Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nicergolina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nicergoliny

Nicergolina to substancja aktywna należąca do grupy pochodnych ergoliny, której bezpieczeństwo było przedmiotem licznych badań przedklinicznych. Dane uzyskane z tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji przed jej zastosowaniem u ludzi.^{1 2}

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wyznaczono wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla nicergoliny. Wartość LD50 oznaczona metodą Millera i Taintera dla szczurów wynosi 197,6 mg/kg masy ciała.³ Jednakże w innych badaniach toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt wykazano, że nicergolina jest dobrze tolerowana, a wartości LD50 po podaniu doustnym u szczurów były znacznie wyższe i wynosiły 726 mg/kg masy ciała oraz 2872 mg/kg masy ciała.⁴ Rozbieżności w wynikach mogą wynikać z różnic metodologicznych w przeprowadzonych badaniach.

Toksyczność przewlekła

Dane niekliniczne wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁵ Badania toksykologiczne przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że nicergolina jest dobrze tolerowana również przy długotrwałym stosowaniu.⁶

Genotoksyczność

W przeprowadzonych badaniach genotoksyczności nicergolina nie wykazała działania mutagennego.⁷ Dane niekliniczne z badań genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁸

Działanie rakotwórcze

Należy zaznaczyć, że formalne badania potencjalnego działania rakotwórczego nicergoliny nie zostały przeprowadzone.⁹ Jednakże dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na istnienie szczególnego ryzyka w tym zakresie.

Wpływ na rozród i rozwój

Wpływ na płodność

W badaniach płodności wykazano, że nicergolina podawana w dawkach do 50 mg/kg masy ciała/dobę (dawka 8-krotnie większa od maksymalnej dawki zalecanej dla ludzi wynoszącej 60 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m²) nie wywierała wpływu na płodność samców.¹⁰

Natomiast u samic szczurów, którym nicergolinę podawano w dawce 50 mg/kg masy ciała/dobę, zaobserwowano następujące efekty:¹¹

• Znaczący spadek liczby ciąż
• Mniejszą liczbę ciałek żółtych (po wykonaniu cięcia cesarskiego w 13. dniu ciąży)
• Mniejszą liczbę zagnieżdżonych zarodków

¹²

Pomimo powyższych obserwacji, nie stwierdzono toksycznego wpływu na mioty urodzone w tym badaniu przez samice otrzymujące nicergolinę.¹³

Teratogenność

Wyniki badań teratogenności nicergoliny są zróżnicowane w zależności od źródła danych. Ograniczone dane wskazują, że nicergolina nie powoduje zwiększenia teratogenności powyżej obserwowanej w normalnej populacji.¹⁴ Zgodnie z danymi dla produktu Nicerin, nicergolina nie ma działania embriotoksycznego, fetotoksycznego ani teratogennego.¹⁵

Jednakże w charakterystyce produktu leczniczego Nilogrin zawarto informację, że u królików zaobserwowano działanie na płód w postaci:¹⁶

• Opóźnienia wzrostu płodów
• Innych nieprawidłowości rozwojowych
• Zwiększenia przepływu krwi przez łożysko, co powodowało przyspieszenie kostnienia płodu

¹⁷

Dane niekliniczne dotyczące toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu, a także na rozwój około porodowy i pourodzeniowy nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁸

Należy jednak zauważyć, że ze względu na działanie nicergoliny na układ krążenia, substancja ta nie powinna być stosowana w czasie ciąży.¹⁹

Podsumowanie danych toksyczności

Podsumowując, dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania nicergoliny wskazują, że substancja ta jest dobrze tolerowana, nie wykazuje działania mutagennego, a jej wpływ teratogenny wymaga dalszych badań ze względu na rozbieżne wyniki. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalny wpływ na płodność samic oraz na rozwój płodu, zwłaszcza u królików.^{20 21}