Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Afloderm 0,5 mg/g
Alklometazonu dipropionian, substancja czynna leku Afloderm, wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej przy podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 3593 mg/kg u szczurów oraz >5000 mg/kg u myszy. Badania przedkliniczne potwierdziły brak działania drażniącego, uczulającego, immunogennego oraz znieczulającego przy wielokrotnym stosowaniu miejscowym. Testy mutagenności in vivo i in vitro nie wykazały właściwości mutagennych, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego. Kompleksowe badania teratogenności na szczurach i królikach, obejmujące różne drogi podania i szeroki zakres dawek (np. do 36 mg/kg mc./dobę doustnie u szczurów oraz do 1,2 g/kg mc./dobę miejscowo u królików), nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Afloderm
Alklometazonu dipropionianu, substancja czynna leku Afloderm, został poddany szeregowi badań przedklinicznych oceniających jego bezpieczeństwo. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania kancerogennego, mutagennego oraz teratogennego.1
Toksyczność po jednokrotnym zastosowaniu
W badaniach toksyczności ostrej prowadzonych na gryzoniach, przy doustnym podaniu alklometazonu dipropionianu, wykazano następujące wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji):
- Szczury: 3593 mg/kg masy ciała
- Myszy: > 5000 mg/kg masy ciała
Wartości te wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą substancji czynnej przy podaniu drogą doustną.2
Toksyczność po wielokrotnym zastosowaniu
Badania na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że wielokrotne aplikowanie alklometazonu dipropionianu na skórę nie powodowało wystąpienia:
- Działania znieczulającego
- Podrażnień skórnych
- Uczuleń na światło
- Działania immunogennego
Wyniki te sugerują dobry profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu miejscowym.3
Działanie kancerogenne
Obecnie nie dysponujemy danymi dotyczącymi potencjalnego działania kancerogennego alklometazonu dipropionianu. W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest wyników długoterminowych badań oceniających ryzyko rozwoju nowotworów po ekspozycji na tę substancję.4
Działanie mutagenne
Alklometazon został przebadany pod kątem potencjalnych właściwości mutagennych w warunkach in vivo oraz in vitro. Przeprowadzone testy nie wykazały właściwości mutagennych badanej substancji, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego.5
Działanie teratogenne i wpływ na reprodukcję
Kompleksowe badania teratogenności zostały przeprowadzone na szczurach i królikach z zastosowaniem różnych dróg podania (miejscowo, doustnie i podskórnie) oraz różnych dawek alklometazonu. Schematy dawkowania były następujące:6
| Gatunek | Droga podania | Zakres dawek |
|---|---|---|
| Szczury | Podskórnie | 0,025 – 3 mg/kg mc./dobę |
| Doustnie | 1 – 36 mg/kg mc./dobę | |
| Miejscowo | 1 – 2 g/kg mc./dobę | |
| Króliki | Doustnie | 0,075 – 0,750 mg/kg mc./dobę |
| Miejscowo | 0,3 – 1,2 g/kg mc./dobę |
Wyniki badań wykazały, że alklometazon dipropionianu nie wpływał negatywnie na:
- Płodność
- Rozwój zarodka
- Rozwój płodu
- Rozwój pourodzeniowy
Ponadto, nie zaobserwowano nieoczekiwanych działań toksycznych u badanych zwierząt. Co istotne, nawet dawki doustne i dootrzewnowe około 3000 razy większe od dawek zalecanych do stosowania u ludzi nie wykazały znamiennego działania toksycznego u zwierząt laboratoryjnych.7
Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego
Całościowa ocena danych przedklinicznych dla alklometazonu dipropionianu, substancji czynnej leku Afloderm, wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa. Substancja charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, brakiem działania drażniącego przy podaniu wielokrotnym, nie wykazuje właściwości mutagennych ani teratogennych. Brak jest natomiast kompletnych danych dotyczących potencjalnego działania kancerogennego. Szeroki margines bezpieczeństwa jest potwierdzony przez brak toksyczności nawet przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.8
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania