Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meropenem AptaPharma 1000 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Meropenem AptaPharma 1000 mg

Badania przedkliniczne meropenemu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w odniesieniu do różnych układów narządowych i grup wiekowych zwierząt laboratoryjnych. Meropenem charakteryzuje się dobrą tolerancją nerkową, przy czym histologiczne uszkodzenia kanalików nerkowych obserwowano jedynie przy bardzo wysokich dawkach: u myszy i psów ≥ 2000 mg/kg m.c. jednorazowo oraz u małp 500 mg/kg m.c. przez 7 dni. W odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego, efekty neurotoksyczne pojawiały się tylko przy dawkach przekraczających 1000 mg/kg m.c. w badaniach ostrej toksyczności u gryzoni. Wartość LD50 dla meropenemu podawanego dożylnie u gryzoni przekraczała 2000 mg/kg m.c. Długoterminowe badania do 6 miesięcy wykazały minimalne działania niepożądane, takie jak niewielkie zmniejszenie liczby erytrocytów u psów.

Pobierz ChPL PDF Meropenem AptaPharma – Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji – 1000 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Meropenemu

Wpływ na nerki
Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy
Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu
Działanie mutagenne i wpływ na reprodukcję
Wpływ na zwierzęta w różnym wieku
Metabolity meropenemu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

meropenem

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Meropenemu

Badania przedkliniczne wykazały korzystny profil bezpieczeństwa meropenemu w odniesieniu do różnych układów narządowych i grup wiekowych zwierząt laboratoryjnych. Dane te stanowią istotne uzupełnienie informacji klinicznych, pozwalające na szerszą ocenę bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Wpływ na nerki

Badania przedkliniczne potwierdziły, że meropenem charakteryzuje się dobrą tolerancją nerkową. Histologiczne objawy uszkodzenia kanalików nerkowych zaobserwowano jedynie w przypadku wysokich dawek leku, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne:²

U myszy i psów – zmiany obserwowano wyłącznie przy dawkach jednorazowych wynoszących 2000 mg/kg masy ciała lub wyższych
U małp – zmiany zaobserwowano przy dawkach 500 mg/kg masy ciała w badaniu trwającym 7 dni

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Meropenem wykazuje dobrą tolerancję ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Oddziaływanie na struktury nerwowe odnotowano jedynie w badaniach toksyczności ostrej u gryzoni, po zastosowaniu bardzo wysokich dawek – przekraczających 1000 mg/kg masy ciała. Wartość LD50 dla meropenemu podawanego dożylnie u gryzoni przekraczała 2000 mg/kg masy ciała.³

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu

W badaniach z powtarzanymi dawkami meropenemu, prowadzonych przez okres do 6 miesięcy, odnotowano jedynie minimalne efekty niepożądane. Wśród nich wymienia się niewielkie zmniejszenie liczby erytrocytów u psów.⁴

Działanie mutagenne i wpływ na reprodukcję

Przeprowadzone konwencjonalne badania nie wykazały potencjalnego działania mutagennego meropenemu. Również nie stwierdzono toksycznego wpływu na rozrodczość, w tym działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe). Badania te przeprowadzono:⁵

U szczurów – stosując dawki do 750 mg/kg masy ciała
U małp – stosując dawki do 360 mg/kg masy ciała

Wpływ na zwierzęta w różnym wieku

Istotną informacją z punktu widzenia stosowania leku w pediatrii jest brak zwiększonej wrażliwości na meropenem u młodych zwierząt w porównaniu z osobnikami dorosłymi. W badaniach na zwierzętach preparat podawany drogą dożylną był dobrze tolerowany zarówno przez młode, jak i dorosłe osobniki.⁶

Metabolity meropenemu

Badania wykazały, że jedyny zidentyfikowany metabolit meropenemu charakteryzuje się profilem toksyczności podobnym do związku macierzystego, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku.⁷

Gatunek zwierzęcia	Układ/narząd	Dawka wywołująca efekt toksyczny	Obserwowane efekty
Myszy i psy	Nerki	≥ 2000 mg/kg m.c. (jednorazowo)	Histologiczne uszkodzenie kanalików nerkowych
Małpy	Nerki	500 mg/kg m.c. (7 dni)	Histologiczne uszkodzenie kanalików nerkowych
Gryzonie	Ośrodkowy układ nerwowy	> 1000 mg/kg m.c.	Efekty neurotoksyczne w badaniach toksyczności ostrej
Gryzonie	–	> 2000 mg/kg m.c. (i.v.)	LD50
Psy	Układ krwiotwórczy	Badania do 6 miesięcy	Niewielkie zmniejszenie liczby erytrocytów
Szczury	Reprodukcja/mutagenność	≤ 750 mg/kg m.c.	Brak działania mutagennego i teratogennego
Małpy	Reprodukcja/mutagenność	≤ 360 mg/kg m.c.	Brak działania mutagennego i teratogennego

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.