LD50
LD50 (Lethal Dose 50%) to kluczowy parametr w toksykologii określający dawkę substancji, która powoduje śmierć u 50% badanej populacji organizmów w określonym czasie po podaniu. Wartość ta jest wyrażana w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg) i stanowi podstawowy wskaźnik ostrej toksyczności związków chemicznych.
Parametr LD50 jest szeroko wykorzystywany w badaniach przedklinicznych leków, ocenie bezpieczeństwa substancji chemicznych oraz w medycynie sądowej. Niższa wartość LD50 oznacza większą toksyczność substancji. W praktyce medycznej znajomość tego wskaźnika pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz w postępowaniu w przypadkach przedawkowania.
Współcześnie dąży się do ograniczania badań na zwierzętach wyznaczających LD50, wprowadzając alternatywne metody in vitro oraz modele obliczeniowe. W diagnostyce i terapii zatruć klinicznych znajomość LD50 substancji pomaga w ocenie zagrożenia dla pacjenta oraz w doborze odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Parkador 12,5 mg + 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Parkador, zawierającego karbidopę i lewodopę, wykazały zróżnicowany profil toksyczności ostrej zależny od gatunku, wieku i stosunku składników. Wartości LD50 dla karbidopy po podaniu doustnym wynoszą od 1750 mg/kg mc. u dorosłych samic myszy do 5610 mg/kg mc. u młodych dorosłych samców szczurów, natomiast dla lewodopy od 800 mg/kg mc. u nowo narodzonych szczurząt do 2260 mg/kg mc. u młodych dorosłych samic szczurów. Kombinacja karbidopy i lewodopy u myszy wykazuje LD50 w zakresie 1930 mg/kg mc. (stosunek 1:1) do 3270 mg/kg mc. (stosunek 1:3), z tendencją do niższej toksyczności przy wyższych proporcjach lewodopy. Objawy toksyczne obejmowały m.in. ataksję, zmniejszoną aktywność, drgawki kloniczne oraz zmiany w zachowaniu, a zgony następowały zwykle w ciągu 12 godzin od podania substancji. Długoterminowe podawanie karbidopy i jej kombinacji z lewodopą w dawkach terapeutycznych nie wywołało istotnych zmian patologicznych ani działania rakotwórczego u zwierząt doświadczalnych.
ataksja, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, drgawki kloniczne, drżenie grubofaliste, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karbidopa, LD50, lewodopa, margines bezpieczeństwa, nadpobudliwość, niedobór pirydoksyny, potencjał teratogenny, przerost adenocytów, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksykologia, wada rozwojowa, wada rozwojowa trzewna, występowanie nowotworów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – FluControl Symptom 300 mg + 100 mg + 50 mg
Produkt leczniczy FluControl Symptom zawiera kwas acetylosalicylowy (300 mg), o-etoksybenzamid (100 mg) oraz kofeinę (50 mg). Toksyczność ostra kwasu acetylosalicylowego jest dobrze udokumentowana, z dawką śmiertelną u ludzi na poziomie 25-35 g, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane w preparacie. O-etoksybenzamid wykazuje niską toksyczność ostrą (LD50: 1345 mg/kg u myszy, 2630 mg/kg u szczurów), jednak badania na szczurach i myszach wskazują na potencjalne działanie rakotwórcze przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek, zwłaszcza w kontekście guzów wątroby. U ludzi nie zaobserwowano podobnego efektu, co sugeruje specyficzność gatunkową. Kofeina charakteryzuje się dawką śmiertelną około 10 g u ludzi, z raportowanymi przypadkami zatruć przy dawkach 500 mg doustnie i 3,2 g dożylnie; LD50 u szczurów wynosi 192 mg/kg. Nie wykazano działania rakotwórczego kofeiny, jednak wysokie dawki mogą wywoływać efekty teratogenne, co ma znaczenie dla stosowania u kobiet w ciąży.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, deformacja szkieletu, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, FluControl Symptom, guz wątroby, kobieta w ciąży, kofeina, kwas acetylosalicylowy, LD50, o-etoksybenzamid, opóźnienie rozwoju, podanie dożylne, salicylany, toksyczność ostra, zatrucie śmiertelne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nifuroksazyd Aflofarm 200 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne nifuroksazydu, substancji czynnej preparatu Nifuroksazyd Aflofarm, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej i przewlekłej. Wartości LD50 po podaniu doustnym u myszy przekraczały 4000 mg/kg mc. (ponad 350-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), a u szczurów były wyższe niż 8 g/kg mc. W badaniach przewlekłych na małpach i szczurach, przy dawkach do 1000 mg/kg mc. (100-krotność dawki ludzkiej) nie zaobserwowano objawów toksyczności klinicznej, zmian biochemicznych ani histopatologicznych, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa stosowania leku w terapii długoterminowej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobramycin B. Braun 1 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące tobramycyny wskazują na istotną nefrotoksyczność zależną od dawki, obserwowaną po pozajelitowym podaniu u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurów, psów, kotów i świnek morskich. Objawy nefrotoksyczności obejmowały wzrost stężenia azotu mocznikowego we krwi, białkomocz, martwicę korowo-cewkową oraz zmiany nabłonka cewkowego. Wartości LD50 po podaniu dożylnym wynosiły 53-107 mg/kg u myszy, 133 mg/kg u szczurów oraz pomiędzy 50 a 100 mg/kg u kotów. Ponadto, tobramycyna wykazywała działanie ototoksyczne w dawkach 25-150 mg/kg u świnek morskich, a u psa podanie 15 mg/kg domięśniowo skutkowało utratą słuchu. U kotów dawki 40 mg/kg i 50 mg/kg powodowały odpowiednio porażenie mięśni i oddychania oraz ciężkie uszkodzenie przedsionka ucha wewnętrznego. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano nieznaczne zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie hematokrytu, hemoglobiny i liczby erytrocytów.
azot mocznikowy, białkomocz, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, LD50, martwica korowo-cewkowa, nabłonek cewkowy, nefrotoksyczność, ototoksyczność, parametry hematologiczne, porażenie mięśni, tobramycyna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność ślimakowa, uszkodzenie przedsionka, zaburzenia pourodzeniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabax 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej produktu Klabax 250 mg/5 ml, wykazały, że wartość LD50 po podaniu doustnym u 3-dniowych myszy wynosiła 1290 mg/kg mc. u samców i 1230 mg/kg mc. u samic, natomiast u 3-dniowych szczurów odpowiednio 1330 mg/kg mc. i 1270 mg/kg mc. Dla dorosłych myszy i szczurów LD50 była wyższa, około 2700 mg/kg mc. i 3000 mg/kg mc. odpowiednio. W badaniach toksyczności u młodych szczurów dawka niepowodująca działania toksycznego wyniosła 55 mg/kg mc./dobę, natomiast u dorosłych szczurów po 6-tygodniowym podawaniu dawka ta wynosiła 50 mg/kg mc./dobę. U młodych psów rasy beagle dawka niepowodująca działania toksycznego wyniosła 100 mg/kg mc./dobę, a dawka toksyczna przekraczała 300 mg/kg mc./dobę. Obserwowane objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie przyrostu masy ciała, zmiany hematologiczne, a także zmiany histopatologiczne w nerkach i wątrobie przy najwyższych dawkach.
albumina w surowicy, antybiotyk penicylinowy, badanie sekcyjne, cefalosporyna, dawka nietoksyczna, dojrzałość płciowa, działanie teratogenne, hematokryt, hemoglobina, hepatocyt, klarytromycyna, krwawienie z jelit, LD50, makrolid, mikroskop elektronowy, naciek komórkowy, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, wada rozwojowa płodu, zapalenie nerek, zawiesina doustna, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apap Przeziębienie CAPS 500 mg + 6,1 mg
Produkt złożony Apap Przeziębienie CAPS zawiera 500 mg paracetamolu oraz 6,1 mg fenylefryny chlorowodorku. Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że dawki toksyczne dla obu substancji są znacznie wyższe niż stosowane terapeutycznie, z LD50 wynoszącym odpowiednio 310 mg/kg dla paracetamolu i 120 mg/kg dla fenylefryny. Toksyczność ostra i przewlekła obu składników jest niska przy dawkowaniu zgodnym z zaleceniami, a ryzyko działania toksycznego produktu złożonego nie przewyższa ryzyka związanego z poszczególnymi substancjami stosowanymi oddzielnie. Badania mutagenne i karcinogenne nie wykazały istotnego klinicznie ryzyka, choć bardzo duże dawki paracetamolu mogą wykazywać potencjał rakotwórczy, a fenylefryna w dużych dawkach może powodować zmiany zapalne i rozrost prostaty bez zwiększenia częstości nowotworów.
aktywność mutagenna, chlorowodorek fenylefryny, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, fenylefryna, karcinogenność, LD50, mutagenność, nowotwór prostaty, paracetamol, prostata, rozwój zarodkowy, spermatogeneza, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Effortil 7,5 mg/g
Przedkliniczne badania toksyczności chlorowodorku etylefryny, substancji czynnej Effortilu 7,5 mg/g, wykazały zróżnicowane wartości LD50 w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt: doustnie u szczurów 66,4 mg/kg, u myszy 2300 mg/kg, dożylnie u myszy, królików i psów 6,8-16,7 mg/kg, a podskórnie u gryzoni 200-300 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej obejmowały m.in. tachypnoe, ataksję, drgawki, sinicę oraz rozszerzenie źrenic i wymioty u psów. W badaniach toksyczności przewlekłej (do 26 tygodni) NOAEL wynosił 3 mg/kg u szczurów i 0,6 mg/kg u psów, przy czym dawka 3 mg/kg u szczurów powodowała spadek częstości akcji serca i glikemii, a dawka 6 mg/kg u psów wywoływała wzrost ciśnienia tętniczego i śródgałkowego, rozszerzenie źrenic oraz podwyższenie aktywności SGPT (AlAT). Dawkowanie 6-30 mg/kg skutkowało zmianami zwłóknieniowymi w mięśniu sercowym i zastawce dwudzielnej oraz przerostem serca i ścian tętnic u psów.
AlAT, ataksja, bradykardia, chlorowodorek etylefryny, ciśnienie śródgałkowe, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, glikemia, LD50, nadciśnienie tętnicze, niedożywienie płodu, NOAEL, przepływ maciczny, przerost mięśnia sercowego, rozszerzenie źrenic, tachypnoe, wada wrodzona, zastawka dwudzielna, zwłóknienie mięśnia sercowego - Leksykon substancji czynnych
Fenylefryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fenylefryna, sympatykomimetyk stosowany w leczeniu objawów przeziębienia i grypy oraz w preparatach pozajelitowych, wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą około 120 mg/kg u myszy i 350 mg/kg u szczurów, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania przedkliniczne nie wykazały specyficznych objawów toksyczności po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, choć w bardzo wysokich dawkach obserwowano zapalenie i rozrost prostaty u zwierząt, bez wzrostu ryzyka nowotworów. Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy fenylefryny jest niejednoznaczny, jednak testy mutagenności, takie jak test Amesa, nie potwierdziły działania mutagennego, a badania na modelach gryzoni nie wykazały kancerogenności.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka terapeutyczna, dawkowanie u ludzi, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie sympatykomimetyczne, embriogeneza, LD50, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat pozajelitowy, preparat złożony, prostata, przeziębienie i grypa, rozrost prostaty, situs inversus, test mutagenności, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, zaburzenia rozwoju płodu - Leksykon substancji czynnych
Ziele grindelii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ziele grindelii (Grindeliae herba) jest składnikiem preparatów o działaniu wykrztuśnym i przeciwkaszlowym, m.in. syropu Echinasal. Badania toksyczności ostrej wykazały, że LD50 syropu Echinasal po podaniu dożołądkowym przekracza 15 g/kg masy ciała, co wskazuje na niski poziom toksyczności ostrej zarówno preparatu, jak i ziela grindelii. Brak jest jednak szczegółowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek oraz kompleksowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i genotoksyczności tej substancji. Wyciąg złożony w syropie zawiera ziele grindelii w stosunku 1:4,4 (1 część grindelii, 3 części liścia babki lancetowatej, 1 część owocu róży), ekstrahowany 50% etanolem, a jego zawartość w syropie wynosi 5 g/100 g.
dawka terapeutyczna, działanie przeciwkaszlowe, działanie wykrztuśne, ekstrahent, etanol, genotoksyczność, Grindeliae herba, LD50, liść babki lancetowatej, owoc róży, podanie dożołądkowe, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, ryzyko toksykologiczne, syrop Echinasal, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg złożony, ziele grindelii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isotretinoin Aristo 20 mg
Przedkliniczne badania toksyczności izotretynoiny wykazały, że dawki LD50 po podaniu doustnym wynoszą około 2000 mg/kg u królików, około 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. W badaniach przewlekłych na szczurach, przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg/dobę, obserwowano działania niepożądane takie jak częściowe wypadanie włosów oraz wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu. Efekty te przypominają objawy hiperwitaminozy A, jednak bez masywnych zwapnień tkanek i zmian hepatocytów typowych dla witaminy A. Wszystkie działania niepożądane ustępowały samoistnie w ciągu 1–2 tygodni po zakończeniu terapii. Badania potwierdziły również teratogenność i embriotoksyczność izotretynoiny, co ma kluczowe znaczenie dla kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriogeneza, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, LD50, łysienie, morfologia plemnika, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ruchliwość plemnika, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, zwapnienie tkanek, zwierzę laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xylodont 2% z adrenaliną 1:100.000 (20 mg + 0,01 mg)/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Xylodont 2% z adrenaliną wykazały, że działania niepożądane pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla lidokainy wynosiły: u myszy 278 mg/kg s.c. oraz 27 mg/kg i.v., a u szczurów 167 mg/kg i.p. oraz 469 mg/kg s.c. Adrenalina nie wpływa na toksyczność lidokainy. W toksyczności podostrej u szczurów dawka 40 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie powodowała pogorszenie stanu ogólnego, pobudzenie i sporadyczne drgawki, natomiast dawki 5-15 mg/kg/dzień były bezpieczne. W toksyczności przewlekłej u szczurów dawka 20 mg/kg/dzień przez 6 miesięcy skutkowała zwiększeniem masy nadnerczy i rozrostem kory nadnerczy, podczas gdy dawki 5-10 mg/kg/dzień nie wykazywały działania toksycznego.
adrenalina, chlorowodorek lidokainy, drgawki, działanie niepożądane, działanie teratogenne, LD50, lidokaina, nadnercza, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, podanie podskórne, rozrost kory nadnerczy, toksyczność lidokainy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone, XYLODONT - Leksykon substancji czynnych
Nicergolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nicergolina, pochodna ergoliny, wykazuje zróżnicowany profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla szczurów po podaniu doustnym wynoszą od 197,6 mg/kg mc. (metoda Millera i Taintera) do 2872 mg/kg mc., co wskazuje na dobrą tolerancję substancji. Badania toksyczności wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego. Formalne badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone, jednak dostępne dane nie sugerują istotnego ryzyka w tym zakresie. W badaniach płodności u samców nie stwierdzono negatywnego wpływu przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic zaobserwowano spadek liczby ciąż oraz zmniejszenie liczby ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków przy tej samej dawce.
badanie farmakologiczne, badanie płodności, ciałko żółte, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kostnienie płodu, LD50, nicergolina, pochodna ergoliny, rozwój pourodzeniowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozwój zarodka, układ krążenia, wzrost płodu, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cusimolol 0,5% 5 mg/ml
Przedkliniczne badania maleinianu tymololu, substancji czynnej produktu Cusimolol 0,5%, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu miejscowym do oka u królików i psów, bez działań niepożądanych dotyczących struktur oka w okresie 1-2 lat. Toksyczność ostra po podaniu doustnym u gryzoni była niska, z LD50 wynoszącymi 1190 mg/kg u myszy i 900 mg/kg u szczurów. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano istotne zwiększenie częstości guzów chromochłonnych nadnerczy u szczurów samców przy dawce 300 mg/kg/dobę (300-krotność maksymalnej dawki ludzkiej) oraz wzrost częstości nowotworów płuc, macicy i gruczolakoraków sutka u myszy samic przy dawce 500 mg/kg/dobę (500-krotność dawki ludzkiej). Zmiany te nie występowały przy niższych dawkach, a wzrost gruczolakoraków sutka wiązał się ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, co nie koreluje z obserwacjami klinicznymi u ludzi.
badanie cytogenetyczne, Cusimolol, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, gruczolakorak sutka, guz chromochłonny nadnerczy, guz macicy, guz płuc, LD50, maleinian tymololu, mutagenność, płodność, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, test Amesa, test mikrojądrowy, test transformacji komórek nowotworowych, toksyczność ostra, tolerancja oczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloreum 25 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, składnika aktywnego preparatu Dicloreum (25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań), obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych. W badaniach toksyczności ostrej podanie domięśniowe diklofenaku wykazało LD50 powyżej 225 mg/kg u szczurów oraz powyżej 250 mg/kg u myszy, co wskazuje na relatywnie niską toksyczność. U królików nie zaobserwowano zaburzeń hemodynamicznych po podaniu leku. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej, bez istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ponadto, badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego, co eliminuje ryzyko wad rozwojowych u płodów w modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glibenese GITS 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne glipizydu wykazały jego niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 przekraczającą 4 g/kg masy ciała w modelach zwierzęcych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej na psach i szczurach nie ujawniły objawów toksyczności przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. Ponadto, badania kancerogenności przeprowadzone na szczurach i myszach przez 18-20 miesięcy, przy dawkach do 75-krotnie wyższych niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, nie wykazały działania rakotwórczego. Testy mutagenności, zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziły brak potencjału genotoksycznego glipizydu.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, glipizyd, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, substancja aktywna, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Provingo 40 mg/5 ml
Przedkliniczne badania indygotyny (Provingo 40 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazały, że mediana śmiertelnej dawki pojedynczej (LD50) wynosi 93 mg/kg masy ciała przy dożylnym podaniu u szczurów oraz 405 mg/kg przy podaniu podskórnym u myszy. Długoterminowe badania na szczurach (podanie doustne) i myszach (podanie podskórne) nie wykazały potencjału rakotwórczego. W modelach teratogenności, przy dawkach do 250 mg/kg/dobę podawanych doustnie, nie stwierdzono efektów teratogennych u szczurów i królików. Należy jednak uwzględnić, że biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 3%, co ogranicza możliwość ekstrapolacji tych wyników na dożylne stosowanie leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mepidont 2% z adrenaliną 1:100.000 (0,01 mg + 20 mg)/ml
Badania przedkliniczne produktu leczniczego MEPIDONT 2% z adrenaliną 1:100 000 wykazały działania niepożądane jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, co sugeruje niskie ryzyko toksyczności w warunkach klinicznych. Wartości LD50 dla mepiwakainy różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u myszy podanie podskórne wynosi 32 mg/kg, dożylne 260 mg/kg; u świnek morskich odpowiednio 20 mg/kg i 94 mg/kg; u królików 22 mg/kg i 110 mg/kg. Dla mepiwakainy z adrenaliną u myszy LD50 wynosi 288 mg/kg (s.c.) oraz 20 mg/kg (i.v.), co wskazuje na odmienne profile toksyczności w zależności od drogi podania.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oramorph 2 mg/ml
Dane toksykologiczne przedkliniczne dotyczące morfiny siarczanu wskazują na wartość LD50 około 500 mg/kg masy ciała w różnych modelach zwierzęcych i drogach podania (doustna, dożylna, dootrzewnowa, podskórna, dokomorowa). Po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono istotnych reakcji toksycznych, jednak przerwanie terapii wywołuje charakterystyczne objawy odstawienne, obejmujące reakcje autonomiczne, somatyczno-motoryczne oraz behawioralne. Morfina wykazuje potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomalne w komórkach somatycznych i zarodkowych, co może przekładać się na ryzyko u ludzi. U samców szczurów zaobserwowano obniżoną płodność i uszkodzenia chromosomalne gamet, sugerujące negatywny wpływ na rozrodczość. Kompleksowe badania kancerogenności nie zostały przeprowadzone, jednak istnieją przesłanki wskazujące na możliwe działanie promujące wzrost guza.
efekt fetotoksyczny, LD50, morfiny siarczan, objawy odstawienne, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, reakcje behawioralne, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie chromosomalne, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, wada rozwojowa, wzrost guza, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Izosorbid monoazotan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izosorbid monoazotan wykazuje niski potencjał toksyczny, co potwierdzają badania ostrej toksyczności na modelach zwierzęcych, gdzie LD50 po podaniu doustnym wynosi około 2000-2500 mg/kg masy ciała. Badania przewlekłej toksyczności na psach (52 tygodnie) i szczurach (78 tygodni) wykazały pierwsze reakcje toksyczne przy dawkach odpowiednio 90 mg/kg i 405 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosunku do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Dodatkowo, podanie dawki 191 mg/kg u psów spowodowało wzrost methemoglobiny do 2,6%, bez istotnych zmian w stężeniu azotynów (<0,02 mg/l) oraz aktywności enzymów wątrobowych (ALAT, alkaliczna fosfataza). Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania rakotwórczości (125 tygodni u samców i 138 tygodni u samic szczurów) nie potwierdziły działania rakotwórczego izosorbidu monoazotanu.
AlAT, azotyn, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfataza alkaliczna, indeks terapeutyczny, izosorbid monoazotan, LD50, methemoglobina, mutagenność, okres perinatalny, okres postnatalny, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Berodual N (50 mcg + 21 mcg)/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Berodual N, zawierającego bromek ipratropiowy (21 µg) i bromowodorek fenoterolu (50 µg) w dawce inhalacyjnej, wskazują na niską toksyczność ostrą i przewlekłą. W badaniach toksyczności ostrej na myszach i szczurach wartości LD50 były determinowane głównie przez bromek ipratropiowy, bez synergizmu toksycznego obu składników. W badaniach wielokrotnego podawania (do 13 tygodni) na szczurach i psach, nawet przy stężeniach kilkaset razy wyższych niż zalecane u ludzi, zaobserwowano jedynie niewielkie działania toksyczne, a zmiany histopatologiczne były sporadyczne i typowe dla poszczególnych substancji. Nie stwierdzono synergistycznego działania toksycznego ani zwiększonego ryzyka dla ludzi na podstawie badań teratogenności, płodności, genotoksyczności i rakotwórczości.
aktywność mitotyczna, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, beta-agonista, dawka inhalacyjna, działanie beta-adrenergiczne, działanie guzotwórcze, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, LD50, mięsień gładki macicy, mięśniak gładkokomórkowy, synergistyczne działanie toksyczne, synergizm toksyczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Pentoksyfilina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pentoksyfilina wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 u myszy i szczurów wynoszącymi odpowiednio 170-195 mg/kg mc. i 170-230 mg/kg mc. (dożylna), 240-370 mg/kg mc. (dootrzewnowa) oraz 1385 mg/kg mc. i 1770 mg/kg mc. (doustna). U ludzi dawki doustne rzędu 80 mg/kg mc. mogą wywoływać objawy ostrego zatrucia. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach (do 1000 mg/kg mc./dobę) i psach (do 100 mg/kg mc./dobę) nie wykazały toksycznego uszkodzenia narządów, jednak dawki powyżej 320 mg/kg mc./dobę u psów indukowały objawy niepożądane, takie jak zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc oraz obecność komórek olbrzymich w jądrach. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach nie wykazały teratogenności, embriotoksyczności ani negatywnego wpływu na płodność, choć bardzo wysokie dawki u szczurów zwiększały śmiertelność wewnątrzmaciczną i resorpcję płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka samic w okresie laktacji.
badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolakowłókniak sutka, LD50, niewydolność krążenia, niezaplanowana synteza DNA, obrzęk płuc, ostre zatrucie, pentoksyfilina, potencjał teratogenny, rakotwórczość, resorpcja płodu, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczne uszkodzenie narządów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vidisic 2 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne karbomeru, substancji czynnej leku Vidisic (2 mg/g, żel do oczu), wykazały wyjątkowo niski poziom toksyczności ostrej. W badaniach na szczurach nie odnotowano zgonów nawet przy dawce 625 mg/kg masy ciała, co uniemożliwiło ustalenie wartości LD50. Tak niski profil toksyczności stanowi istotny argument za bezpieczeństwem stosowania karbomeru w preparacie okulistycznym, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że stosowane klinicznie stężenie (2 mg/g) jest znacznie niższe niż dawki testowane w badaniach przedklinicznych.
badanie przedkliniczne, ciężarne samice szczurów, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, karbomer, LD50, niska toksyczność, organogeneza, potencjał teratogenny, praktyka kliniczna, profil toksykologiczny, rozwój płodu, rozwój zarodka, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, żel do oczu, zgon - Leksykon substancji czynnych
Benzokaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzokaina wykazuje niską toksyczność ogólnoustrojową, co wynika ze słabej rozpuszczalności w wodzie i minimalnego wchłaniania po podaniu miejscowym. W badaniach toksyczności ostrej na gryzoniach wartości LD50 wyniosły odpowiednio 2500 mg/kg u myszy i 3042 mg/kg u szczurów. Ostre działanie toksyczne obejmuje depresję ośrodkowego układu nerwowego, zwiększoną skłonność do drgawek, zahamowanie przewodzenia impulsów i zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego oraz spadek ciśnienia krwi. Istotnym ryzykiem jest również methemoglobinemia. Dane dotyczące toksyczności po wielokrotnym podaniu są ograniczone, jednak badania konwencjonalne dla preparatów zawierających benzokainę, takich jak Sebidin Intensive czy DoppelSept Gardło, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, benzokaina, dawka śmiertelna, drgawki, działanie depresyjne na OUN, erytrocyty polichromatyczne, kurczliwość mięśnia sercowego, LD50, methemoglobinemia, miejscowy środek znieczulający, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewodzenie impulsów serca, spadek ciśnienia krwi, substancja rakotwórcza, test mikrojądrowy, test mutacji powrotnych bakterii, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine Aurovitas 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp dawki do 100 mg/kg były tolerowane bez zgonów. Toksyczność ostra objawiała się typowymi efektami neuroleptycznymi, takimi jak sedacja, drżenia, drgawki kloniczne oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, objawy przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów u myszy i niespecyficzne zmniejszenie leukocytów u szczurów. U psów dawki 8-10 mg/kg/dobę powodowały odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość, przy ekspozycji AUC 12-15-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 12 mg.
anoreksja, ataksja, AUC, cytopenia, depresja ośrodkowego układu nerwowego, drgawka kloniczna, działanie mutagenne i klastogenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hipoaktywność, in vitro, in vivo, komórka progenitorowa szpiku kostnego, LD50, leukopenia, małopłytkowość, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametr hematologiczny, potencjał mutagenny i kancerogenny, prolaktyna, sedacja, tachykardia, test mutacji bakteryjnej, toksyczność ostra i przewlekła, zaburzenie hematologiczne obwodowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 10 mg
Dane niekliniczne dotyczące prednizolonu, obejmujące badania farmakologiczne, toksyczności wielokrotnego podawania, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród, nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu klinicznym. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów wyznaczono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednokrotnym podaniu. Toksyczność subchroniczna obejmowała zmiany morfologiczne w komórkach wysp Langerhansa przy dawce 33 mg/kg dootrzewnowo przez 7-14 dni u szczurów oraz uszkodzenie wątroby u królików przy dawce 2-3 mg/kg przez 2-4 tygodnie. Dodatkowo, martwica mięśni była obserwowana u świnek morskich (0,5-5 mg/kg) i psów (4 mg/kg) po kilkutygodniowym podawaniu prednizolonu. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały klinicznie istotnych efektów negatywnych.
działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroidy, kancerogenność, LD50, martwica mięśni, nieprawidłowości czaszki, potencjał genotoksyczny, prednizolon, rozszczep podniebienia, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie wątroby, wyspy Langerhansa, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon substancji czynnych
Prydynol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne prydynolu, substancji czynnej preparatów Myditin oraz Pridinol Zentiva, wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartością LD50 wynoszącą 250 mg/kg m.c. u myszy (doustnie) oraz 446 mg/kg m.c. u szczurów (podskórnie). W badaniach przewlekłych, trwających 6 miesięcy, nie zaobserwowano toksyczności przy dawkach 5-20 mg/kg m.c./dobę u szczurów, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Badania teratogenności na modelu mysim przy dawce 25 mg/kg m.c./dobę mesylanu prydynolu nie wykazały działania teratogennego, jednakże dane dotyczące wpływu na reprodukcję pozostają niewystarczające i wymagają dalszych analiz.
badanie farmakologiczne, dane toksykologiczne, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, LD50, mezylan prydynolu, profil bezpieczeństwa, prydynol, rozwój płodowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zavedos 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne idarubicyny chlorowodorku wykazały, że LD50 po podaniu dożylnym wynosi odpowiednio 4,4 mg/kg u myszy, 2,9 mg/kg u szczurów oraz 1 mg/kg u psów. Głównymi narządami docelowymi po pojedynczej dawce są układ hemolimfopoetyczny oraz przewód pokarmowy (szczególnie u psów). Po wielokrotnym podawaniu obserwowano toksyczność obejmującą supresję szpiku kostnego, uszkodzenia nabłonka jelitowego, nefrotoksyczność, hepatotoksyczność oraz toksyczność gonadotropową. Idarubicyna wykazuje umiarkowaną kardiotoksyczność jedynie w dawkach śmiertelnych, co stanowi korzystny profil w porównaniu do innych antracyklin, takich jak doksorubicyna i daunorubicyna.
antracykliny, doksorubicyna i daunorubicyna, embriotoksyczność, genotoksyczność, idarubicyna chlorowodorek, kardiotoksyczność, LD50, lek przeciwnowotworowy, martwica tkanek, okres okołoporodowy, podanie pozanaczyniowe, supresja szpiku kostnego, teratogenność, toksyczność hepatocytów, toksyczność narządów rozrodczych, układ hemolimfopoetyczny, uszkodzenie mięśnia sercowego, uszkodzenie nerek, wynaczynienie - Leksykon substancji czynnych
Jobenguan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jobenguan, stosowany w radiofarmaceutykach znakowanych izotopami jodu (I lub I), wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność ostrą z wartością LD50 wynoszącą 30 mg/kg masy ciała u myszy oraz 47,7 mg/kg u szczurów przy podaniu dożylnym. Powtarzane dawki dożylne mogą wywoływać objawy niepożądane takie jak zaczerwienienie twarzy, wymioty, pokrzywka i zimne dreszcze, a szybkie podanie może prowadzić do tachykardii, duszności, nadciśnienia i skurczów żołądka. Ze względu na wąski margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną, szczególnie w zastosowaniach terapeutycznych z wyższą aktywnością radioizotopu, konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów życiowych pacjentów podczas i po podaniu preparatu.
badania przedkliniczne, dawka dożylna, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, izotop jodu, jobenguan, LD50, margines bezpieczeństwa, monitorowanie pacjenta, nadciśnienie, objaw niepożądany, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, radiofarmaceutyk, tachykardia, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Adrenalina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Adrenalina (epinefryna) jest kluczowym lekiem w stanach nagłych, a jej profil bezpieczeństwa opiera się głównie na wieloletnim doświadczeniu klinicznym, gdyż dane przedkliniczne są ograniczone. W badaniach toksyczności podskórnego podania artykainy z adrenaliną odnotowano działania niepożądane przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów i ≥80 mg/kg mc./dobę u psów po 4 tygodniach, jednak dawki te znacznie przekraczają stosowane klinicznie. LD50 dla Mepidont 2% z adrenaliną 1:100 000 wynosi u myszy 32 mg/kg s.c. i 260 mg/kg i.v., u świnek morskich 20 mg/kg s.c. i 94 mg/kg i.v., a u królików 22 mg/kg s.c. i 110 mg/kg i.v. W przypadku lidokainy z adrenaliną (Xylodont) LD50 u myszy wynosi 278 mg/kg s.c. i 27 mg/kg i.v., a u szczurów 167 mg/kg i.p. i 469 mg/kg s.c., przy czym adrenalina nie zwiększa toksyczności lidokainy. Badania embriotoksyczności i teratogenności wskazują na brak istotnego ryzyka przy dawkach terapeutycznych, a toksyczne efekty reprodukcyjne obserwowano jedynie przy dawkach przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi (0,1–5 mg/kg adrenaliny).
Badania genotoksyczności artykainy i jej połączenia z adrenaliną nie wykazały działania mutagennego in vitro ani in vivo, choć wyniki dotyczące adrenaliny są sprzeczne. W dawkach supraterapeutycznych artykaina wykazuje działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia krwionośne, jednak takie efekty nie mają znaczenia klinicznego przy standardowym stosowaniu. Długoterminowe badania toksyczności lidokainy z adrenaliną u zwierząt wykazały objawy toksyczne przy dawkach ≥40 mg/kg/dzień, natomiast dawki ≤10 mg/kg/dzień były dobrze tolerowane. Ogólnie, dane przedkliniczne nie wskazują na szczególne zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu adrenaliny w dawkach terapeutycznych, a ewentualne działania niepożądane wynikają głównie z jej farmakologicznego działania sympatykomimetycznego. W przypadku niektórych produktów leczniczych zawierających adrenalinę brak jest dodatkowych danych przedklinicznych istotnych dla praktyki klinicznej.
adrenalina, artykaina, badania genotoksyczności, badania toksyczności, chlorowodorek lidokainy, działanie genotoksyczne, działanie kardiodepresyjne, działanie rakotwórcze, działanie sympatykomimetyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kardiotoksyczność, LD50, lek znieczulający miejscowo, lidokaina, mepiwakaina, nadnercze, ośrodkowy układ nerwowy, przepływ maciczno-łożyskowy, rozrost kory nadnerczy, rozszerzanie naczyń krwionośnych, teratogenność, toksyczność lidokainy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Molsidomina WZF 2 mg
Molsydomina wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 wynoszącymi 700-930 mg/kg mc. u myszy, 760-1400 mg/kg mc. u szczurów oraz 400 mg/kg mc. u królików, co jest znacząco wyższe niż dawka terapeutyczna około 0,1 mg/kg mc. (2 mg trzy razy dziennie). Długotrwałe badania toksyczności na szczurach (40 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy), psach (10 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) i małpach (16 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) nie wykazały uszkodzeń narządów wewnętrznych, jedynie zwiększenie rezerwy krwi w śledzionie, co potwierdza farmakodynamiczne działanie leku. Badania rakotwórczości wskazały na brak zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów, z wyjątkiem specyficznego dla szczurów nowotworu małżowiny kości sitowej przy bardzo wysokich dawkach (16-22 mg/kg mc./dobę).
badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, LD50, małżowina kości sitowej, molsydomina, podanie dootrzewnowe, podanie dożołądkowe, potencjał rakotwórczy, rezerwa krwi w śledzionie, ryzyko onkogenne, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie narządów wewnętrznych, wada rozwojowa szkieletu, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Davercin 150 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklicznego węglanu erytromycyny, substancji czynnej produktu Davercin (150 mg/5 ml), wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą z LD50 wynoszącą 5,8 g/kg u szczurów i 4,05 g/kg u myszy po podaniu doustnym. W badaniach toksyczności przewlekłej (90 dni) na szczurach stosowano dawki odpowiadające 0,0125%, 0,025% i 0,05% LD50, nie obserwując istotnych zmian patologicznych w narządach wewnętrznych (wątroba, nerki, płuca, śledziona, jelita). Niewielkie, odwracalne powiększenie wątroby ustępowało w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. Dodatkowo, badania hepatotoksyczności wykazały wzrost aktywności enzymów wątrobowych związany ze zwiększoną produkcją żółci, co interpretowano jako fizjologiczną reakcję metaboliczną, a nie uszkodzenie wątroby.
badania hematologiczne, cykliczny węglan erytromycyny, dawka śmiertelna, efekt toksyczny, enzymy wątrobowe, funkcje hematologiczne, hepatotoksyczność, LD50, mutacja genetyczna, ocena makroskopowa, parametry krwi, potencjał mutagenny, powiększenie wątroby, profil bezpieczeństwa, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, wytwarzanie żółci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoflix 50 mg
Badania toksyczności ostrej ketoprofenu z lizyną wykazały, że LD50 różni się w zależności od gatunku i drogi podania: dla szczurów po podaniu doustnym wynosi 102 mg/kg, a dla myszy 444 mg/kg; po podaniu dootrzewnowym wartości te wynoszą odpowiednio 104 mg/kg i 610 mg/kg. Te dawki stanowią 30-120-krotność dawek terapeutycznych stosowanych w celu uzyskania efektu przeciwzapalnego i przeciwbólowego. W badaniach toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych u szczurów, psów i małp. Działania niepożądane, głównie dotyczące przewodu pokarmowego i nerek, pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane, co jest zgodne z profilem toksyczności innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
charakterystyka produktu leczniczego, działanie mutagenne, działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, ketoprofen z lizyną, LD50, mutacja DNA, niesteroidowy lek przeciwzapalny, podanie domięśniowe, podanie doodbytnicze, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VinpoHasco 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne winpocetyny, substancji czynnej preparatu VinpoHasco, wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) po podaniu doustnym u szczurów wynosi 503 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą w porównaniu z dawkami terapeutycznymi stosowanymi u ludzi. Badania toksyczności podostrej (4 tygodnie) i przewlekłej (6 miesięcy) przy dawkach 25-100 mg/kg masy ciała nie wykazały istotnych działań niepożądanych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu, co sugeruje brak działania teratogennego winpocetyny w warunkach eksperymentalnych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, droga doustna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, LD50, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, profil toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, winpocetyna