LD50
LD50 (Lethal Dose 50%) to kluczowy parametr w toksykologii określający dawkę substancji, która powoduje śmierć u 50% badanej populacji organizmów w określonym czasie po podaniu. Wartość ta jest wyrażana w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg) i stanowi podstawowy wskaźnik ostrej toksyczności związków chemicznych.
Parametr LD50 jest szeroko wykorzystywany w badaniach przedklinicznych leków, ocenie bezpieczeństwa substancji chemicznych oraz w medycynie sądowej. Niższa wartość LD50 oznacza większą toksyczność substancji. W praktyce medycznej znajomość tego wskaźnika pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz w postępowaniu w przypadkach przedawkowania.
Współcześnie dąży się do ograniczania badań na zwierzętach wyznaczających LD50, wprowadzając alternatywne metody in vitro oraz modele obliczeniowe. W diagnostyce i terapii zatruć klinicznych znajomość LD50 substancji pomaga w ocenie zagrożenia dla pacjenta oraz w doborze odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Etylefryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Etylefryna, substancja czynna Effortilu, wykazuje istotne różnice międzygatunkowe w toksyczności ostrej, z LD50 po podaniu doustnym wahającym się od 66,4 mg/kg u szczurów do 2300 mg/kg u myszy, natomiast dożylne podanie skutkuje znacznie niższymi wartościami LD50 (6,8-16,7 mg/kg u myszy, królików i psów). Objawy toksyczności obejmują m.in. jeżenie się sierści, wytrzeszcz oczu, sinicę, tachypnoe, ataksję i drgawki u gryzoni oraz rozszerzenie źrenic, drżenia i wymioty u psów. W badaniach przewlekłych NOAEL dla podania doustnego wynosił 3 mg/kg u szczurów i 0,6 mg/kg u psów, przy czym wyższe dawki indukowały zmiany zwłóknieniowe w mięśniu sercowym i zastawce dwudzielnej, a u psów dodatkowo wzrost masy serca i rozrost tunica media małych tętnic. Dożylne podanie przez 4 tygodnie u psów wykazało NOAEL na poziomie 0,625 mg/kg, z działaniami niepożądanymi przy 3,1 mg/kg, takimi jak wymioty i podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej.
akcja serca, aminotransferaza alaninowa, ataksja, badanie przedkliniczne, ciśnienie śródgałkowe, ciśnienie tętnicze, dawkowanie, drgawki, drżenia, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Effortil, etylefryna, fosfataza alkaliczna, LD50, NOAEL, potencjał mutagenny, przepływ maciczny, rozszerzenie źrenic, sinica, ślinotok, stężenie glukozy, tachypnoe, toksyczność ciążowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa, wada wrodzona, wymioty, wytrzeszcz oczu, zastawka dwudzielna, zwłóknienie mięśnia sercowego - Leksykon substancji czynnych
Amorolfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amorolfina, stosowana miejscowo w leczeniu grzybicy paznokci, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla amorolfiny chlorowodorku różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u myszy dożylnie 130 mg/kg, dootrzewnowo 200 mg/kg, doustnie 2500 mg/kg; u szczurów dootrzewnowo 450 mg/kg, doustnie 1900 mg/kg, a na skórę powyżej 2000 mg/kg. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (13- i 26-tygodniowe) wykazały objawy toksyczności jedynie przy najwyższych dawkach (do 60 mg/kg/dobę u szczurów i psów), obejmujące zmiany skórne, rogowacenie, zaćmę oraz zmiany w wątrobie (rozrost dróg żółciowych, przekrwienie, zwłóknienie). Nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych przy dawkach zbliżonych do maksymalnego narażenia u ludzi, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne.
amorolfina chlorowodorek, badanie płodności, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie alergiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergiczne, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, grzybica paznokci, LD50, opatrunek okluzyjny, podrażnienie skóry, potencjał uczulający, przekrwienie wątroby, rakotwórczość, rozrost dróg żółciowych, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zaćma, zakażenie grzybicze, zapalenie skóry, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lactulosum Orifarm Forte 667 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności laktulozy, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt, wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) po podaniu doustnym wynoszą 48,8 ml/kg masy ciała u myszy, 43 ml/kg u dorosłych szczurów oraz powyżej 15 ml/kg u świnek morskich, natomiast u noworodków szczurów po podaniu dootrzewnowym LD50 wynosi 30 ml/kg. Szczególną oporność na toksyczność wykazywały pawiany, które przeżywały dawkę 37 ml/kg. Objawy toksyczne u szczurów obejmowały biegunkę, depresję i śpiączkę, a badania histopatologiczne ujawniły krwotoczne zapalenie żołądka i jelit. Długotrwałe podawanie laktulozy w dawkach do 40 ml/kg u szczurów oraz do 20 ml/kg u pawianów powodowało jedynie nieznaczne zahamowanie wzrostu, bez innych istotnych efektów toksycznych. Podawanie laktulozy w stężeniach do 5% w paszy przez 21 tygodni nie wykazało toksyczności podostrej, a u prosiąt stosowanie roztworów 5-15% nie wpływało negatywnie na przyjmowanie pokarmu ani tempo wzrostu, mimo wystąpienia przemijającej biegunki.
badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dawka śmiertelna, genotoksyczność i mutagenność, krwotoczne zapalenie żołądka i jelit, laktuloza, LD50, mutagenność, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra - Leksykon substancji czynnych
Kozłek lekarski – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L.) wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą wyciągów z korzenia tej rośliny. W badaniach na gryzoniach LD50 etanolowego wyciągu dootrzewnowego wyniosła 3,3 g/kg masy ciała, a dla waleranonu przekraczała 3 g/kg. Kwas walerenowy wykazywał dawkozależne efekty neurotoksyczne, od zmniejszenia ruchliwości przy 50 mg/kg do ciężkich drgawek i śmierci przy 400 mg/kg. Podawanie wyciągów etanolowych i olejków eterycznych przez 4-8 tygodni w dawkach do 600 mg/kg nie powodowało istotnych zmian w parametrach hematologicznych, biochemicznych, masie ciała ani narządów. Testy genotoksyczności, w tym testy Amesa z różnymi stężeniami etanolu, nie wykazały działania mutagennego, choć pojedyncze badania sugerowały możliwy wpływ klastogenny, którego znaczenie kliniczne pozostaje niejasne. Walepotriaty i ich metabolity ulegają szybkiemu metabolizmowi i nie wykazują aktywności mutagennej in vitro. Brak jest systematycznych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i kancerogenności, choć pojedyncze badania na ciężarnych szczurach nie wykazały teratogenności przy dawkach do 24 mg/kg.
ataksja, badanie kancerogenności, ciśnienie tętnicze, dawka, drgawki, działanie alkilujące, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kozłek lekarski, kwas glukuronowy, kwas walerenowy, LD50, miąższ wątrobowy, midazolam, olejek eteryczny, parametry hematologiczne, parametry krwi, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, skurcz spastyczny, teratogenność, test Amesa, tiopental, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie oksydacyjne wątroby, walepotriaty, waleranon, właściwości klastogenne, wyciąg alkoholowy, wyciąg etanolowy, wyciąg z korzenia kozłka lekarskiego, zmiany histopatologiczne, zmniejszenie ruchliwości spontanicznej, znieczulenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoprinosine 500 mg
Inozyna pranobeksu, substancja czynna leku Isoprinosine, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej przeprowadzone na myszy, szczurach, psach, kotach oraz małpach wykazały bardzo niski poziom toksyczności, z dawką LD50 wynoszącą 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotną wartość względem maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Długoterminowe testy na modelach zwierzęcych nie wykazały właściwości karcinogennych, a kompleksowe badania mutagenności in vitro i in vivo, obejmujące również ludzkie limfocyty, potwierdziły brak potencjału mutagennego substancji.
dawka śmiertelna, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, Isoprinosine, karcinogenność, LD50, limfocyty krwi obwodowej, mutacja genetyczna, mutagenność, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, testy in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zaburzenia czynności reprodukcyjnych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulfasalazin EN Krka 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sulfasalazyny wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 po podaniu doustnym u szczurów na poziomie 12500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosowaniu terapeutycznym. Jednakże badania na modelach zwierzęcych ujawniły potencjalne negatywne efekty na funkcje rozrodcze, zwłaszcza u samców szczurów i królików, przy dawkach sześciokrotnie przekraczających standardowe dawki stosowane u ludzi, co sugeruje ryzyko zaburzeń płodności przy wysokich dawkach sulfasalazyny. Dodatkowo, testy in vitro na ludzkich limfocytach wykazały działanie genotoksyczne, związane z uszkodzeniami chromosomów w fazie G1 podziału mitotycznego, co wskazuje na konieczność ostrożności przy długotrwałym stosowaniu leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inuprin Forte 100 mg/ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Inuprin Forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach do 1500 mg/kg mc./dobę. LD50 jest 50-krotnie wyższa niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro potwierdziły brak potencjału mutagennego inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie toksykologiczne, czynność reprodukcyjna, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, droga pozajelitowa, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, potencjał mutagenny, teratogenność, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, właściwość karcynogenna - Leksykon substancji czynnych
Kofeina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kofeina, często stosowana w preparatach leczniczych w połączeniu z innymi substancjami, wykazuje względne bezpieczeństwo w dawkach terapeutycznych. Wartości LD50 różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u królików LD50 po podaniu podskórnym wynosi >265 mg/kg mc., u szczurów doustnie 192 mg/kg mc., a dla dorosłych ludzi dawka toksyczna przekracza 1 g, z dawką śmiertelną w zakresie 5-20 g (inne źródła podają 18-50 g). Doniesienia o zatruciach śmiertelnych obejmują dawki 500 mg doustnie i 3,2 g dożylnie. Dane przedkliniczne dotyczące mutagenności są niejednoznaczne; kofeina wykazuje mutagenność in vitro w niektórych modelach, ale nie w testach na Salmonella typhimurium i Escherichia coli. Badania in vivo na zwierzętach nie potwierdzają istotnego potencjału mutagennego ani rakotwórczego przy dawkach terapeutycznych (np. do 102 mg/kg mc. u szczurów i 55 mg/kg mc. u myszy). Kofeina może nasilać genotoksyczność innych mutagenów i zwiększać formację mikrojąder u myszy z niedoborem folianów, jednak nie wykazuje klastogenicznego działania w testach mikrojądrowych ani aberracji chromosomalnych in vitro przy stężeniach terapeutycznych.
aberracja chromosomalna, badanie mikrobiologiczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie klastogeniczne, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ektrodaktylia, interakcja farmakodynamiczna, klastocyt, LD50, poronienie spontaniczne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewodu pokarmowego, wada wrodzona, właściwości mutagenne, wymiana siostrzanych chromatyd, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tialorid mite 2,5 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Tialorid mite obejmują dwie substancje czynne: amiloryd chlorowodorek oraz hydrochlorotiazyd. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla hydrochlorotiazydu wynosi 2750 mg/kg mc. u szczurów (doustnie), natomiast dla amilorydu 56 mg/kg mc. u myszy i 36-86 mg/kg mc. u szczurów, co wskazuje na wyższą toksyczność amilorydu. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały działania karcynogennego dla obu substancji przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (600 mg/kg mc./dobę u myszy i 100 mg/kg mc./dobę u szczurów dla hydrochlorotiazydu oraz 20-25-krotne dawki maksymalne dla amilorydu). W testach mutagenności hydrochlorotiazyd wykazał pozytywne wyniki jedynie w wybranych testach in vitro (m.in. test na jajniku chomika chińskiego, zmiany siostrzanej chromatydy) przy dawkach 43-1300 μg/ml, natomiast amiloryd nie wykazywał działania mutagennego w testach na szczepach Salmonella typhimurium.
aberracja chromosomalna, amiloryd chlorowodorek, badanie karcynogenności, chłoniak mysi, dane toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hydrochlorotiazyd, jajnik chomika chińskiego, LD50, potencjał mutagenny, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, szpik kostny, test Amesa, test in vitro, test in vivo, Tialorid mite, toksyczność ostra, wpływ na reprodukcję, zmiana siostrzanej chromatydy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Aflofarm 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naproksenu wykazały brak działania teratogennego oraz karcynogennego w modelach zwierzęcych, co jest kluczowe dla oceny ryzyka stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym oraz w terapii długoterminowej. Analizy funkcji rozrodczych potwierdziły, że naproksen nie wpływa negatywnie na płodność, przebieg ciąży ani rozwój potomstwa, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej. Wyniki te stanowią istotne dane dla lekarzy rozważających stosowanie naproksenu w różnych grupach pacjentów.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, LD50, model zwierzęcy, naproksen, ocena bezpieczeństwa, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, stosowanie długoterminowe, toksyczność ostra, wada rozwojowa płodu - Leksykon substancji czynnych
Salbutamol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Salbutamol, jako selektywny agonista receptorów β2-adrenergicznych, wykazuje niską toksyczność ostrą u zwierząt doświadczalnych, z LD50 przekraczającym 2000 mg/kg u myszy i szczurów, co jest wielokrotnie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano typowe dla β2-agonistów objawy, takie jak tachykardia, przerost mięśnia sercowego i włókien mięśniowych. Działanie teratogenne stwierdzono u myszy przy dawce 2,5 mg/kg/dobę (około 4-krotnie wyższej niż maksymalna dawka doustna u ludzi), gdzie odnotowano rozszczep podniebienia u 9,3% płodów. U szczurów i królików podawanie dawek do 50 mg/kg/dobę nie powodowało istotnych zaburzeń rozwojowych, choć przy najwyższych dawkach obserwowano zwiększoną śmiertelność noworodków i zmiany anatomiczne u królików. Badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję, z wyjątkiem zmniejszonej przeżywalności młodych przy dawce 50 mg/kg/dobę.
agonista receptorów β2-adrenergicznych, badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, gaz nośny, genotoksyczność, kostnienie czaszki, LD50, martwica mięśnia sercowego, metyloksantyna, mięśniak gładki krezki jelita, mięśniak gładkokomórkowy, nowotwór mięśni gładkich, płodność, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, salbutamol, tachykardia, test Amesa, tetrafluoroetan, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozród, wrodzony brak powiek, zaburzenie rytmu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 20 mg
Produkt leczniczy Esotkaleno, zawierający prednizon, wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą z wartością LD50 wynoszącą 240 mg/kg masy ciała u szczurów po jednorazowym podaniu. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej ujawniły specyficzne zmiany narządowe: u szczurów zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg m.c./dobę (7-14 dni), u królików uszkodzenie wątroby przy dawkach 2-3 mg/kg m.c./dobę (2-4 tygodnie), a u świnek morskich i psów martwicę mięśni przy dawkach 0,5-5 mg/kg m.c. i 4 mg/kg m.c. odpowiednio, podawanych przez kilka tygodni. Dane przedkliniczne nie wskazują na istotne ryzyko genotoksyczne ani karcynogenne prednizonu, co potwierdza brak potencjału mutagennego i rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo.
działanie genotoksyczne, działanie histotoksyczne, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał mutagenny, prednizolon, prednizon, rozszczep wargi, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, uszkodzenie wątroby, wyspy trzustkowe Langerhansa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Recreol 50 mg/g
Przedkliniczne badania toksyczności deksopantenolu, substancji czynnej kremu Recreol (50 mg/g), wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. Dawka śmiertelna (LD50) dla myszy po podaniu doustnym wyniosła 15 g/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych. Doustne podanie 10 g/kg nie powodowało zgonów, natomiast 20 g/kg było dawką śmiertelną dla wszystkich zwierząt. Badania toksyczności podostrej przeprowadzone na różnych gatunkach (szczury, psy, małpy) przy dawkach od 2 mg do 1 g dziennie przez okres od 3 do 6 miesięcy nie wykazały działań toksycznych ani zmian histopatologicznych, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa deksopantenolu przy długotrwałym stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diosminex Max 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zmikronizowanej diosminy, obejmujące toksyczność ostrą, podostrą, długookresową oraz wpływ na funkcje rozrodcze i rozwój płodu, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa tego związku. Dawka śmiertelna 50% (LD50) przekracza 180-krotność maksymalnej dobowej dawki stosowanej u ludzi, co świadczy o niskim potencjale toksyczności ostrej. W badaniach podostrych nie zaobserwowano toksyczności przy dawce 35-krotnie wyższej niż terapeutyczna, a w badaniach długookresowych na myszach (620 mg/kg) i szczurach (200 mg/kg) przez 50 dni nie stwierdzono działania toksycznego. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu ani rozwój płodu, co wskazuje na brak działania teratogennego i szkodliwego wpływu na płodność.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo stosowania leku, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, profil bezpieczeństwa, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na funkcje rozrodcze, zmikronizowana diosmina - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – APAP przeziębienie MAX 1000 mg + 50 mg + 12,2 mg/sasz.
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące preparatu APAP przeziębienie MAX, zawierającego paracetamol (1000 mg), kofeinę (50 mg) oraz chlorowodorek fenylefryny (12,2 mg), wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności ostrej na zwierzętach wykazały wartości LD50 dla paracetamolu na poziomie 310 mg/kg masy ciała oraz dla fenylefryny 120 mg/kg masy ciała, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, sugerując niskie ryzyko toksyczności ostrej. Ponadto, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały zwiększonego ryzyka działania toksycznego dla produktu złożonego w porównaniu do poszczególnych substancji czynnych stosowanych osobno.
aktywność mutagenna, chlorowodorek fenylefryny, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, fenylefryna, kofeina, LD50, nowotwór, paracetamol, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowy, spermatogeneza, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ toksyczny, zanik jąder - Leksykon substancji czynnych
Etakrydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mleczanu etakrydyny wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od preparatu. Dla roztworu Rivanolum 0,1% nie stwierdzono istotnego zagrożenia toksycznego, mutagennego ani reprodukcyjnego. Natomiast dla żelu Rivel 5 mg/g określono LD50 podskórnie u myszy na poziomie 120 mg/kg, a u królików 100 mg/kg masy ciała. Badania mutagenności na szczepach Salmonella typhimurium wykazały brak efektu mutagennego przy dawkach 1-32 μg/płytkę w szczepie nieaktywowanym, natomiast szczep aktywowany dał wynik pozytywny, co sugeruje potencjalne właściwości mutagenne w określonych warunkach. Brak jest bezpośrednich danych dotyczących rakotwórczości u ssaków, jednak nie można wykluczyć takiego ryzyka, biorąc pod uwagę właściwości innych pochodnych akrydyny.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propranolol Aurovitas 10 mg
Propranolol wykazuje umiarkowaną toksyczność ostrą z doustną wartością LD50 około 600 mg/kg masy ciała. W badaniach przewlekłych na szczurach obserwowano przejściowe, odwracalne zmiany masy ciała i narządów. Długoterminowe podawanie propranololu w dawkach do 150 mg/kg mc./dobę przez okres do 18 miesięcy nie wykazało potencjału karcinogennego. Analizy in vitro i in vivo potwierdzają brak genotoksyczności leku. W badaniach rozwojowych u młodych szczurów ustalono NOAEL na poziomie 20 mg/kg mc./dobę, przy czym dawka 40 mg/kg mc./dobę nie wywołała istotnych toksycznych efektów rozwojowych, a margines bezpieczeństwa wynosił 1,2 u kobiet i 2,9 u mężczyzn.
badania in vitro, badania in vivo, chlorowodorek propranololu, dawka terapeutyczna, działanie antyimplantacyjne, LD50, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowości plemników, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, propranolol, ruchliwość plemników, stężenie komórek plemników, testosteron w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące prednizonu, substancji czynnej leku Medoxa, nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi w zakresie toksyczności, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach określono LD50 na poziomie 240 mg/kg m.c. po jednorazowym podaniu. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła specyficzne zmiany histopatologiczne: uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg m.c. przez 7-14 dni u szczurów, uszkodzenia wątroby u królików przy dawkach 2-3 mg/kg m.c. przez 2-4 tygodnie oraz martwicę mięśni u świnek morskich (0,5-5 mg/kg m.c.) i psów (4 mg/kg m.c.) po kilkutygodniowym podawaniu. Brak jest dowodów na klinicznie istotne właściwości mutagenne lub karcynogenne prednizonu.
badanie farmakologiczne, badanie teratogenności, dawka śmiertelna, działanie histotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroid, LD50, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, prednizolon, prednizon, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie wątroby, właściwość genotoksyczna, wyspa trzustkowa Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atrovent 0,25 mg/ml
Bromek ipratropiowy wykazuje szeroki profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, z zastosowaniem dróg podania wziewnej, doustnej i dożylnej. Wartości LD50 po podaniu wziewnym u samców świnek morskich wynosiły 199 mg/kg, natomiast u szczurów nie odnotowano śmiertelności nawet przy dawkach do 0,05 mg/kg (4-godzinna ekspozycja) lub 160 rozpyleniach po 0,02 mg/rozpylenie. Doustne LD50 wynosiły 1585 mg/kg u myszy, 1925 mg/kg u szczurów i 1920 mg/kg u królików, a dożylne odpowiednio 13,6 mg/kg, 15,8 mg/kg i około 18,2 mg/kg u psów. Objawy toksyczności ostrej obejmowały rozszerzenie źrenic, suchość błon śluzowych, duszność, drżenia, skurcze i tachykardię, zgodne z działaniem antagonistycznym wobec receptorów muskarynowych. W badaniach przewlekłych NOAEL dla podania wziewnego wynosiły 0,38 mg/kg/dobę u szczurów, 0,18 mg/kg/dobę u psów oraz 0,8 mg/kg/dobę u małp Rhesus, bez histopatologicznych zmian w układzie oddechowym i innych narządach. Badania donosowe u psów potwierdziły brak toksyczności przy dawkach >0,20 mg/kg/dobę, a profil toksykologiczny był podobny dla preparatów z HFA i CFC.
aerozol inhalacyjny, bromek ipratropiowy, dawka śmiertelna, duszność, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, LD50, NOAEL, podanie donosowe, potencjał genotoksyczny, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, poziom dawkowania, proszek do inhalacji, reakcja anafilaktyczna, receptor muskarynowy, rozszerzenie źrenic, roztwór do nebulizacji, ryzyko onkogenne, suchość błony śluzowej jamy ustnej, szpik kostny, tachykardia, test Amesa, test cytogenetyczny, test mikrojądrowy, toksyczność dla zarodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ oskrzelowo-płucny - Leksykon substancji czynnych
Propanol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Propanol, występujący w preparatach dezynfekcyjnych w formie 1-propanolu oraz 2-propanolu (alkoholu izopropylowego), wykazuje niską toksyczność doustną w badaniach na szczurach, z wartościami LD50 mieszczącymi się w zakresie od 12,91 do ponad 15 mL/kg masy ciała, co klasyfikuje go jako substancję praktycznie nieszkodliwą. Preparaty takie jak Kodan Tinktur Forte barwiony (2-propanol 45 g/100 g, 1-propanol 10 g/100 g), Octeniderm (2-propanol 45 g/100 g, 1-propanol 30 g/100 g), Primasept Med (propanol 10 g/100 g, alkohol izopropylowy 8 g/100 g) oraz Sensiva (propanol 45 g/100 g, alkohol izopropylowy 28 g/100 g) wykazały dobrą tolerancję skórną i niską toksyczność skórną, z LD50 dla Sensiva na poziomie 15 mL/kg mc. Badania drażliwości błon śluzowych oka u królików wskazały na lekko do umiarkowanie drażniące działanie, które jest odwracalne po spłukaniu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tych preparatów w warunkach klinicznych.
- Leksykon substancji czynnych
Hioscyna butylobromek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hioscyna butylobromek wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi u myszy 3338,9 mg/kg m.c. (zakres 3068,1-3633,6), u szczurów 3123,6 mg/kg m.c. (zakres 2866,9-3403,3) oraz u psów 600 mg/kg m.c. Znacznie wyższa toksyczność obserwowana jest po podaniu pozajelitowym, gdzie LD50 dożylne wynoszą u myszy 10-23 mg/kg m.c., a u szczurów 18-48,3 mg/kg m.c. Objawy toksyczności obejmują ataksję, zmniejszone napięcie mięśni, drżenia, drgawki oraz rozszerzenie źrenic i tachykardię. W badaniach przewlekłych NOAEL dla podania doustnego wynosił 500 mg/kg m.c. u szczurów (4 tygodnie) oraz 30 mg/kg m.c. u psów (39 tygodni). Dawki powyżej 200 mg/kg m.c. indukowały hamowanie czynności przewodu pokarmowego i zwiększoną śmiertelność. Podanie dożylne w dawce 1 mg/kg m.c. było dobrze tolerowane, natomiast dawki ≥3 mg/kg m.c. wywoływały drgawki i zatrzymanie oddechu. Miejscowa tolerancja była dobra przy dawce 10 mg/kg m.c. domięśniowo, jednak wyższe dawki wiązały się z uszkodzeniami mięśni i wysoką śmiertelnością.
aberracja chromosomowa, badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, butylobromek hioscyny, dawka nieteratogenna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hioscyna butylobromek, LD50, mydriasis, NOAEL, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, podanie wewnątrzotrzewnowe, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, skurcz przewodu pokarmowego, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, zatrzymanie oddechu - Leksykon substancji czynnych
Butamirat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Butamirat cytrynian, stosowany jako lek przeciwkaszlowy, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej na myszach ustalono LD50 po podaniu doustnym na poziomie 1200 mg/kg masy ciała, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność jednorazową. Badania toksyczności przewlekłej, farmakodynamiczne oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani potencjału mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania butamiratu w dawkach terapeutycznych. Dane te obejmują również brak negatywnego wpływu na główne układy fizjologiczne oraz brak istotnych zagrożeń dla zdrowia reprodukcyjnego w większości preparatów zawierających butamirat, takich jak Sinecod, Toselix forte czy Tussicalin.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, butamirat cytrynian, ciąża, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kaszel, LD50, podanie doustne, potencjał mutagenny, praktyka kliniczna, preparat przeciwkaszlowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valerin 200 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne preparatu Valerin, zawierającego alkoholowy wyciąg z korzenia Valeriana officinalis L., wykazały niski profil toksyczności. W badaniu toksyczności ostrej u myszy po dootrzewnowym podaniu wyciągu, LD50 wyniosła 3,3 g/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrej ekspozycji. W badaniach toksyczności podostrej u szczurów, podawanych dootrzewnowo w dawkach 400-600 mg/kg przez 45 dni oraz doustnie w dawkach 300 i 600 mg/kg przez 30 dni, nie zaobserwowano istotnych zmian w masie ciała, parametrach hematologicznych, biochemicznych, ciśnieniu tętniczym ani wadze narządów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w tych zakresach dawek i czasów ekspozycji.
badania toksykologiczne, ciśnienie tętnicze, dawka śmiertelna, działanie alkilujące, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, ekstrakt alkoholowy, genotoksyczność, karcynogenność, korzeń kozłka, LD50, mutagenność, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry krwi, parametry moczu, podanie dootrzewnowe, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, Valeriana officinalis, walepotriaty, wyciąg alkoholowy, wyciąg etanolowy, wyciąg suchy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripex Hot Intense 1000 mg + 50 mg + 12,2 mg
Dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Gripex Hot Intense, zawierającego paracetamol, kofeinę oraz fenylefrynę chlorowodorek, wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Ostra toksyczność wykazuje się dawkami LD50 wynoszącymi odpowiednio 310 mg/kg dla paracetamolu oraz 120 mg/kg dla fenylefryny, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych działań toksycznych, a potencjał mutagenny substancji jest klinicznie nieistotny. W kontekście rakotwórczości, paracetamol wykazał działanie jedynie przy bardzo wysokich dawkach, a fenylefryna może indukować zmiany zapalne i rozrost prostaty bez zwiększenia ryzyka nowotworów. Brak jest szczegółowych danych dotyczących kofeiny.
atrofia jąder, chlorowodorek, chlorowodorek fenylefryny, dawka terapeutyczna, fenylefryna, Gripex, kofeina, LD50, margines bezpieczeństwa, paracetamol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozrost prostaty, rozwój zarodkowy, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Walproinian sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Walproinian sodu wykazuje istotną toksyczność ostrą z LD50 w zakresie 1200-1600 mg/kg (doustnie) oraz 750-950 mg/kg (dożylnie) u różnych gatunków zwierząt. Przewlekłe podawanie prowadzi do zmian w układzie rozrodczym samców, w tym atrofię jąder i zaburzenia spermatogenezy, obserwowane u szczurów przy dawkach ≥250 mg/kg oraz u psów już od 90 mg/kg. W badaniach wielokrotnego podawania dawki 1250 mg/kg/dobę u szczurów i 150 mg/kg/dobę u psów wywoływały zwyrodnienia jąder i zmniejszenie ich masy. Wartości NOAEL dla zmian w jądrach wynosiły 270 mg/kg/dobę u szczurów i 90 mg/kg/dobę u psów, jednak margines bezpieczeństwa na podstawie AUC może być niewystarczający. Walproinian nie wykazywał jednoznacznego działania mutagennego in vitro, a wyniki badań in vivo były zależne od drogi podania – doustnie nie indukował aberracji chromosomowych, natomiast dootrzewnowo zwiększał uszkodzenia DNA u gryzoni. Dane dotyczące genotoksyczności u pacjentów z padaczką są niejednoznaczne, a kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieokreślone.
aberracja chromosomowa, atrofia jąder, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatocyty, LD50, miano wirusa, naprawa DNA, NOAEL, pękanie nici DNA, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, powstawanie mikrojąder, replikacja wirusa HIV, szpik kostny, test Amesa, test na komórkach chłoniaka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenia afektywne dwubiegunowe, zaburzenia zachowania, zmiany behawioralne, zmiany morfologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anastrozole Eugia 1 mg
Przedkliniczne badania anastrozolu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, wpływu na rozród oraz potencjału rakotwórczego. Toksyczność obserwowano jedynie przy wysokich dawkach znacznie przekraczających kliniczne (LD50 doustne u gryzoni >100 mg/kg mc./dobę, dootrzewnowe >50 mg/kg mc./dobę, u psów >45 mg/kg mc./dobę). Dawki terapeutyczne (1 mg/kg mc./dobę u szczurów, 3 mg/kg mc./dobę u psów) nie wywoływały istotnej toksyczności narządowej. Anastrozol nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność był odwracalny i związany z mechanizmem inhibitora aromatazy, przy czym u samic dawka 1 mg/kg mc./dobę powodowała niepłodność, a 0,2 mg/kg mc./dobę zwiększała utratę zarodka przed implantacją. Badania teratogenności nie wykazały wad rozwojowych przy dawkach do 1 mg/kg mc./dobę u szczurów i 0,2 mg/kg mc./dobę u królików, choć obserwowano farmakologicznie związane zmiany, takie jak powiększenie łożyska i poronienia.
anastrozol, badanie na zwierzętach, badanie rakotwórczości, chłoniak, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak tarczycy, indukcja enzymów, inhibitor aromatazy, LD50, mięsak histiocytarny, mutacja genowa, NOAEL, nowotwór jajnika, nowotwór wątroby, toksyczność jednorazowa, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie chromosomu, utrata zarodka, zahamowanie aromatazy - Leksykon substancji czynnych
Kwas askorbowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas askorbinowy (witamina C) wykazuje bardzo niski profil toksyczności zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności na zwierzętach. Wartości LD50 wskazują na wysokie bezpieczeństwo stosowania, a dawki terapeutyczne nie powodują istotnych zmian fizjologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, świnkach morskich i chomikach, przy dawkach 50-450 mg/kg mc./dobę, nie wykazały teratogenności ani zwiększonej śmiertelności potomstwa, nawet przy dawkach do 1000 mg/kg mc. Kwas askorbinowy przenika przez łożysko i do mleka matki, jednak bez negatywnego wpływu na rozwój płodu i potomstwa. Nadmiar witaminy C jest eliminowany przez nerki po nasyceniu tkanek, co dodatkowo potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania.
badanie farmakologiczne, badanie in vivo, cytotoksyczność, dawka terapeutyczna, dyfuzja prosta, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kwas askorbowy, LD50, nasycenie tkanek, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, substancja czynna, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wydalanie przez nerki - Leksykon substancji czynnych
Bromek ipratropiowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromek ipratropiowy wykazuje niski profil toksyczności ostrej i przewlekłej w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, z zastosowaniem podania wziewnego, doustnego i dożylnego. LD50 po podaniu doustnym wynosiła 1585 mg/kg u myszy, 1925 mg/kg u szczurów i 1920 mg/kg u królików, natomiast po podaniu dożylnym odpowiednio 13,6 mg/kg, 15,8 mg/kg i około 18,2 mg/kg. Po podaniu wziewnym minimalna dawka śmiertelna u świnek morskich wynosiła 199 mg/kg, a u szczurów nie odnotowano śmiertelności nawet przy najwyższych dawkach. Objawy toksyczności obejmowały rozszerzenie źrenic, suchość błon śluzowych, duszność, drżenia, skurcze i tachykardię. W badaniach przewlekłych ustalono NOAEL na poziomie 0,38 mg/kg/dobę u szczurów, 0,18 mg/kg/dobę u psów i 0,8 mg/kg/dobę u małp Rhesus przy podaniu wziewnym do 6 miesięcy, bez istotnych zmian histopatologicznych w układzie oddechowym i innych narządach. Badania immunogenności, genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania niepożądanego, a badania reprodukcyjne potwierdziły brak teratogenności bromku ipratropiowego nawet przy dawkach wziewnych do 1,8 mg/kg/dobę u królików i 1,5 mg/kg/dobę u szczurów.
aerozol inhalacyjny, beta-agonista, bromek ipratropiowy, bromowodorek fenoterolu, CFC, duszność, działanie genotoksyczne, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, immunogenność, LD50, minimalna dawka śmiertelna, mydriaza, NOAEL, potencjał genotoksyczny, reakcja anafilaktyczna, reprodukcja i rozwój płodu, salbutamol, tachykardia, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa, układ oskrzelowo-płucny, wada rozwojowa, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dafnegin 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej leku Dafnegin, wykazały niską toksyczność ostrą z wartością LD50 > 2 g/kg masy ciała po podaniu doustnym u myszy i szczurów. Toksydność podprzewlekła po doustnym podaniu do 30 mg/kg m.c. u szczurów nie wykazała istotnych działań niepożądanych. Podanie dopochwowe, odpowiadające klinicznej drodze aplikacji, było dobrze tolerowane zarówno po jednorazowej dawce 16 mg/kg m.c., jak i po wielokrotnym stosowaniu 12,5 mg/kg m.c. przez 3 miesiące, bez obserwacji toksyczności miejscowej. Badania teratogenności i wpływu na płodność u szczurów i królików nie wykazały negatywnych efektów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto, brak działania mutagennego potwierdzono w testach genotoksyczności.
badanie przedkliniczne, cyklopiroks z olaminą, Dafnegin, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, LD50, podanie dopochwowe, podanie doustne, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zakażenie grzybicze pochwy - Leksykon substancji czynnych
Permetryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Permetryna, substancja o działaniu przeciwpasożytniczym, wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u gryzoni, z wartościami LD50 wahającymi się od 0,5 do 5 g/kg masy ciała, zależnie od formy podania i stosunku izomerów cis/trans. Najmniejsza toksyczność obserwowana była przy wodnych zawiesinach (LD50 3-4 g/kg mc.), natomiast wyższa przy zawiesinach w oleju kukurydzianym (~0,5 g/kg mc.), co wiąże się z lepszym wchłanianiem w obecności nośników tłuszczowych. Po aplikacji dermalnej toksyczność jest minimalna (LD50 >2000-4000 mg/kg mc.), a głównym efektem toksycznym po podaniu doustnym jest neurotoksyczność manifestująca się zespołem drżeń (zespół T) oraz sporadycznie kardiotoksyczność. W badaniach przewlekłych głównym narządem docelowym jest wątroba, gdzie obserwowano hipertrofię i zwiększenie masy narządu przy dawkach ≥100 mg/kg mc./dobę u szczurów, a najniższa dawka NOEL wynosiła około 3-5 mg/kg mc./dobę w badaniach długoterminowych. Dodatkowo odnotowano zmiany w układzie rozrodczym i tarczycy przy wyższych dawkach, jednak nie stwierdzono działania teratogennego ani genotoksycznego.
aplikacja miejscowa, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie onkogenne, działanie przeciwpasożytnicze, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekotoksyczność, eozynofilia, hipertrofia komórek wątroby, kancerogeneza, kardiotoksyczność, komórki nabłonkowe tarczycy, LD50, LOEL, neurotoksyczność, NOEL, podrażnienie skóry, profil bezpieczeństwa, proliferacja peroksysomów, pyretroidy, reakcja nadwrażliwości miejscowej, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, właściwości lipofilne, zapalenie skóry, zapalenie spojówek, zespół CS, zespół T - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 125 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny (Fromilid 125 mg/5 ml) wykazały, że ostra toksyczność u młodych myszy i szczurów jest wyższa (LD50: myszy 1230-1290 mg/kg mc., szczury 1270-1330 mg/kg mc.) niż u dorosłych osobników (myszy około 2700 mg/kg mc., szczury około 3000 mg/kg mc.). Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchów ssania, krwawienia jelitowe oraz zmiany w płucach. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach dawki nietoksyczne wynosiły odpowiednio 55 mg/kg mc./dobę i 50 mg/kg mc./dobę, podczas gdy dawki toksyczne to 200 mg/kg mc./dobę (podostre) i 150 mg/kg mc./dobę (przewlekłe), z objawami takimi jak zmniejszenie masy ciała, zmiany hematologiczne, zapalenia nerek oraz zwiększona masa wątroby. U psów rasy beagle dawka nietoksyczna wyniosła 100 mg/kg mc./dobę, a dawka toksyczna 300 mg/kg mc./dobę, przy czym obserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie.
badanie histopatologiczne, badanie płodności, badanie pośmiertne, działanie teratogenne, hematokryt, klarytromycyna, krwawienie z jelit, LD50, makrolidy, maksymalna dawka dobowa, mikroskop elektronowy, mutagenność, odruch ssania, rozszczep podniebienia, ślinotok, stężenie hemoglobiny, stłuszczenie hepatocytów, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, zawiesina doustna, zwyrodnienie nabłonka przewodów żółciowych - Leksykon substancji czynnych
Sód N-[3-bromo-2,4,6-trimetylo-acetanilido]-iminodioctan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja aktywna sód N-[3-bromo-2,4,6-trimetylo-acetanilido]-iminodioctan (MBrIDA) jest kluczowym składnikiem radiofarmaceutyku 99mTc-MBrIDA, wykazującym bardzo korzystny profil bezpieczeństwa w zastosowaniach diagnostycznych. Badania toksykologiczne wskazują na niską toksyczność preparatu, z wartością LD50 wynoszącą 250 mg/kg masy ciała, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, brak immunizacji u pacjentów poddanych badaniom klinicznym eliminuje ryzyko reakcji alergicznych lub nadwrażliwości, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania preparatu w diagnostyce obrazowej.
4%, 6-trimetylo-acetanilido]-iminodioctan, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, diagnostyka obrazowa, immunizacja, kancerogenność, LD50, MBrIDA, mutagenność, nadwrażliwość, preparat radiofarmaceutyczny, profil bezpieczeństwa, reakcja alergiczna, sód N-[3-bromo-2, substancja aktywna, technet-99m, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adeksa 100 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne akarbozy, substancji czynnej preparatu Adeksa, wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej. Wartości LD50 po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczały 1 000 000 SIU, a po podaniu dożylnym u szczurów wynosiły odpowiednio 478 000 SIU (95% CI: 421 000-546 000) u samców oraz 359 000 SIU (95% CI: 286 000-423 000) u samic. U psów LD50 po podaniu doustnym przekraczała 650 000 SIU, a dożylnie 250 000 SIU. Należy podkreślić, że 65 000 SIU odpowiada około 1 g produktu, co wskazuje na wyjątkowo wysoki margines bezpieczeństwa. W badaniach subchronicznych (3 miesiące) na szczurach i psach stosowano dawki 50-450 mg/kg mc. Nie zaobserwowano istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Spadek masy ciała u psów, obniżenie aktywności α-amylazy w osoczu oraz niewielki wzrost stężenia mocznika były interpretowane jako efekty farmakodynamiczne, a nie toksyczne.
akarboza, aktywność farmakodynamiczna, aktywność α-amylazy, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, chemia kliniczna, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, hamowanie sacharazy, LD50, parametry hematologiczne, równowaga izokaloryczna, stan kataboliczny, stężenie mocznika, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Izowalerianian mentylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izowalerianian mentylu, substancja czynna produktu Validol, wykazuje niską toksyczność zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności. Wartość LD50 wynosi 4 g/kg, a dawki terapeutyczne w zakresie 1,25-11,8 mg/kg nie wywołują efektów toksycznych. Długotrwałe podawanie (do 3 tygodni) u szczurów ujawniło jedynie zaburzenia motoryki i orientacji przestrzennej, sugerujące wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, bez istotnych zmian hematologicznych czy hepatotoksyczności. Badania na psach potwierdziły brak wpływu na parametry krwi, takie jak stężenie hemoglobiny oraz liczba leukocytów i erytrocytów, co wskazuje na bezpieczeństwo dla układu krwiotwórczego.
czynnik drażniący, działanie niepożądane, encefalopatia, erytrocyty, farmakoterapia, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, NOEL, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, układ nerwowy, układ pokarmowy, walepotriaty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dafnegin 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej kremu dopochwowego Dafnegin o stężeniu 10 mg/g, wykazały niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej wartość LD50 po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczała 2 g/kg masy ciała, a dawki do 30 mg/kg były dobrze tolerowane. Po aplikacji dopochwowej nie stwierdzono toksyczności przy dawce jednorazowej 16 mg/kg oraz przy wielokrotnym podaniu 12,5 mg/kg przez 3 miesiące. Badania reprodukcji i rozwoju płodu u szczurów i królików nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i zachowania rozrodcze. Testy mutagenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego substancji czynnej.
aplikacja dopochwowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, cyklopiroks z olaminą, dawka jednorazowa, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, krem dopochwowy, LD50, model zwierzęcy, podanie dopochwowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, toksyczność ostra, układ krążenia, układ oddechowy, wielokrotne podanie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hova 200,2 mg + 45,5 mg
Produkt leczniczy Hova zawiera wyciąg suchy z korzeni kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L., radix) oraz wyciąg suchy z szyszek chmielu (Humulus lupulus L., flos). Badania przedkliniczne wykazały niską toksyczność ostrą wyciągu z kozłka, z wartością LD50 u myszy wynoszącą 3,3 g/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym. Długoterminowe podawanie etanolowego wyciągu z kozłka u szczurów w dawkach 300-600 mg/kg przez 30-45 dni nie wykazało istotnych zmian w parametrach hematologicznych, biochemicznych, masie ciała ani narządów, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa. Składniki aktywne takie jak waleranon charakteryzują się niską toksycznością ostrą (LD50 > 3 g/kg), natomiast kwas walerenowy wykazuje dawkowozależne efekty neurotoksyczne przy podaniu dootrzewnowym, z objawami od zmniejszonej ruchliwości (50 mg/kg) do ciężkich drgawek i śmierci (400 mg/kg).
Wyciąg z szyszek chmielu, szeroko stosowany w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym, nie posiada szczegółowych danych toksykologicznych, jednak jego bezpieczeństwo jest potwierdzone wieloletnim doświadczeniem. Test mutagenności Amesa wykazał jedynie słaby potencjał mutagenny ekstraktu wodno-etanolowego z chmielu wobec szczepów Salmonella typhimurium TA 98 i TA 100, co należy interpretować w kontekście jego powszechnego, bezpiecznego stosowania. Podsumowując, składniki produktu Hova cechują się dobrym profilem bezpieczeństwa, z wyjątkiem neurotoksycznego działania kwasu walerenowego przy wysokich dawkach dootrzewnowych, co jest istotne przy ocenie ryzyka i dawkowania.
ataksja, ciśnienie tętnicze, drgawki, Humulus lupulus, korzeń kozłka lekarskiego, kwas walerenowy, LD50, parametry biologiczne, parametry hematologiczne i biochemiczne, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, skurcz spastyczny, szyszka chmielu, test mutagenności Amesa, toksyczność ostra, toksyczność subchroniczna, Valeriana officinalis, waleranon, zmniejszenie ruchliwości spontanicznej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Hasco 250 mg
Produkt leczniczy Naproxen Hasco w formie czopków o dawkach 250 mg i 500 mg nie posiada kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej (w tym wartości LD50 dla podania doodbytniczego), toksyczności przewlekłej, mutagenności, genotoksyczności, kancerogenności, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej na błonę śluzową odbytu. W związku z tym, bezpieczeństwo tej formulacji nie zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych specyficznych dla czopków naproksenu.
badanie kancerogenne, bezpieczeństwo kliniczne, błona śluzowa odbytu, genotoksyczność, LD50, mutagenność, naproksen, płodność, podanie doodbytnicze, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwości farmakologiczne, wpływ na reprodukcję