60 ml/min, konieczne jest dostosowanie dawki i monitorowanie funkcji nerek, gdyż okres półtrwania chinaprylatu ulega wydłużeniu. Niedociśnienie tętnicze może nasilać się przy odwodnieniu, stosowaniu leków moczopędnych, diecie niskosodowej, dializie, biegunce lub wymiotach. W przypadku niedociśnienia zaleca się ułożenie pacjenta na plecach i ewentualne podanie dożylne soli fizjologicznej. U pacjentów z jedno- lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej obserwowano odwracalny wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, co wymaga monitorowania czynności nerek w pierwszych tygodniach terapii. Chinapryl jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min).
agranulocytoza, antagonista aldosteronu, antagonista receptora angiotensyny II, azotemia, chinaprylat, choroba naczyń mózgowych, choroba niedokrwienna serca, doustny lek hipoglikemizujący, esteraza C1, ewerolimus, hiperkaliemia, hipoaldosteronizm, hipoglikemia, hiponatremia, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, klirens kreatyniny, kolagenoza naczyń, LDL-afereza, lek moczopędny oszczędzający potas, marskość poalkoholowa, martwicze zapalenie naczyń, nadciśnienie reninozależne, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, podwójna blokada układu RAA, racekadotryl, reakcja nadwrażliwości, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sakubitryl walsartan, SIADH, skąpomocz, supresja szpiku kostnego, syrolimus, temsyrolimus, wildagliptyna, zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie zastawki aortalnej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Acurenal 20 mg
Przedawkowanie chinaprylu, substancji czynnej leku Acurenal, może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia tętniczego, będącego wynikiem nadmiernej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron. W badaniach na zwierzętach doustna dawka LD50 wynosiła od 1440 do 4280 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo niską toksyczność ostrą, jednak u ludzi przedawkowanie może skutkować hipowolemią, zaburzeniami elektrolitowymi (w tym hiperkaliemią) oraz ostrą niewydolnością nerek spowodowaną spadkiem perfuzji nerkowej. Monitorowanie funkcji nerek, równowagi elektrolitowej oraz stanu nawodnienia jest kluczowe w diagnostyce i leczeniu. Leczenie przedawkowania chinaprylu ma charakter objawowy i podtrzymujący. W przypadku ciężkiego niedociśnienia zaleca się dożylne podanie płynów w celu zwiększenia objętości krwi krążącej oraz, w razie potrzeby, zastosowanie leków wazopresyjnych. Należy zapewnić monitorowanie parametrów życiowych, w tym ciśnienia tętniczego, częstości akcji serca i funkcji oddechowej. Hemodializa i dializa otrzewnowa mają ograniczoną skuteczność w eliminacji chinaprylu i jego metabolitu chinaprylatu, dlatego nie powinny być stosowane jako główne metody leczenia. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczna jest szybka ocena stanu pacjenta i wdrożenie odpowiedniego postępowania zgodnie ze standardami medycznymi.
aldosteron, chinapryl, chinaprylat, dializa otrzewnowa, hemodializa, hiperkaliemia, hipowolemia, inhibitor ACE, lek wazopresyjny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, perfuzja nerkowa, równowaga elektrolitowa, rozszerzenie naczyń krwionośnych, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Accupro 20 20 mg
Przedawkowanie chinaprylu zawartego w preparacie Accupro 20 (20 mg chinaprylu w postaci chlorowodorku chinaprylu 21,664 mg na tabletkę) stanowi poważny stan kliniczny, którego dominującym objawem jest ciężkie niedociśnienie tętnicze. W modelach zwierzęcych dawka śmiertelna (LD50) wynosi od 1440 do 4280 mg/kg masy ciała, jednak dane kliniczne dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania parametrów życiowych, funkcji nerek, równowagi elektrolitowej oraz stanu nawodnienia. W przypadku ciężkiego niedociśnienia zaleca się dożylny wlew soli fizjologicznej oraz ułożenie pacjenta w pozycji Trendelenburga.
chinapryl, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, dawka LD50, filtracja kłębuszkowa, funkcja nerek, hemodializa, hiperkaliemia, inhibitor ACE, niedociśnienie tętnicze, objętość wewnątrznaczyniowa, parametry hemodynamiczne, perfuzja narządowa, równowaga elektrolitowa, tabletka powlekana, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wlew soli fizjologicznej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Accupro 5 5 mg
Chinapryl, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) z grupy C09AA06, po podaniu ulega szybkiej deestryfikacji do aktywnego metabolitu chinaprylatu, który hamuje zarówno krążący, jak i tkankowy enzym ACE. Mechanizm działania polega na blokowaniu przemiany angiotensyny I do angiotensyny II, co prowadzi do obniżenia napięcia naczyniowego, zmniejszenia wydzielania aldosteronu oraz zwiększenia aktywności reninowej osocza (PRA). Efekt hipotensyjny chinaprylu pojawia się w ciągu godziny, osiąga maksimum po 2-4 godzinach i utrzymuje się przez 24 godziny, przy dawkach od 10 mg do 40 mg. U pacjentów z nadciśnieniem obserwuje się redukcję oporu naczyń obwodowych i nerkowych, bez istotnego wpływu na częstość rytmu serca, wskaźnik sercowy czy filtrację kłębuszkową. Chinapryl wykazuje również korzystne działanie u osób z niewydolnością serca oraz poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zwiększając dostępność tlenku azotu.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, angiotensyna, antagonista receptora angiotensyny II, bradykinina, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, czynność śródbłonka, dysfunkcja śródbłonka, enzym konwertujący angiotensynę, epizod niedokrwienny, frakcja przesączania, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kininaza typu II, lek beta-adrenolityczny, leki moczopędne tiazydowe, nadciśnienie niskoreninowe, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność serca, opór naczyń nerkowych, opór naczyń obwodowych, ostre uszkodzenie nerek, pomosty aortalno-wieńcowe, przewlekła choroba nerek, rzut minutowy, tlenek azotu, wskaźnik przesączania kłębuszkowego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Acurenal 40 mg
Przedawkowanie chinaprylu, inhibitora konwertazy angiotensyny zawartego w leku Acurenal (40 mg chinaprylu w postaci chlorowodorku chinaprylu 43,328 mg na tabletkę), prowadzi do ciężkiego niedociśnienia tętniczego będącego wynikiem nadmiernego rozszerzenia naczyń krwionośnych i spadku oporu obwodowego. Dawka LD50 u myszy i szczurów wynosi od 1440 do 4280 mg/kg, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne u ludzi. Klinicznie obserwuje się również zaburzenia świadomości, hiperkaliemię oraz ostrą niewydolność nerek spowodowaną hipoperfuzją. Monitorowanie parametrów życiowych, funkcji nerek oraz równowagi elektrolitowej jest kluczowe w diagnostyce i leczeniu tych powikłań.
chinapryl, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, dawka LD50, filtracja kłębuszkowa, hamowanie konwertazy angiotensyny, hemodializa, hiperkaliemia, hipoperfuzja mózgowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, laktoza jednowodna, lek wazopresyjny, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, oliguria, opór obwodowy, ostra niewydolność nerek, rozszerzenie naczyń krwionośnych, układ renina-angiotensyna-aldosteron