Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Nifuroksazyd Aflofarm

Nifuroksazyd, jako substancja czynna preparatu Nifuroksazyd Aflofarm, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu określenia profilu bezpieczeństwa. Przeprowadzone badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego, dostarczając istotnych danych na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej wykazały wyjątkowo niską toksyczność nifuroksazydu. U myszy po podaniu doustnym wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanych zwierząt) przekracza 4000 mg/kg masy ciała, co stanowi ponad 350-krotność dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi. Natomiast przy podaniu dootrzewnowym u myszy wartość LD50 wynosi 7 g/kg masy ciała. W przypadku szczurów, po doustnym podaniu preparatu, wartość LD50 jest wyższa niż 8 g/kg masy ciała. Wyniki te wskazują na znaczny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi.²

Toksyczność przewlekła

Ocenę toksyczności przewlekłej przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt: małpach i szczurach. Nifuroksazyd podawano doustnie przez okres 6 miesięcy w trzech różnych dawkach: 10 mg/kg, 250 mg/kg oraz 1000 mg/kg masy ciała. Najwyższa testowana dawka przekraczała 100-krotnie dawkę stosowaną u ludzi. W trakcie badań nie zaobserwowano żadnych objawów klinicznych, zmian w parametrach biochemicznych ani zmian histologicznych, które mogłyby świadczyć o toksycznym działaniu badanego związku. Brak toksyczności przewlekłej w tak wysokich dawkach potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa nifuroksazydu przy długotrwałym stosowaniu.³

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Badania przedkliniczne wykazały, że nifuroksazyd posiada możliwy potencjał mutagenny. W celu oceny potencjału rakotwórczego, przeprowadzono długoterminowe badania na gryzoniach. W 2-letnich badaniach myszy (50 osobników każdej płci w grupie) oraz szczury (52 osobniki każdej płci w grupie) otrzymywały nifuroksazyd w paszy w dawkach 0, 200, 600 lub 1800 mg/kg masy ciała/dobę. Pomimo stwierdzonych właściwości mutagennych, nie udowodniono działania rakotwórczego nifuroksazydu u żadnego z badanych gatunków gryzoni.⁴

Wielokrotne narażenie w porównaniu do dawek ludzkich

Analizując porównania powierzchni ciała, określono względną wielokrotność narażenia na działanie maksymalnej dawki 1800 mg/kg masy ciała/dobę w stosunku do dawek stosowanych u ludzi. Uwzględniając masę ciała 60 kg u ludzi, odpowiadająca ekspozycja wynosi 493 mg/m². W 2-letnich badaniach na gryzoniach narażenie wynosiło odpowiednio 5400 mg/m² u myszy i 10 800 mg/m² u szczurów, co stanowi 11-krotność i 22-krotność dawki ludzkiej. Mimo takiego wielokrotnego narażenia nie zaobserwowano działania rakotwórczego, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania nifuroksazydu w dawkach terapeutycznych.⁵