metabolit duloksetyny
Duloksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), stosowanym głównie w leczeniu zaburzeń depresyjnych, lęku uogólnionego oraz bólu neuropatycznego. W organizmie ulega intensywnym procesom metabolicznym, głównie w wątrobie.
Główne metabolity duloksetyny powstają w wyniku oksydacji pierścienia naftalenowego oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym i siarkowym. Najważniejsze z nich to 4-hydroksyduloksetyna, 5-hydroksyduloksetyna oraz 6-hydroksyduloksetyna. Metabolity te wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty.
Metabolizm duloksetyny odbywa się głównie przy udziale izoenzymów cytochromu P450: CYP1A2 i CYP2D6. Zmienność genetyczna w obrębie tych enzymów może prowadzić do różnic w szybkości metabolizmu leku między pacjentami, wpływając na skuteczność terapii i ryzyko działań niepożądanych. Metabolity są wydalane głównie z moczem (około 70%) oraz w mniejszym stopniu z kałem (około 20%).
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Duloksetyna jest podawana jako pojedynczy enancjomer i charakteryzuje się znaczną zmiennością farmakokinetyczną (50-60%), zależną od płci, wieku, palenia tytoniu oraz aktywności enzymu CYP2D6. Po podaniu doustnym wykazuje średnią dostępność biologiczną około 50% (zakres 32-80%), a maksymalne stężenie (Cmax) osiąga po około 6 godzinach, które wydłuża się do 10 godzin przy spożyciu pokarmu. Duloksetyna wiąże się silnie z białkami osocza (~96%), głównie albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną, a jej metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez enzymy CYP1A2 i polimorficzny CYP2D6, prowadząc do nieaktywnych farmakologicznie metabolitów. Okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (zakres 8-17 h), a klirens osoczowy po podaniu dożylnym wynosi średnio 36 l/h, natomiast po podaniu doustnym wykazuje dużą zmienność (33-261 l/h, średnio 101 l/h). U kobiet pozorny klirens jest około 50% mniejszy niż u mężczyzn, jednak różnice te nie uzasadniają zmiany dawkowania.
albumina, alfa-l-kwaśna glikoproteina, choroba wątroby, dostępność biologiczna, duże zaburzenie depresyjne, enzymy utleniające, farmakokinetyka duloksetyny, glukuronid 4-hydroksyduloksetyny, klasyfikacja Child-Pugh, klirens osoczowy, krańcowa niewydolność nerek, metabolit duloksetyny, modelowanie populacyjne, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, pozorny klirens osoczowy, siarczan 5-hydroksy-6-metoksyduloksetyny, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie połykania, zmienność osobnicza -
Leksykon leków
Duloksetyna, będąca enancjomerem stosowanym w preparacie Depratal, charakteryzuje się dużą zmiennością farmakokinetyczną (50-60%), zależną od płci, wieku, palenia tytoniu oraz aktywności enzymu CYP2D6. Po podaniu doustnym wykazuje biodostępność w zakresie 32-80% (średnio 50%), z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym po około 6 godzinach, które wydłuża się do 10 godzin przy spożyciu pokarmu, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Duloksetyna wiąże się silnie z białkami osocza (~96%), głównie albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną, a jej metabolizm odbywa się intensywnie w wątrobie z udziałem enzymów CYP1A2 i polimorficznego CYP2D6, prowadząc do nieaktywnych farmakologicznie metabolitów. Okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (zakres 8-17 h), a klirens osoczowy po podaniu dożylnym to 22-46 l/h (średnio 36 l/h), natomiast po podaniu doustnym pozorny klirens jest wyższy i bardziej zmienny (33-261 l/h, średnio 101 l/h). U kobiet klirens jest około 50% mniejszy niż u mężczyzn, jednak różnice te nie uzasadniają zmiany dawkowania.
albumina, alfa-1 kwaśna glikoproteina, AUC, biodostępność, Cmax, CYP1A2, CYP2D6, cytochrom P450, duloksetyna, duże zaburzenie depresyjne, enzym metabolizujący, farmakokinetyka duloksetyny, klasyfikacja Child-Pugh, klirens osoczowy, krańcowa niewydolność nerek, metabolit duloksetyny, niewydolność wątroby, pozorny klirens osoczowy, stan stacjonarny, T1/2, wiązanie z białkami, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie wątroby
