Właściwości farmakokinetyczne chinaprylu

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego ACCUPRO (chinapryl) obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania substancji czynnej z organizmu. Chinapryl, występujący w postaci chlorowodorku, jest prolekiem ulegającym przekształceniu do aktywnego metabolitu – chinaprylatu, który odpowiada za działanie terapeutyczne tego inhibitora konwertazy angiotensyny.¹

Wchłanianie chinaprylu

Chinapryl wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu już w ciągu pierwszej godziny od przyjęcia. Biodostępność leku, określona na podstawie odzysku chinaprylu i jego metabolitów w moczu, wynosi około 60%. Z całkowitej podanej dawki doustnej, około 38% chinaprylu jest dostępne w organizmie w postaci aktywnego metabolitu – chinaprylatu.²

Dystrybucja chinaprylu

Zarówno chinapryl, jak i chinaprylat, wykazują znaczny stopień wiązania z białkami osocza – około 97% obu substancji krążących we krwi występuje w formie związanej z białkami osocza. Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że chinapryl i jego metabolity nie przenikają przez barierę krew-mózg, co może mieć znaczenie dla profilu bezpieczeństwa leku.³

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania chinaprylu w osoczu jest stosunkowo krótki i wynosi około 1 godziny. Chinapryl ulega szybkiej konwersji do aktywnego metabolitu – chinaprylatu, którego maksymalne stężenie w osoczu występuje około 2 godzin po doustnym podaniu leku. Chinaprylat jest eliminowany głównie przez nerki, a jego okres półtrwania wynosi około 3 godzin, co determinuje czas działania leku.⁴

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania chinaprylatu, które jest wprost proporcjonalne do stopnia obniżenia klirensu kreatyniny. Istnieje wyraźna zależność liniowa między klirensem chinaprylatu a klirensem kreatyniny, co ma istotne znaczenie kliniczne przy ustalaniu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.⁵

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u pacjentów w schyłkowej fazie niewydolności nerek, poddawanych zarówno przewlekłym dializom, jak i ciągłej dializie otrzewnowej w warunkach ambulatoryjnych, wykazały, że procedury dializacyjne mają niewielki wpływ na eliminację chinaprylu i chinaprylatu z organizmu.⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku ≥65 lat obserwuje się zwiększone pole pod krzywą (AUC) stężenia chinaprylatu w osoczu wobec czasu oraz podwyższone maksymalne stężenie tej substancji w porównaniu z młodszymi pacjentami. Zmiany te wydają się być związane przede wszystkim z obniżoną czynnością nerek, a nie bezpośrednio z wiekiem pacjentów.⁷

W kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych, w których pacjenci powyżej 65 lat stanowili 21% badanych, nie zaobserwowano ogólnych różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania chinaprylu między tą grupą a młodszymi uczestnikami. Niemniej jednak nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości na działanie leku u niektórych pacjentów w podeszłym wieku.⁸

Farmakokinetyka u dzieci

Właściwości farmakokinetyczne chinaprylu były badane również w populacji pediatrycznej. Przeprowadzono dwa rodzaje badań:

• Badanie z zastosowaniem dawki pojedynczej (0,2 mg/kg) u 24 dzieci w wieku od 2,5 miesiąca do 6,8 roku
• Badanie z zastosowaniem dawki wielokrotnej (0,016-0,468 mg/kg) u 38 dzieci w wieku 5-16 lat, o masie ciała średnio 66-98 kg

Podobnie jak u dorosłych, chinapryl u dzieci jest szybko przekształcany do aktywnego metabolitu – chinaprylatu. Maksymalne stężenia chinaprylatu były osiągane zazwyczaj po 1-2 godzinach od podania leku, a następnie ulegały obniżeniu ze średnim okresem półtrwania wynoszącym 2,3 godziny.⁹

U niemowląt i małych dzieci narażenie na chinaprylat po podaniu dawki pojedynczej 0,2 mg/kg było porównywalne z ekspozycją obserwowaną u dorosłych po podaniu jednorazowej dawki 10 mg. W badaniu z zastosowaniem dawki wielokrotnej przeprowadzonym u dzieci w wieku szkolnym i młodzieży zaobserwowano, że parametry farmakokinetyczne chinaprylatu (AUC i Cmax) zwiększały się liniowo wraz ze zwiększeniem dawki chinaprylu w przeliczeniu na mg/kg.¹⁰

Przenikanie do mleka kobiecego

Badania przeprowadzone u kobiet karmiących piersią po podaniu pojedynczej dawki 20 mg chinaprylu wykazały, że stosunek stężenia leku w mleku do stężenia w osoczu wynosił 0,12. Chinapryl nie był wykrywalny w mleku po upływie 4 godzin od przyjęcia dawki produktu.¹¹

Stężenie aktywnego metabolitu – chinaprylatu w mleku kobiecym było niewykrywalne (poniżej 5 μg/l) we wszystkich badanych punktach czasowych. Szacuje się, że niemowlę karmione piersią przez matkę przyjmującą chinapryl może otrzymać około 1,6% dawki leku w przeliczeniu na masę ciała matki.¹²

Parametry farmakokinetyczne chinaprylu i chinaprylatu