Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ampicillin/Sulbactam Bausch Health opierają się na badaniach toksykologicznych, rakotwórczych, mutagennych oraz wpływu na reprodukcję. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które są istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa produktu.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej wykazały niski potencjał toksyczny sultamycyliny oraz sulbaktamu. Wartość LD50 tosylanu sultamycyliny u gryzoni po podaniu doustnym (per os) wynosiła 7 g/kg masy ciała. W przypadku monoterapii sulbaktamem, wartość LD50 przekraczała 10 g/kg masy ciała u myszy po podaniu doustnym, natomiast po podaniu dożylnym kształtowała się na poziomie około 3,6 g/kg. U szczurów odpowiednie wartości LD50 dla sulbaktamu wynosiły powyżej 4 g/kg po podaniu doustnym oraz 3,4 g/kg po podaniu dożylnym. ^{10 g/kg u myszy po podaniu per os, podczas gdy wartość ta wynosiła około 3,6 g/kg po podaniu dożylnym. Odpowiednie wartości u szczurów wynosiły odpowiednio > 4 g/kg i 3,4 g/kg.”>2}

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Toksyczność po wielokrotnym podawaniu była oceniana poprzez stosowanie sultamycyliny, sulbaktamu lub kombinacji sulbaktam-ampicylina przez okres do 6 miesięcy u szczurów i psów. W przeprowadzonych badaniach toksyczności zarówno sultamycylina, jak i sulbaktam wykazywały wpływ na wątrobę. Zaobserwowano podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT, LDH, ALP) oraz zależne od dawki i czasu magazynowanie glikogenu w wątrobie. Co istotne, magazynowanie glikogenu okazało się w pełni odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Należy podkreślić, że zaobserwowane magazynowanie glikogenu nie zostało powiązane z żadną znaną chorobą magazynowania glikogenu.³

Wpływ na metabolizm glukozy

W przeprowadzonych badaniach nie wykazano, aby sulbaktam powodował istotne zmiany w metabolizmie glukozy. Ponadto, w praktyce klinicznej nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na dostępność glukozy u pacjentów z cukrzycą leczonych kombinacją sulbaktamu z ampicyliną przez okres dłuższy niż 2 tygodnie. Na podstawie poziomów stężeń osiąganych w osoczu po podaniu sultamycyliny w dawkach terapeutycznych u ludzi nie przewiduje się wystąpienia zjawiska magazynowania glikogenu.⁴

Inne objawy toksyczności

Poza typowymi reakcjami związanymi z antybiotykoterapią, takimi jak biegunka lub wymioty o łagodnym nasileniu, nie zaobserwowano innych objawów toksyczności. Te reakcje ze strony przewodu pokarmowego miały charakter przejściowy i nie stanowiły poważnego zagrożenia dla zdrowia zwierząt badanych.⁵

Potencjał rakotwórczy

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego produktu leczniczego Ampicillin/Sulbactam Bausch Health.⁶

Potencjał mutagenny

Liczne badania przeprowadzone zarówno dla sulbaktamu, jak i ampicyliny, nie wykazały znaczącego potencjału mutagennego tych substancji. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa tych związków pod kątem możliwości indukcji mutacji genetycznych.⁷

Wpływ na reprodukcję

W badaniach dotyczących wpływu na reprodukcję prowadzonych na myszach i szczurach, sultamycylina (podawana doustnie jako prolek, który po hydrolizie in vivo uwalnia ampicylinę i sulbaktam) stosowana była w dawkach przekraczających te stosowane u ludzi. W tych badaniach nie wykazano niekorzystnego wpływu na płodność zwierząt ani nie zaobserwowano działania teratogennego powodującego uszkodzenie płodu. Uzyskane dane wskazują na brak istotnego ryzyka w zakresie wpływu na reprodukcję przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych.⁸

Zestawienie parametrów toksyczności