nacieczenie tłuszczowe hepatocytów
Nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, znane również jako stłuszczenie wątroby, to stan patologiczny charakteryzujący się akumulacją lipidów, głównie trójglicerydów, w komórkach wątrobowych (hepatocytach). Jest to najczęstsza choroba wątroby na świecie, występująca u około 25-30% populacji ogólnej.
Pod względem patofizjologicznym, nacieczenie tłuszczowe rozwija się, gdy równowaga między napływem i syntezą lipidów a ich utlenianiem i eksportem zostaje zaburzona. Do głównych czynników ryzyka należą: otyłość, cukrzyca typu 2, zespół metaboliczny, nadmierne spożycie alkoholu, niektóre leki (np. glikokortykosteroidy, tamoksyfen) oraz zaburzenia genetyczne (np. mutacje PNPLA3).
Diagnostyka nacieczenia tłuszczowego hepatocytów obejmuje badania obrazowe (USG, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny), testy biochemiczne oraz w przypadkach wątpliwych – biopsję wątroby. W badaniu histopatologicznym obserwuje się obecność dużych wakuoli tłuszczowych wypychających jądro komórkowe na obwód hepatocytu (stłuszczenie makropęcherzykowe) lub licznych drobnych wakuoli (stłuszczenie mikropęcherzykowe).
Leczenie stłuszczenia wątroby koncentruje się na eliminacji czynników wywołujących, modyfikacji stylu życia (redukcja masy ciała, regularna aktywność fizyczna), kontroli współistniejących chorób metabolicznych oraz w niektórych przypadkach stosowaniu leków poprawiających metabolizm lipidów i zmniejszających stres oksydacyjny. Nieleczone nacieczenie tłuszczowe może prowadzić do stłuszczeniowego zapalenia wątroby, włóknienia, marskości i zwiększa ryzyko raka wątrobowokomórkowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cezarius 100 mg/ml
Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Cezarius 100 mg/ml roztwór doustny, wykazuje w badaniach przedklinicznych korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi. U gryzoni zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, które nie wskazują na toksyczność. Badania reprodukcyjne u szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani zdolności reprodukcyjne. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL wynosiła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic (12-krotność MRHD) i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów, przy czym najwyższa dawka wiązała się jedynie z marginalnym zmniejszeniem masy płodu i nieznacznym wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez wpływu na śmiertelność zarodków.
badanie pediatryczne, badanie przedkliniczne, dawka NOAEL, enzym wątrobowy, genotoksyczność, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, potencjał rakotwórczy, przerost zrazika wątrobowego, reakcja adaptacyjna, roztwór doustny, rozwój okołoporodowy, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam Stada 100 mg/ml
Lewetyracetam, substancja czynna leku Levetiracetam Stada, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania u ludzi. W standardowych testach farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie wykazano istotnego ryzyka klinicznego. U szczurów i myszy zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, podwyższenie enzymów wątrobowych), które nie wskazywały na uszkodzenie narządu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w mg/m²) nie wpływały negatywnie na płodność ani zdolności reprodukcyjne. W rozwoju zarodkowo-płodowym szczurów dawki do 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD) nie powodowały zwiększonej śmiertelności zarodków, choć przy najwyższej dawce odnotowano marginalne zmniejszenie masy płodu i nieznaczne zmiany szkieletowe.
badania przedkliniczne, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja behawioralna, genotoksyczność, lewetyracetam, MRHD, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, potencjał rakotwórczy, przerost zrazika wątrobowego, reakcja adaptacyjna, rozwój neurologiczny, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, toksyczność narządowa