podjednostka białkowa α2-δ
Podjednostka białkowa α2-δ (alfa2-delta) stanowi ważny element strukturalny kanałów wapniowych zależnych od napięcia (voltage-dependent calcium channels, VDCCs). Jest to glikoproteina pomocnicza, która reguluje funkcje i ekspresję kanałów wapniowych typu L, N, P/Q i R w układzie nerwowym i mięśniowym.
Podjednostka α2-δ składa się z dwóch części: zewnątrzkomórkowej podjednostki α2 oraz podjednostki δ, która zakotwicza kompleks w błonie komórkowej. Obie podjednostki są produktami tego samego genu i ulegają potranslacyjnemu rozdzieleniu, pozostając połączone mostkami disiarczkowymi. W organizmie człowieka zidentyfikowano cztery izoformy podjednostki α2-δ (α2-δ-1 do α2-δ-4), kodowane przez różne geny (CACNA2D1-4).
Klinicznie podjednostka α2-δ zyskała znaczenie jako miejsce wiązania leków przeciwpadaczkowych z grupy gabapentynoidów (gabapentyna, pregabalina). Leki te, wiążąc się z podjednostką α2-δ-1 i α2-δ-2, zmniejszają uwalnianie neuroprzekaźników pobudzających, co wyjaśnia ich działanie przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe i anksjolityczne. Mutacje w genach kodujących podjednostki α2-δ wiązane są z różnymi chorobami neurologicznymi, w tym padaczką, bólem neuropatycznym i niektórymi postaciami dystonii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pregabalin Stada 150 mg
Pregabalina, będąca analogiem GABA i działająca poprzez wiązanie z podjednostką α2-δ kanałów wapniowych w OUN, wykazuje potwierdzoną skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego (w tym neuropatii cukrzycowej, neuralgii po półpaścu oraz bólu pourazowego rdzenia) oraz padaczki częściowej. W badaniach klinicznych stosowano dawki do 600 mg/dobę, z dawkowaniem 2x lub 3x dziennie, uzyskując szybkie i utrzymujące się zmniejszenie nasilenia bólu już od pierwszego tygodnia terapii. W neuropatii obwodowej 35% pacjentów leczonych pregabaliną osiągnęło redukcję bólu o ≥50% (vs. 18% placebo), a w neuropatii ośrodkowej 22% (vs. 7% placebo). W terapii padaczki u dzieci (3 m-cy do 16 lat) dawka 10 mg/kg mc./dobę (maks. 600 mg/dobę) istotnie zmniejszała częstość napadów częściowych (40,6% pacjentów z ≥50% redukcją napadów, p=0,0068). Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, choć częściej obserwowano gorączkę i infekcje górnych dróg oddechowych.
badanie dna oka, ból neuropatyczny, działanie niepożądane, kanał wapniowy, kwas gamma-aminomasłowy, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, napad częściowy, napad padaczkowy, neuralgia popółpaścowa, neuropatia cukrzycowa, niewyraźne widzenie, obwodowy ból neuropatyczny, ośrodkowy ból neuropatyczny, ośrodkowy układ nerwowy, ostrość widzenia, padaczka, podjednostka białkowa α2-δ, pole widzenia, pregabalina, rozszerzenie źrenicy, skala oceny lęku Hamiltona, terapia skojarzona, uogólnione zaburzenie lękowe, uraz rdzenia kręgowego, zakażenie górnych dróg oddechowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pregabalin Aurovitas 75 mg
Pregabalina, będąca pochodną kwasu gamma-aminomasłowego i działająca poprzez wiązanie się z podjednostką α2-δ kanałów wapniowych w OUN, wykazuje skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego (w tym neuropatii cukrzycowej, neuralgii po półpaścu oraz bólu po urazie rdzenia kręgowego) oraz w terapii skojarzonej padaczki. W badaniach klinicznych stosowano dawkowanie dwa razy na dobę (BID) lub trzy razy na dobę (TID), oba schematy cechowały się podobnym profilem bezpieczeństwa i skuteczności. Efekt terapeutyczny przeciwbólowy pojawiał się już w pierwszym tygodniu i utrzymywał się przez okres do 12 tygodni. W neuropatii obwodowej 35% pacjentów leczonych pregabaliną osiągnęło ≥50% redukcję bólu (vs. 18% placebo), a w neuropatii ośrodkowej 22% (vs. 7% placebo). W terapii padaczki u dzieci i młodzieży wykazano zależność dawka-efekt, np. dawka 10 mg/kg mc./dobę (maks. 600 mg/dobę) redukowała częstość napadów częściowych o ≥50% u 40,6% pacjentów (p=0,0068 vs. placebo). W monoterapii padaczki pregabalina nie wykazała równoważności względem lamotryginy w 56-tygodniowym badaniu.
badanie dna oka, ból neuropatyczny, ból neuropatyczny obwodowy, ból neuropatyczny ośrodkowy, ból neuropatyczny rdzeniowy, działanie niepożądane, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwpadaczkowe, kanał wapniowy, kwas aminometyloheksanowy, kwas gamma-aminomasłowy, lek przeciwpadaczkowy, napad drgawkowy, napad padaczkowy, napad padaczkowy częściowy, napad toniczno-kloniczny, neuralgia popółpaścowa, neuropatia cukrzycowa, niewyraźne widzenie, ośrodkowy układ nerwowy, ostrość widzenia, podjednostka białkowa α2-δ, pole widzenia, pregabalina, rozszerzenie źrenicy, skala lęku Hamiltona, skala nasilenia bólu, terapia skojarzona, uogólnione zaburzenie lękowe, właściwości farmakodynamiczne, zakażenie górnych dróg oddechowych