Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dalacin C 150 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dalacin C

Dane przedkliniczne dotyczące klindamycyny i jej soli pochodzą z szeregu badań przeprowadzonych na różnych modelach zwierzęcych. Oceniono różne aspekty toksykologiczne leku, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W badaniach toksyczności ostrej klindamycyny i jej soli, przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt, ustalono wartości LD50 (dawki śmiertelnej dla 50% populacji) w zakresie od 1800 do 2620 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz od 245 do 820 mg/kg masy ciała po podaniu dożylnym. W trakcie tych badań zaobserwowano charakterystyczne objawy toksyczności u zwierząt laboratoryjnych w postaci wyraźnie zmniejszonej aktywności oraz występowania drgawek.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności przewlekłej prowadzono na szczurach i psach, którym podawano klindamycyny chlorowodorek codziennie przez okres do jednego roku. Maksymalna tolerowana dawka dobowa mieściła się w przedziale od 300 do 600 mg/kg masy ciała. U psów otrzymujących codziennie 300 mg/kg masy ciała odnotowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w osoczu, przy czym inne parametry kliniczno-biochemiczne pozostawały w normie. Większe dawki, tj. 600 mg/kg masy ciała na dobę, powodowały u psów zmiany patologiczne w obrębie błony śluzowej żołądka oraz pęcherzyka żółciowego.³

Potencjał genotoksyczny

Badania mutagenności klindamycyny przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały, aby lek posiadał potencjał mutagenny. Nie stwierdzono zdolności do wywoływania mutacji genowych ani chromosomowych, co wskazuje na bezpieczeństwo leku pod względem wpływu na materiał genetyczny.⁴

Potencjał rakotwórczy

Dotychczas nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach, które oceniałyby potencjał rakotwórczy klindamycyny. Brak jest zatem kompletnych danych dotyczących możliwego kancerogennego działania tego produktu leczniczego w modelach przedklinicznych.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Przeprowadzono kompleksowe badania wpływu klindamycyny na zdolności reprodukcyjne na modelach zwierzęcych. Szczury otrzymujące dawki do 300 mg/kg masy ciała na dobę (co odpowiada około 1,1 największej dawki podawanej dorosłym pacjentom w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie wykazywały zaburzeń zdolności rozrodczych ani zaburzeń w procesie kojarzenia w pary.⁶

Dodatkowo przeprowadzono badania dotyczące rozwoju zarodka i płodu zarówno na szczurach otrzymujących klindamycynę drogą doustną, jak i na szczurach oraz królikach, którym podawano lek podskórnie. Wyniki tych badań nie wykazały szkodliwego wpływu klindamycyny na rozwój zarodka i płodu z wyjątkiem dawek, które wywoływały toksyczne efekty u organizmu matki. Oznacza to, że klindamycyna wykazuje bezpieczeństwo teratologiczne w dawkach nietoksycznych dla matki.⁷

Parametry toksyczności ostrej klindamycyny

Parametry toksyczności przewlekłej klindamycyny