Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fusicutan plus

Produkt leczniczy Fusicutan plus zawiera dwie substancje czynne: kwas fusydynowy w postaci półwodnej oraz betametazon w postaci walerianianu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania zarówno poszczególnych składników aktywnych, jak i produktu złożonego.¹

Toksyczność ostra

Kwas fusydynowy w badaniach toksyczności ostrej, przeprowadzonych na myszach i szczurach po podaniu doustnym lub dootrzewnowym, nie wykazał szczególnej wrażliwości tych gatunków na substancję.²

W przypadku betametazonu walerianianu ustalono, że wartość LD50 po podaniu doustnym wynosi powyżej 2 g/kg masy ciała u myszy oraz przekracza 2 i 10 g/kg masy ciała u szczurów.³

Należy zauważyć, że dla produktu złożonego Fusicutan plus nie są dostępne badania dotyczące ostrej toksyczności.⁴

Toksyczność przewlekła i tolerancja miejscowa

Dla kwasu fusydynowego badania toksyczności przewlekłej prowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych po podaniu doustnym nie potwierdziły działania toksycznego tej substancji.⁵

Betametazonu walerianian badano na świnkach morskich po miejscowym zastosowaniu dawek 0,5, 1,0 i 2,0 g/kg masy ciała/dobę, aplikowanych 6 razy w tygodniu przez 50 dni. Nie zaobserwowano szkodliwych objawów miejscowych ani ogólnoustrojowych. Stwierdzono jedynie nieznaczne zwiększenie stężenia glukozy we krwi oraz zwiększenie ilości glikogenu w wątrobie. Dodatkowo odnotowano łagodny wpływ na nadnercza i narządy limfatyczne.⁶

Dla produktu złożonego Fusicutan plus nie przeprowadzono badań toksyczności po wielokrotnym podaniu.⁷

Badania tolerancji miejscowej wykazały, że zarówno kwas fusydynowy, jak i betametazonu walerianian powodowały zależne od dawki podrażnienie skóry u królików. Efekt ten zaobserwowano po zastosowaniu dawek 0,1, 0,25 lub 0,5 g kremu raz na dobę przez 6 tygodni.⁸

W badaniach klinicznych u ludzi zgłaszano pojedyncze przypadki miejscowych działań niepożądanych.⁹

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Należy podkreślić, że nie są dostępne badania dotyczące działania mutagennego kwasu fusydynowego, betametazonu walerianianu ani produktu leczniczego Fusicutan plus. Ponadto nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach, które oceniałyby potencjalne działanie rakotwórcze poszczególnych substancji czynnych lub produktu złożonego.¹⁰

Toksyczność reprodukcyjna

Kwas fusydynowy przenika przez łożysko oraz do mleka ludzkiego. Badania embriotoksyczności przeprowadzone na trzech gatunkach zwierząt nie wykazały działania teratogennego tej substancji. Zaobserwowano jednak wpływ na śmiertelność płodów u szczurów i myszy przy zastosowaniu dawki 200 mg/kg masy ciała. Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających wpływ kwasu fusydynowego na płodność oraz jego działanie w okresie przed- i poporodowym.¹¹

W przypadku betametazonu walerianianu dostępne dane wskazują, że kortykosteroidy badane na modelach zwierzęcych wykazują szkodliwy wpływ na reprodukcję. Zaobserwowano m.in. takie zaburzenia jak rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu oraz niską masę urodzeniową.¹²

Dla produktu złożonego Fusicutan plus nie są dostępne badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję.¹³

Zestawienie danych przedklinicznych dla poszczególnych substancji czynnych