Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alklometazon

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania alklometazonu

Dostępne przedkliniczne dane dotyczące alklometazonu dipropionianu obejmują szerokie spektrum badań toksykologicznych, w tym ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, działania mutagennego, teratogennego oraz badania płodności i rozwoju. Substancja ta jest składnikiem aktywnym produktu leczniczego Afloderm, dostępnego w postaci kremu i maści w stężeniu 0,5 mg/g.¹

Toksyczność po jednokrotnym zastosowaniu

W badaniach toksyczności ostrej po podaniu doustnym alklometazonu dipropionianu u gryzoni laboratoryjnych ustalono następujące wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji badanej): ^{5000 mg/kg mc.”>2}

Powyższe wartości wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą alklometazonu dipropionianu po podaniu doustnym, co świadczy o wysokim marginesie bezpieczeństwa tej substancji. ^{5000 mg/kg mc.”>3}

Toksyczność po wielokrotnym zastosowaniu

Badania obejmujące wielokrotną aplikację dermalną alklometazonu dipropionianu na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały działań niepożądanych charakterystycznych dla niektórych innych związków stosowanych miejscowo. W szczególności nie zaobserwowano:⁴

• Działania znieczulającego
• Podrażnień skórnych
• Uczuleń na światło (fotosensytyzacji)
• Działania immunogennego

⁵

Potencjał kancerogenny

Brak jest danych odnośnie potencjalnego działania kancerogennego alklometazonu dipropionianu. W dostępnej literaturze i wynikach badań przedklinicznych nie odnotowano żadnych dowodów wskazujących na karcinogenne właściwości tej substancji.⁶

Działanie mutagenne

Kompleksowe badania potencjału mutagennego alklometazonu dipropionianu zostały przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały właściwości mutagennych badanej substancji, co wskazuje na brak genotoksyczności alklometazonu.⁷

Działanie teratogenne i wpływ na rozród

Badania teratogenności alklometazonu dipropionianu przeprowadzono na modelach zwierzęcych (szczury i króliki) z zastosowaniem różnych dróg podania i schematów dawkowania:⁸

Dawkowanie u szczurów:

• Podskórnie: 0,025-3 mg/kg mc./dobę
• Doustnie: 1-36 mg/kg mc./dobę
• Miejscowo: 1-2 g/kg mc./dobę

⁹

Dawkowanie u królików:

• Doustnie: 0,075-0,750 mg/kg mc./dobę
• Miejscowo: 0,3-1,2 g/kg mc./dobę

¹⁰

Wyniki badań wykazały, że alklometazonu dipropionian nie wpływał negatywnie na:¹¹

• Płodność
• Rozwój zarodka
• Rozwój płodu
• Rozwój pourodzeniowy

¹²

Bezpieczeństwo stosowania w wysokich dawkach

Szczególnie istotne dla oceny bezpieczeństwa alklometazonu są badania z użyciem bardzo wysokich dawek tej substancji. Nawet dawki doustne i dootrzewnowe przekraczające 3000-krotnie dawki zalecane dla ludzi nie wykazały znamiennego działania toksycznego u badanych zwierząt.¹³ Dodatkowo, nie odnotowano nieoczekiwanych efektów toksycznych we wszystkich przeprowadzonych badaniach przedklinicznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa alklometazonu dipropionianu.¹⁴