Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Esotkaleno 2,5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego. W modelu szczurzym LD50 po jednorazowym podaniu wyniosła 240 mg/kg m.c. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła zmiany patologiczne: u szczurów dawka 33 mg/kg m.c. i.p. przez 7-14 dni powodowała uszkodzenia komórek wysp trzustkowych Langerhansa, u królików 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie wywoływała uszkodzenie wątroby, a u świnek morskich i psów dawki 0,5-5 mg/kg m.c. i 4 mg/kg m.c. przez kilka tygodni skutkowały martwicą mięśni. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów.

Prednizolon wykazuje działanie teratogenne w modelach zwierzęcych: u myszy, chomików i królików podawanie w okresie organogenezy powodowało rozszczep wargi i/lub podniebienia, a u szczurów anomalie czaszki, szczęki i języka oraz opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego. Długotrwałe stosowanie dużych dawek (30 mg/dobę przez ≥4 tygodnie) indukowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy utrzymujące się przez kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu prednizonu u kobiet w ciąży oraz monitorowania funkcji rozrodczych u mężczyzn podczas długotrwałej terapii.

Pobierz ChPL PDF Esotkaleno – Tabletki – 2,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra i przewlekła
Potencjał mutagenny i karcynogenny
Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój płodu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania prednizonu opierają się na szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych, obejmujących ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej prednizolonu przeprowadzonych na modelu szczurzym, wartość LD50 (śmiertelność w ciągu 7 dni) została określona na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu substancji czynnej.²

Toksyczność podostra i przewlekła

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej wykazały szereg zmian patologicznych w różnych modelach zwierzęcych:

Szczury – zmiany w mikroskopie świetlnym i elektronowym w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa obserwowano po codziennym dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała przez okres 7-14 dni³
Króliki – eksperymentalne uszkodzenie wątroby można było wywołać przez podawanie 2-3 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 2-4 tygodni⁴
Świnki morskie – działanie histotoksyczne prowadzące do martwicy mięśni odnotowano po kilku tygodniach podawania dawek 0,5-5 mg/kg masy ciała⁵
Psy – podobne działanie histotoksyczne zaobserwowano przy dawce 4 mg/kg masy ciała podawanej przez kilka tygodni⁶

Potencjał mutagenny i karcynogenny

Dostępne wyniki badań dotyczących glikokortykosteroidów, w tym prednizonu, nie wskazują na klinicznie istotne właściwości genotoksyczne. Badania nie wykazały znaczącego potencjału mutagennego ani karcynogennego, który mógłby stanowić ryzyko dla pacjentów.⁷

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania na różnych modelach zwierzęcych wykazały teratogenne działanie prednizolonu:

Myszy, chomiki i króliki – podawanie prednizolonu powodowało rozszczep wargi i/lub podniebienia⁸
Szczury – pozajelitowe podawanie prednizolonu skutkowało niewielkimi anomaliami czaszki, szczęki i języka. Dodatkowo obserwowano opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego⁹

Długotrwałe podawanie prednizolonu w dużych dawkach (30 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie) powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się przez kilka miesięcy po zakończeniu podawania leku.¹⁰

Gatunek	Dawka	Czas podawania	Obserwowane efekty
Szczury	33 mg/kg m.c./dobę (i.p.)	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Króliki	2-3 mg/kg m.c./dobę	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Świnki morskie	0,5-5 mg/kg m.c./dobę	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Psy	4 mg/kg m.c./dobę	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Myszy, chomiki, króliki	Różne dawki	Okres organogenezy	Rozszczep wargi/podniebienia
Szczury	Różne dawki (podanie pozajelitowe)	Okres organogenezy	Anomalie czaszki, szczęki i języka, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego
Badania na plemnikach	30 mg/dobę	≥ 4 tygodnie	Odwracalne zaburzenia spermatogenezy
Szczury (toksyczność ostra)	240 mg/kg m.c. (jednorazowo)	Dawka jednorazowa	LD50 (śmiertelność w ciągu 7 dni)

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Esotkaleno 2,5 mg