Inhibitory fosfodiesterazy typu 3 (PDE3) to grupa leków, które hamują działanie enzymu fosfodiesterazy typu 3, odpowiedzialnego za rozkład cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) w komórkach. Poprzez blokowanie tego enzymu, leki te zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP, co prowadzi do szeregu efektów biologicznych, w tym rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenia kurczliwości mięśnia sercowego.
W praktyce klinicznej inhibitory PDE3 znajdują zastosowanie głównie w leczeniu niewydolności serca oraz chorób naczyniowych. Do najczęściej stosowanych leków z tej grupy należą milrinon i amrinon, wykorzystywane w terapii ostrej niewydolności serca, oraz cilostazol stosowany w leczeniu chromania przestankowego. Leki te zwiększają rzut serca poprzez działanie inotropowe dodatnie oraz zmniejszają obciążenie następcze poprzez rozszerzenie naczyń obwodowych.
Warto zaznaczyć, że inhibitory PDE3 wykazują również działanie przeciwzakrzepowe poprzez hamowanie agregacji płytek krwi. W porównaniu do inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (stosowanych w zaburzeniach erekcji), inhibitory PDE3 wykazują większą selektywność w stosunku do układu sercowo-naczyniowego. Do najczęstszych działań niepożądanych należą zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie tętnicze oraz bóle głowy, co wymaga ostrożnego stosowania tych leków u pacjentów z chorobami układu krążenia.
Milrinon, substancja czynna preparatów Asicor i Milrinone Zentiva, wykazuje w badaniach toksykologicznych potencjalną kardiotoksyczność przy dawkach przekraczających terapeutyczne. W badaniach ostrej toksyczności LD50 wynosiły u myszy 137 mg/kg (samce) i 170 mg/kg (samice), a u szczurów 91 mg/kg (samce) i 153 mg/kg (samice). Po dożylnym podaniu u królików i psów obserwowano ogniskowe krwotoki i włóknienie mięśnia sercowego, szczególnie w mięśniach brodawkowatych lewej komory oraz podwsierdziowo. Uszkodzenia naczyń wieńcowych z obrzękiem okołotętniczym i zapaleniem stwierdzono wyłącznie u psów. Długoterminowe badania nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo były negatywne. Milrinon nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawkach doustnych do 40-krotnie wyższych od terapeutycznych, a badania teratogenności u szczurów i królików nie wykazały działania teratogennego przy dawkach do 10-krotnie (doustnie) i 2,5-krotnie (dożylnie) wyższych niż u ludzi.
Przedkliniczne badania milrynonu, inhibitora fosfodiesterazy typu 3 (PDE 3), wykazały dawkozależne rozszerzenie przewodu tętniczego u młodych szczurów oraz płodów szczurzych. Podawanie milrynonu w dawkach 10 mg/kg, 1 mg/kg oraz 0,1 mg/kg masy ciała skutkowało odpowiednio silnym, umiarkowanym i niewielkim rozszerzeniem przewodu tętniczego u noworodków. W modelu zwężenia przewodu tętniczego indukowanego indometacyną (10 mg/kg) u płodów dojrzałych (21. dzień ciąży) i niedojrzałych (19. dzień ciąży) milrynon w dawce 10 mg/kg powodował rozszerzenie zwężonego przewodu, przy czym efekt był silniejszy u płodów niedojrzałych. Efekt rozszerzający był również czasowo zależny, z większą skutecznością przy podaniu bezpośrednio po porodzie w porównaniu z opóźnionym o godzinę.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku COROTROPE (milrynon, 1 mg/ml roztwór do wstrzykiwań) koncentrowały się na ocenie jego działania jako inhibitora fosfodiesterazy typu 3 (PDE 3) na układ sercowo-naczyniowy młodych zwierząt, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu na przewód tętniczy. Badania in vivo przeprowadzono na młodych szczurach oraz płodach szczurzych na różnych etapach rozwoju, stosując dawki milrynonu 0,1 mg/kg, 1 mg/kg oraz 10 mg/kg mc. Wyniki wykazały zależne od dawki rozszerzenie przewodu tętniczego, z silniejszym efektem przy podaniu bezpośrednio po porodzie w porównaniu do podania z godzinnym opóźnieniem. Ponadto, niedojrzały przewód tętniczy był bardziej wrażliwy na działanie milrynonu niż przewód dojrzały, co ma istotne implikacje kliniczne dla populacji pediatrycznej, zwłaszcza wcześniaków i noworodków.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
