Właściwości farmakokinetyczne
Accupro 20 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne chinaprylu

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu doustnym chinapryl osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu pierwszej godziny. Biodostępność leku, oceniana na podstawie odzysku chinaprylu i jego metabolitów z moczu, wynosi około 60%. W organizmie 38% doustnie podanego chinaprylu jest dostępne w postaci chinaprylatu – aktywnego metabolitu. Zarówno chinapryl, jak i chinaprylat, w około 97% wiążą się z białkami osocza, co znacząco wpływa na ich dystrybucję w organizmie.¹

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania chinaprylu w osoczu jest stosunkowo krótki i wynosi około godziny. Chinaprylat, który jest głównym aktywnym metabolitem, osiąga maksymalne stężenie w osoczu około 2 godzin po doustnym podaniu chinaprylu. Jego eliminacja zachodzi przede wszystkim przez nerki, a okres półtrwania wynosi około 3 godzin w warunkach prawidłowej funkcji nerek.²

Badania na modelach zwierzęcych (szczury) wykazały, że chinapryl i jego metabolity nie przenikają przez barierę krew-mózg, co może mieć znaczenie dla profilu działań niepożądanych leku.³

Wpływ dializy na farmakokinetykę

Zarówno hemodializa, jak i dializa otrzewnowa mają jedynie niewielki wpływ na eliminację chinaprylu i chinaprylatu z organizmu. Potwierdzają to badania farmakokinetyczne przeprowadzone u pacjentów w schyłkowej fazie niewydolności nerek, poddawanych przewlekłym dializom lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej.⁴

Farmakokinetyka w populacjach szczególnych

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania chinaprylatu ulega wydłużeniu proporcjonalnie do stopnia zmniejszenia klirensu kreatyniny. Istnieje udokumentowana zależność liniowa pomiędzy klirensem chinaprylatu a klirensem kreatyniny, co ma istotne znaczenie kliniczne przy doborze dawkowania u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) obserwuje się zwiększone pole pod krzywą (AUC) stężenia chinaprylatu w osoczu wobec czasu oraz zwiększone maksymalne stężenie tego metabolitu w porównaniu z młodszymi pacjentami. Zmiany te wydają się być związane bardziej z fizjologicznym pogorszeniem funkcji nerek występującym wraz z wiekiem niż z bezpośrednim wpływem wieku.⁶

W badaniach klinicznych, gdzie pacjenci powyżej 65 lat stanowili 21% uczestników, nie zaobserwowano istotnych różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania chinaprylu między pacjentami starszymi a młodszymi. Należy jednak zaznaczyć, że nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku na działanie leku.⁷

Dzieci i młodzież

Farmakokinetykę chinaprylu u dzieci oceniano w dwóch badaniach klinicznych:

• badanie z dawką pojedynczą (0,2 mg/kg) u 24 dzieci w wieku od 2,5 miesiąca do 6,8 roku
• badanie z dawką wielokrotną (0,016-0,468 mg/kg) u 38 dzieci w wieku 5-16 lat o masie ciała średnio 66-98 kg

⁸

Podobnie jak u dorosłych, chinapryl jest szybko przekształcany do chinaprylatu również w organizmie dzieci. Maksymalne stężenia chinaprylatu osiągane są zazwyczaj po 1-2 godzinach od podania dawki, a następnie zmniejszają się ze średnim okresem półtrwania wynoszącym 2,3 godziny.⁹

U niemowląt i małych dzieci po podaniu dawki pojedynczej 0,2 mg/kg stopień narażenia na lek był porównywalny z obserwowanym u dorosłych po podaniu dawki pojedynczej 10 mg. W badaniu z zastosowaniem dawek wielokrotnych u dzieci w wieku szkolnym i młodzieży stwierdzono, że wartości AUC i Cmax chinaprylatu zwiększały się liniowo wraz ze zwiększeniem dawki chinaprylu w przeliczeniu na mg/kg.¹⁰

Przenikanie do mleka matki

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u sześciu kobiet karmiących piersią, którym podano pojedynczą dawkę 20 mg chinaprylu, wykazały, że stosunek stężenia leku w mleku względem osocza wynosił 0,12. Po 4 godzinach od przyjęcia dawki chinapryl nie był już wykrywalny w mleku. Stężenie chinaprylatu w mleku było niewykrywalne (<5 μg/l) we wszystkich badanych punktach czasowych.¹¹

Szacuje się, że niemowlę karmione piersią może otrzymać około 1,6% dawki chinaprylu w przeliczeniu na masę ciała matki, co stanowi bardzo niewielką ilość leku.¹²

Parametry farmakokinetyczne chinaprylu i chinaprylatu