mikromelia
Mikromelia jest wrodzonym zaburzeniem rozwojowym charakteryzującym się nieproporcjonalnie krótkimi kończynami w stosunku do tułowia. Stan ten może dotyczyć zarówno kończyn górnych, dolnych lub wszystkich czterech kończyn, a jego nasilenie może być różne – od łagodnego do ciężkiego.
Etiologia mikromelii jest zróżnicowana i obejmuje czynniki genetyczne (mutacje, aberracje chromosomowe), teratogenne (np. ekspozycja na talidomid w okresie płodowym) oraz zaburzenia metaboliczne. Mikromelia często występuje jako składowa różnych zespołów wad wrodzonych, w tym dysplazji szkieletowych, takich jak achondroplazja, hipochondroplazja czy dysplazja thanatophoryczna.
Diagnostyka obejmuje badania obrazowe (USG prenatalne, RTG po urodzeniu), badania genetyczne oraz szczegółową ocenę kliniczną. Leczenie jest wielospecjalistyczne i zależy od przyczyny, typu oraz nasilenia zaburzenia. Może obejmować zabiegi ortopedyczne, fizjoterapię, a w niektórych przypadkach wydłużanie kości. Istotne jest wczesne wykrycie i kompleksowe podejście terapeutyczne, uwzględniające również aspekty psychospołeczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Zentiva 25 mg/ml
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały istotny potencjał genotoksyczny, obejmujący indukcję mutacji genowych i aberracji chromosomowych in vitro, zarówno w modelach bakteryjnych, jak i komórkach ssaków. W badaniach rakotwórczości na myszach i szczurach stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, skóry, sutków oraz jąder. Szczególnie istotne jest ryzyko rozwoju nowotworów hematologicznych u myszy po dootrzewnowym podawaniu azacytydyny trzy razy w tygodniu przez 52 tygodnie, co ma bezpośrednie implikacje dla terapii chorób hematologicznych.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, centralny układ nerwowy, działanie onkogenne, działanie teratogenne, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, implantacja, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowości OUN, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, resorpcja, syndaktylia, toksyczność reprodukcyjna, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące azacytydyny wykazują istotne właściwości mutagenne i genotoksyczne, potwierdzone w badaniach in vitro na modelach bakteryjnych i komórkach ssaków. W badaniach długoterminowych na myszach i szczurach zaobserwowano działanie kancerogenne, obejmujące nowotwory układu chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz guzów jądra. Embriotoksyczność leku została potwierdzona przez wysoką częstość resorpcji płodów (do 44%) po pojedynczym podaniu dootrzewnowym w okresie organogenezy, a także liczne wady rozwojowe OUN (np. egzencefalia), kończyn (mikromelia, syndaktylia, oligodaktylia) oraz innych struktur anatomicznych u szczurów i myszy. Neurotoksyczne działanie azacytydyny na rozwijający się ośrodkowy układ nerwowy podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży lub planujących ciążę.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie neurotoksyczne, efekt genotoksyczny, egzencefalia, embriotoksyczność, guz gruczołu sutkowego, guz jądra, guz płucny, małoocze, mikrognacja, mikromelia, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, ośrodkowy układ nerwowy, przepuklina mózgowa, resorpcja płodu, spermatogeneza, syndaktylia, toksyczność zarodkowa, układ chłonno-siateczkowy, wada wrodzona, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, węzeł chłonny, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna preparatu Etraga, wykazuje wyraźny potencjał genotoksyczny potwierdzony badaniami in vitro, które wykazały indukcję mutacji genowych oraz aberracji chromosomowych w komórkach bakterii i ssaków. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) stwierdzono działanie rakotwórcze, w tym rozwój nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków i skóry u myszy oraz nowotworów jądra u szczurów po długotrwałej ekspozycji dootrzewnowej (3 razy w tygodniu przez 50-52 tygodnie). Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu azacytydyny ze względu na jej onkogenny potencjał.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, deformacja stopy, działanie genotoksyczne, egzencefalia, embriotoksyczność, karcynogenność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, najądrze, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nieprawidłowość żebra, nowotwór jądra, nowotwór płuc, nowotwór sutka, nowotwór układu krwiotwórczego, obrzęk, obumarcie płodu, oligodaktylia, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, plemnik, potencjał rakotwórczy, przepuklina mózgowa, resorpcja, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały jej mutagenne działanie in vitro na komórki bakteryjne i ssaków, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury) stwierdzono zwiększone ryzyko nowotworów, w tym nowotworów układu krwiotwórczego, limfoidalnych, płucnych, gruczołu sutkowego, skóry oraz nowotworów jądra u szczurów. Podawanie azacytydyny dootrzewnowo przez 50-52 tygodnie wiązało się z istotnym wzrostem częstości tych nowotworów, co wskazuje na jej potencjał rakotwórczy. Ponadto, azacytydyna wykazuje silną toksyczność embriotoksyczną i teratogenną, powodując m.in. wewnątrzmaciczne obumieranie zarodków (44% resorpcji u myszy) oraz liczne wady rozwojowe OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), kończyn (mikromelia, syndaktylia, oligodaktylia) i innych struktur anatomicznych u myszy i szczurów.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, egzencefalia, embriotoksyczność, funkcja rozrodcza, guz płucny, małoocze, mikrognacja, mikromelia, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nieprawidłowość żeber, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwór jądra, nowotwór limfoidalny, nowotwór skóry, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, ośrodkowy układ nerwowy, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gerodaza 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Gerodaza, wykazuje istotne działanie genotoksyczne potwierdzone w badaniach in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakterii i ssaków. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) wykazały potencjał karcinogenny azacytydyny, ze szczególnym nasileniem nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków oraz skóry u myszy, a także guzów jądra u szczurów. Podawanie azacytydyny dootrzewnowo przez okres do 52 tygodni wiązało się z rozwojem licznych nowotworów, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w kontekście leczenia chorób hematologicznych.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, guz jądra, kancerogenność, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genu, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, potencjał karcinogenny, przepuklina mózgowa, resorpcja płodu, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje wyraźny potencjał genotoksyczny, potwierdzony badaniami in vitro na układach komórkowych bakterii i ssaków, gdzie indukuje mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe. W badaniach kancerogenności na modelach mysich i szczurzych zaobserwowano rozwój nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder po podawaniu leku dootrzewnowo przez okres 50-52 tygodni. Te dane wskazują na istotne ryzyko kancerogenne azacytydyny, co wymaga uwzględnienia w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa terapii u pacjentów.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie genotoksyczne, egzencefalia, embriotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przepuklina mózgowa, syndaktylia, teratogenność, toksyczność rozwojowa, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje wyraźne działanie mutagenne in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakteryjnych i ssaczych. W badaniach karcinogenności na modelach zwierzęcych, podawanie dootrzewnowe azacytydyny przez 50-52 tygodnie skutkowało zwiększoną częstością nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków oraz skóry u myszy, a także nowotworów jądra u szczurów. Te wyniki wskazują na istotny potencjał rakotwórczy leku w modelach przedklinicznych, co ma kluczowe znaczenie dla oceny ryzyka u pacjentów leczonych azacytydyną.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, bezmózgowie, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, niedorozwój kończyn, nieprawidłowość rozwojowa, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały jej znaczący potencjał genotoksyczny, potwierdzony mutagenezą i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro zarówno bakterii, jak i komórek ssaków. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) azacytydyna indukowała nowotwory w różnych tkankach, w tym układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, skóry, sutków oraz jąder, co wskazuje na szeroki zakres działania rakotwórczego zależnego od gatunku, płci i czasu ekspozycji. W modelu myszy podawanie dootrzewnowe przez 50-52 tygodnie skutkowało znaczącym wzrostem częstości guzów w wymienionych narządach, natomiast u szczurów obserwowano zwiększoną częstość guzów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, indukcja nowotworów, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genu, najądrze, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, oligodaktylia, organogeneza, płodność, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, syndaktylia, układ chłonno-siateczkowy, układ krwiotwórczy, wewnątrzmaciczna śmierć płodu, wytrzewienie - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azacytydyna wykazuje istotne działanie genotoksyczne, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe in vitro w komórkach bakterii i ssaków. Badania przedkliniczne na myszach i szczurach potwierdziły jej potencjał rakotwórczy, manifestujący się zwiększoną częstością nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, zróżnicowanym w zależności od gatunku i płci. W badaniach embriotoksyczności u myszy zaobserwowano 44% częstość wewnątrzmacicznego obumarcia zarodka po pojedynczym dootrzewnowym podaniu podczas organogenezy, a także wady rozwojowe mózgu. U szczurów toksyczność była zależna od fazy rozwojowej, z licznymi wadami OUN, kończyn i innych narządów przy ekspozycji w trakcie organogenezy.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, dysfagia, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikroftalmia, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przepuklina mózgowa, syndaktylia, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące azacytydyny wskazują na istotne działanie genotoksyczne, potwierdzone mutacjami genowymi i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro, zarówno w komórkach bakteryjnych, jak i ssaczych. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów wykazały zwiększoną częstość nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, przy podawaniu dootrzewnowym przez okres do 52 tygodni. Warto podkreślić, że u myszy samic obserwowano indukcję nowotworów hematopoetycznych po 3-krotnym tygodniowo podaniu azacytydyny przez rok, a u szczurów wzrost nowotworów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość żeber, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, przepuklina oponowo-mózgowa, resorpcja, stopa zdeformowana, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje wyraźne działanie genotoksyczne potwierdzone badaniami in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakterii i ssaków. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach wykazały zwiększone ryzyko nowotworów, w tym guzów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder. W badaniach embriotoksyczności u myszy stwierdzono 44% częstość wewnątrzmacicznej śmierci zarodków po pojedynczym dootrzewnowym podaniu azacytydyny w okresie organogenezy oraz nieprawidłowości rozwojowe mózgu. U szczurów azacytydyna wykazywała embriotoksyczność w okresie organogenezy, powodując wady OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), anomalie kończyn (mikromelia, syndaktylia) oraz inne defekty rozwojowe, takie jak mikroftalmia i mikrognatia.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, egzencefalia, guz jądra, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość żebra, oligodaktylia, organogeneza, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność reprodukcyjna, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Onko 25 mg/ml
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały jej genotoksyczne działanie, obejmujące indukcję mutacji genowych oraz aberracji chromosomowych in vitro w komórkach bakterii i ssaków. W modelach zwierzęcych stwierdzono kancerogenność leku, manifestującą się powstawaniem nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder u myszy i szczurów po podaniu dootrzewnowym przez okres do 52 tygodni. W badaniach embriotoksyczności azacytydyna wywoływała wewnątrzmaciczną śmierć płodu z częstością 44% przy pojedynczym podaniu podczas organogenezy, a także liczne wady rozwojowe OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), kończyn (mikromelia, syndaktylia, oligodaktylia) oraz inne anomalie (mikroftalmia, mikrognatia, wytrzewienie) u myszy i szczurów. Podanie leku przed implantacją nie wywoływało efektów embriotoksycznych, natomiast ekspozycja w trakcie organogenezy była wyraźnie teratogenna.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, dysfagia, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, nieprawidłowości OUN, nowotwór układu krwiotwórczego, obrzęk, oligodaktylia, organogeneza, potencjał kancerogenny, przepuklina mózgowa, resorpcja zarodka, ryzyko teratogenne, stopa zdeformowana, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie