Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketoflix

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej ketoprofenu z lizyną wykazały zróżnicowaną wartość parametru LD₅₀ w zależności od gatunku oraz drogi podania. Po podaniu doustnym LD₅₀ ketoprofenu z lizyną wynosiła 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy, co stanowi 30-120-krotność dawki wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe u tych zwierząt. W przypadku podania dootrzewnowego, wartości LD₅₀ wynosiły odpowiednio 104 mg/kg u szczurów oraz 610 mg/kg u myszy.¹

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Długotrwałe podawanie doustne ketoprofenu z lizyną szczurom, psom i małpom w dawkach równych lub większych od zalecanych dawek leczniczych nie powodowało wystąpienia żadnych działań toksycznych. Jedynie po zastosowaniu dużych dawek obserwowano zmiany dotyczące przewodu pokarmowego i nerek, które są charakterystyczne dla znanych działań niepożądanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u zwierząt.²

Tolerancja miejscowa

Badania tolerancji miejscowej przeprowadzone na królikach wykazały, że ketoprofen podawany doodbytniczo charakteryzuje się lepszą tolerancją w porównaniu do podania doustnego. Ponadto, ketoprofen z lizyną podawany domięśniowo był dobrze tolerowany przez króliki w przeprowadzonych próbach tolerancji.³

Genotoksyczność i mutagenność

W kompleksowych badaniach potencjału genotoksycznego ketoprofenu z lizyną, zarówno w testach in vitro jak i in vivo, nie wykazano działania mutagennego. Oznacza to, że substancja nie wpływa na materiał genetyczny komórek i nie indukuje mutacji w DNA.⁴

Rakotwórczość

Przeprowadzone długoterminowe badania na gryzoniach (myszy i szczury) nie dostarczyły dowodów na potencjał karcynogenny ketoprofenu. W żadnym z tych badań nie stwierdzono, aby ketoprofen posiadał działanie rakotwórcze.⁵

Toksyczność reprodukcyjna

W odniesieniu do toksycznego działania ketoprofenu, jako przedstawiciela grupy NLPZ, na zarodek i płód oraz potencjalnego działania teratogennego, należy odnieść się do danych zawartych w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁶

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące ketoprofenu z lizyną, uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Jedynie przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawki lecznicze obserwowano działania niepożądane typowe dla NLPZ, głównie dotyczące przewodu pokarmowego i nerek.⁷