Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku chinaprylu obejmowały szereg analiz toksykologicznych, kancerogenności, mutagenności oraz wpływu na reprodukcję. Dane te dostarczają kompleksowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym u ludzi.¹

Badania kancerogenności

Długoterminowe badania kancerogenne przeprowadzono na modelach zwierzęcych. Chlorowodorek chinaprylu podawany w dawkach 75 do 100 mg/kg mc./dobę (co stanowi 50 do 60-krotność maksymalnej dawki stosowanej u ludzi) przez okres 104 tygodni nie wykazywał działania rakotwórczego u myszy ani szczurów.²

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono kompleksowe badania mutagenności i genotoksyczności, które nie wykazały szkodliwego potencjału chinaprylu. Zarówno chinapryl, jak i jego aktywny metabolit chinaprylat nie wykazywały właściwości mutagennych w bakteryjnych testach Amesa, zarówno z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej.³

Dodatkowo, chinapryl przeszedł szereg innych testów genotoksyczności, w których nie wykazano niekorzystnego działania:

• Badania in vitro dotyczące mutacji punktowych u ssaków⁴
• Wymiana siostrzanych chromatyd w hodowli komórek ssaków⁵
• Test mikrojąderek u myszy⁶
• Aberracje chromosomalne w hodowli in vitro komórek płuc V79⁷
• Badania cytogenetyczne in vivo na szpiku kostnym szczurów⁸

Wpływ na płodność i rozród

Badania dotyczące wpływu chinaprylu na rozrodczość nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i rozmnażanie u szczurów, którym podawano dawki do 100 mg/kg mc./dobę, co stanowi 60-krotność maksymalnej dawki stosowanej u ludzi.⁹

Badania teratogenności i toksyczności rozwojowej

Przeprowadzono szczegółowe badania oceniające potencjalne działanie teratogenne oraz wpływ na rozwój płodu w różnych modelach zwierzęcych:

Badania na szczurach

U szczurów nie obserwowano efektu fetotoksycznego ani teratogennego po podaniu dawki do 300 mg/kg mc./dobę (180 razy większej od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi), mimo wystąpienia efektu toksycznego u samic-matek przy dawce 150 mg/kg/dobę.¹⁰

Zaobserwowano natomiast zmniejszenie masy ciała u młodych szczurów, których matki otrzymywały chinapryl w dawce 25 mg/kg mc./dobę lub większej w późnym okresie ciąży oraz w czasie karmienia.¹¹

Badania na królikach

Wyniki badań na królikach wykazały, że chinapryl nie ma działania teratogennego w tej grupie zwierząt. Jednak podobnie jak w przypadku innych inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), obserwowano:

• Toksyczność u samic-matek przy dawkach już od 0,5 mg/kg mc./dobę¹²
• Embriotoksyczność u niektórych królików przy dawkach od 1 mg/kg mc./dobę¹³