Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10-37 MBq/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metajodobenzyloguanidyny znakowanej jodem-131 (MIBG-131I) obejmują ocenę toksyczności ostrej, działań niepożądanych po podaniu powtarzanym oraz potencjału mutagennego i karcynogennego substancji czynnej. W badaniach toksyczności ostrej dla nieaktywnego jobenguanu wyznaczono LD50 po podaniu dożylnym: 30 mg/kg u myszy oraz 47,7 mg/kg u szczurów, co wskazuje na różnice międzygatunkowe wrażliwości. Powtarzane dawki dożylne powodowały objawy takie jak zaczerwienienie twarzy, wymioty, pokrzywka i zimne dreszcze, natomiast szybkie podanie skutkowało tachykardią, dusznością, nadciśnieniem i skurczami żołądka. Margines bezpieczeństwa jest wąski, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów podczas i po podaniu leku.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne dane na temat bezpieczeństwa stosowania metajodobenzyloguanidyny znakowanej jodem-131 (MIBG-131I) opierają się na badaniach toksyczności ostrej, działaniach niepożądanych po podaniu powtarzanym oraz potencjale mutagennym i karcynogennym substancji czynnej. Dane te są kluczowe dla określenia profilu bezpieczeństwa tego radiofarmaceutyku stosowanego w diagnostyce.1
Toksyczność ostra
W badaniach toksyczności ostrej nieaktywnego jobenguanu (substancji nie znakowanej radioizotopem) wyznaczono parametr LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) po podaniu dożylnym. Dla myszy wartość ta wynosi 30 mg/kg masy ciała, natomiast dla szczurów jest wyższa i osiąga 47,7 mg/kg masy ciała. Różnice międzygatunkowe wskazują na odmienną wrażliwość organizmów na substancję czynną.2
Toksyczność po podaniu dawek powtarzanych
Przedkliniczne badania wykazały, że powtarzane dawki dożylne jobenguanu mogą prowadzić do wystąpienia szeregu objawów klinicznych. Do najczęściej obserwowanych należą:
- Zaczerwienienie twarzy – objaw naczyniowy związany z działaniem substancji na receptory adrenergiczne
- Wymioty – reakcja ze strony przewodu pokarmowego
- Pokrzywka – objaw o charakterze alergicznym
- Zimne dreszcze – reakcja ogólnoustrojowa
3
Reakcje na szybkie podanie
Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania jobenguanu jest szybkość jego podania. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że zbyt szybkie podanie może skutkować następującymi objawami:
- Przyspieszone bicie serca (tachykardia) – wynikające z wpływu na układ sercowo-naczyniowy
- Duszność – zaburzenie oddechowe
- Nadciśnienie – wzrost ciśnienia tętniczego
- Skurcze żołądka – reakcja ze strony przewodu pokarmowego
4
Margines bezpieczeństwa
Szczególnie istotną informacją uzyskaną z badań przedklinicznych jest określenie marginesu bezpieczeństwa dla jobenguanu. Wykazano, że odstęp między dawką terapeutyczną a stężeniem, przy którym mogą wystąpić działania niepożądane, nie jest szeroki. Ten wąski indeks terapeutyczny wymaga ścisłego monitorowania pacjentów zarówno podczas podawania leku (wlewu lub wstrzyknięcia), jak i przez co najmniej kilka godzin po jego zastosowaniu, aby zapewnić wczesne wykrycie potencjalnych działań niepożądanych.5
Potencjał mutagenny i karcynogenny
W zakresie potencjału genotoksycznego, badania przedkliniczne przeprowadzone w różnych układach doświadczalnych nie wykazały działania mutagennego jobenguanu. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania radiofarmaceutyku.6
W odniesieniu do potencjału karcynogennego jobenguanu, należy zaznaczyć, że w dostępnej literaturze naukowej brak jest opublikowanych badań dotyczących tego aspektu bezpieczeństwa. Ta luka w danych przedklinicznych może wymagać uwzględnienia przy długoterminowej ocenie bezpieczeństwa produktu.7
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Działania niepożądane – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Interakcje leku – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Profil bezpieczeństwa leku – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Przeciwwskazania – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Przedawkowanie – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Skład i postać leku – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Specjalne ostrzeżenia – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG
- Właściwości farmakodynamiczne – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Właściwości farmakokinetyczne – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10
- Wskazania do stosowania – Metajodobenzyloguanidyna 131 I (MIBG- 131 I) do diagnostyki 10