Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania alklometazonu dipropionianu, substancji czynnej preparatu Afloderm (0,5 mg/g, maść), opierając się na wynikach badań toksykologicznych, mutagennych, teratogennych oraz wpływu na rozrodczość.

Toksyczność po jednokrotnym zastosowaniu

W badaniach toksyczności ostrej wyznaczono wartości LD₅₀ po doustnym podaniu alklometazonu dipropionianu. Dla szczurów wartość LD₅₀ wyniosła 3593 mg/kg masy ciała, natomiast dla myszy wartość ta była wyższa niż 5000 mg/kg masy ciała. Otrzymane wyniki wskazują na niską toksyczność ostrej substancji czynnej przy podaniu doustnym. ^{5000 mg/kg mc.”>1}

Toksyczność po wielokrotnym zastosowaniu

Prowadzono badania toksyczności po wielokrotnym naniesieniu alklometazonu dipropionianu na skórę zwierząt laboratoryjnych. W trakcie tych badań nie stwierdzono działania znieczulającego, podrażniającego ani uczulającego na światło. Nie wykazano również działania immunogennego substancji czynnej. Powyższe wyniki wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym.²

Działanie kancerogenne

Brak jest danych dotyczących potencjalnego działania kancerogennego alklometazonu dipropionianu. Nie przeprowadzono ukierunkowanych długoterminowych badań oceniających ryzyko onkogenezy związane ze stosowaniem tej substancji.³

Działanie mutagenne

Alklometazon dipropionianu został poddany badaniom potencjału mutagennego zarówno w warunkach in vivo, jak i in vitro. Przeprowadzone testy nie wykazały właściwości mutagennych substancji czynnej, co wskazuje na brak ryzyka genotoksyczności.⁴

Działanie teratogenne i wpływ na rozrodczość

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalne działanie teratogenne alklometazonu dipropionianu oraz jego wpływ na rozrodczość. Badania wykonano na szczurach i królikach, stosując różne drogi podania i dawki:

• Szczury:
  • Podanie podskórne: dawki od 0,025 do 3 mg/kg mc./dobę
  • Podanie doustne: dawki od 1 do 36 mg/kg mc./dobę
  • Podanie miejscowe: dawki od 1 do 2 g/kg mc./dobę
• Króliki:
  • Podanie doustne: dawki od 0,075 do 0,750 mg/kg mc./dobę
  • Podanie miejscowe: dawki od 0,3 do 1,2 g/kg mc./dobę

Wyniki przeprowadzonych badań wykazały, że alklometazon dipropionianu nie wpływał negatywnie na płodność, ani na rozwój zarodka i płodu. Nie wykazano również szkodliwego wpływu na rozwój pourodzeniowy potomstwa badanych zwierząt.⁵

Ogólny profil toksykologiczny

W prowadzonych badaniach przedklinicznych nie stwierdzono nieoczekiwanych działań toksycznych alklometazonu dipropionianu. Szczególnie istotny jest fakt, że nawet przy zastosowaniu dawek doustnych i dootrzewnowych przekraczających 3000-krotnie dawki zalecane u ludzi, nie obserwowano znamiennego działania toksycznego u badanych zwierząt. Świadczy to o znacznym marginesie bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej.⁶