Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dafnegin

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej produktu leczniczego Dafnegin w postaci kremu dopochwowego o stężeniu 10 mg/g, przeprowadzono w różnych modelach zwierzęcych w celu określenia profilu toksykologicznego, wpływu na rozwój płodu, zdolności rozrodcze oraz potencjału mutagennego.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wykazano, że wartość LD50 dla cyklopiroksu z olaminą po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczała 2 g/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrej substancji czynnej.² Dodatkowo stwierdzono, że dawki podawane szczurom doustnie wynoszące do 30 mg/kg masy ciała były dobrze tolerowane przez zwierzęta.³

Toksyczność po podaniu dopochwowym

W badaniach specyficznych dla drogi podania leku przeprowadzono ocenę bezpieczeństwa po aplikacji dopochwowej. Nie stwierdzono działań toksycznych produktu leczniczego podawanego dopochwowo w dawce jednorazowej wynoszącej 16 mg/kg masy ciała.⁴ Bezpieczeństwo preparatu potwierdzono również w badaniach wielokrotnego podania – przy stosowaniu dopochwowym w dawkach wielokrotnych wynoszących 12,5 mg/kg masy ciała przez okres 3 miesięcy nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych.⁵

Wpływ na teratogenność i płodność

W badaniach oceniających wpływ na reprodukcję i rozwój płodu wykazano, że podawanie produktu leczniczego szczurom i królikom nie powodowało działania teratogennego. Nie zaobserwowano również niekorzystnego wpływu na płodność zwierząt ani na zachowania związane z rozrodem.⁶

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone badania mutagenności nie wykazały potencjału genotoksycznego cyklopiroksu z olaminą. Nie stwierdzono działania mutagennego substancji czynnej w zastosowanych testach.⁷

Wpływ na układ krążenia i oddechowy

W badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, przy podawaniu dożylnym cyklopiroksu z olaminą różnym gatunkom zwierząt, nie zaobserwowano wpływu substancji czynnej na czynność układu krążenia ani układu oddechowego.⁸

Całościowa ocena danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą stosowanego w formie kremu dopochwowego, bez istotnych zagrożeń toksykologicznych przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁹