Właściwości farmakokinetyczne
Acurenal 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Acurenal (chinapryl)

Acurenal (chinapryl) wykazuje złożony profil farmakokinetyczny, który należy uwzględnić podczas stosowania tego leku u różnych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego inhibitora konwertazy angiotensyny w podziale na najważniejsze procesy.¹

Wchłanianie

Chinapryl po podaniu doustnym jest wchłaniany z przewodu pokarmowego w około 60%. Maksymalne stężenie we krwi, które jest proporcjonalne do podanej dawki, osiąga w ciągu 1 godziny od momentu podania. Jego aktywny metabolit – chinaprylat – osiąga maksymalne stężenie we krwi po 2 godzinach od podania leku.²

Przy wielokrotnym podawaniu dawek Acurenalu, stężenie zarówno chinaprylu, jak i chinaprylatu osiąga stan stabilny w drugim lub trzecim dniu terapii. Istotny jest także wpływ pokarmu na farmakokinetykę leku – podawanie chinaprylu jednocześnie z jedzeniem powoduje wydłużenie czasu wchłaniania, jednakże nie wpływa na jego biodostępność.³

Dystrybucja

Zarówno chinapryl, jak i jego aktywny metabolit chinaprylat charakteryzują się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym około 97%. Jest to istotny parametr z klinicznego punktu widzenia, szczególnie w kontekście potencjalnych interakcji z innymi lekami o wysokim stopniu wiązania z białkami.⁴

Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że chinapryl oraz jego metabolity nie przenikają przez barierę krew-mózg, co może mieć znaczenie w kontekście działań niepożądanych związanych z ośrodkowym układem nerwowym.⁵

Metabolizm

Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego, chinapryl podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie jest przekształcany do swojego aktywnego metabolitu – chinaprylatu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm chinaprylu do chinaprylatu jest zaburzony, co prowadzi do znacznie mniejszego stężenia aktywnego metabolitu we krwi w porównaniu z osobami z prawidłową funkcją wątroby.⁶

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji dla chinaprylu wynosi około 1 godziny, natomiast dla jego aktywnego metabolitu chinaprylatu – około 2 godzin. Szybkość eliminacji leku jest ściśle uzależniona od funkcji nerek pacjenta. Im większe zaburzenie czynności nerek, tym dłuższy czas eliminacji, co skutkuje większym stężeniem zarówno chinaprylu, jak i chinaprylatu we krwi.⁷

Drogi eliminacji leku z organizmu są następujące: około 60% dawki chinaprylu jest wydalane z moczem, a pozostała część (około 40%) z kałem.⁸

Farmakokinetyka w okresie laktacji

Przeprowadzono badania dotyczące przenikania chinaprylu do mleka kobiecego. Po jednorazowym podaniu 20 mg chinaprylu sześciu kobietom karmiącym piersią, stosunek stężenia leku w mleku do stężenia w osoczu (stosunek mleko/osocze) dla chinaprylu wynosił 0,12. Co istotne, obecność chinaprylu nie została stwierdzona w mleku po 4 godzinach od podania leku.⁹

Zawartość chinaprylatu w mleku pozostawała na niewykrywalnym poziomie (poniżej 5 µg/L) w każdym momencie pomiaru. Na podstawie tych badań oszacowano, że niemowlę karmione piersią otrzymuje jedynie 1,6% dawki chinaprylu, która została dostosowana do masy ciała pacjentki.¹⁰

Parametry farmakokinetyczne leku Acurenal