Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Nasivin Kids

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania oksymetazoliny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Nasivin Kids (0,25 mg/ml, aerozol do nosa, roztwór), obejmują ocenę toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, reprodukcyjnej oraz badania potencjału mutagennego. Dane te dostarczają kompleksowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku w badaniach na zwierzętach.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wykazano, że średnia dawka śmiertelna (LD₅₀) chlorowodorku oksymetazoliny u szczurów wynosi 0,9 mg/kg po podaniu dożylnym i 1,3 mg/kg po podaniu doustnym. U myszy wartości LD₅₀ były znacznie wyższe i wynosiły odpowiednio 9,2 mg/kg przy podaniu dożylnym oraz 26 mg/kg przy podaniu doustnym.²

Obserwowane objawy ostrego zatrucia obejmowały: stroszenie sierści, wytrzeszcz oczu, rozszerzenie źrenic i krwawienia z nozdrzy. Przy większych dawkach dochodziło do bladości, łagodnej sinicy oraz zmniejszenia aktywności ruchowej. W stanie terminalnym obserwowano drgawki spowodowane niedotlenieniem.³

Toksyczność podostra

W badaniach toksyczności podostrej oceniano tolerancję lokalną i ogólnoustrojową przy wielokrotnym podawaniu leku. Psom przez 13 tygodni podawano 0,6 ml 0,05% roztworu (co odpowiada 0,3 mg chlorowodorku oksymetazoliny) do każdego nozdrza 3 razy na dobę. Zaobserwowano dobrą tolerancję preparatu bez objawów toksyczności ogólnoustrojowej oraz miejscowej w obrębie błony śluzowej nosa.⁴

Nie odnotowano istotnych zmian w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) ani w obrębie narządu wzroku. Warto podkreślić, że dawki stosowane w tym badaniu były nawet 60-krotnie wyższe niż dawki zalecane do stosowania u ludzi.⁵

Toksyczność przewlekła

W celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa, przeprowadzono badania toksyczności przewlekłej na psach. Zwierzętom podawano donosowo 0,06 ml i 0,24 ml 0,05% roztworu chlorowodorku oksymetazoliny dwa razy na dobę przez okres jednego roku. W trakcie tego długotrwałego stosowania nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych. Należy zaznaczyć, że stosowane dawki były trzykrotnie wyższe niż dawki rekomendowane w terapii u ludzi.⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzono na szczurach. Oksymetazolina podawana podskórnie w dawkach 0,08 mg/kg i 0,24 mg/kg w 6. i 15. dniu po kopulacji nie powodowała żadnych nieprawidłowości somatycznych u potomstwa. Zaobserwowano nieznaczne różnice w liczbie resorbowanych płodów, jednak nie były one statystycznie istotne.⁷

Istotne jest podkreślenie, że badane dawki były znacząco wyższe od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi – odpowiednio 25-krotnie i 75-krotnie.⁸

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Potencjał mutagenny oksymetazoliny oceniono przy użyciu testu Amesa, który jest powszechnie stosowanym narzędziem do badania zdolności substancji do wywoływania mutacji genetycznych. Przeprowadzone badania nie wykazały żadnego potencjału mutagennego substancji czynnej Nasivin Kids.⁹

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego oksymetazoliny.¹⁰

Analiza zbiorcza danych przedklinicznych

Powyższe dane przedkliniczne wskazują na dobry profil bezpieczeństwa oksymetazoliny chlorowodorku, szczególnie przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami terapeutycznymi. Brak istotnych działań toksycznych nawet przy dawkach wielokrotnie przewyższających dawki kliniczne potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tego leku.¹¹