Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nifuroksazydu

Nifuroksazyd jest substancją o dobrze udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Dostępne dane pochodzące z badań toksykologicznych dostarczają szczegółowych informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego tej substancji.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej nifuroksazydu wykazały wyjątkowo niski profil toksyczności tego produktu leczniczego. U myszy po podaniu doustnym wartość LD₅₀ przekracza 4000 mg/kg masy ciała, co stanowi dawkę ponad 350-krotnie wyższą niż dawka stosowana u ludzi. Z kolei po podaniu dootrzewnowym u myszy wartość LD₅₀ wynosi 7 g/kg masy ciała. W przypadku szczurów, po podaniu doustnym LD₅₀ jest jeszcze wyższa i przekracza 8 g/kg masy ciała.²

Toksyczność przewlekła

Szczegółowe badania dotyczące toksyczności przewlekłej nifuroksazydu prowadzono na małpach i szczurach. W tych badaniach nifuroksazyd podawany był doustnie przez okres 6 miesięcy w trzech poziomach dawkowania: 10 mg/kg masy ciała, 250 mg/kg masy ciała oraz 1000 mg/kg masy ciała. Warto podkreślić, że najwyższa z badanych dawek była 100-krotnie wyższa niż dawka zalecana u ludzi. Pomimo tak wysokiego dawkowania nie zaobserwowano żadnych objawów klinicznych, biochemicznych ani zmian histologicznych, które mogłyby świadczyć o działaniu toksycznym substancji.³

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

W badaniach przedklinicznych ustalono, że nifuroksazyd wykazuje możliwy potencjał mutagenny.^{4 5 6 7}

Pomimo stwierdzenia właściwości mutagennych, potencjał rakotwórczy nifuroksazydu został dokładnie przebadany w długoterminowych badaniach na gryzoniach. Badania te przeprowadzono na myszach (50 osobników każdej płci na grupę) oraz szczurach (52 osobniki każdej płci na grupę). Zwierzęta otrzymywały nifuroksazyd w paszy przez okres 2 lat w następujących dawkach: 0 (grupa kontrolna), 200, 600 lub 1800 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, pomimo wykazanego wcześniej potencjału mutagennego, w badaniach tych nie udowodniono działania rakotwórczego nifuroksazydu zarówno u myszy, jak i u szczurów.^{8 9 10 11 12}

Wielokrotność narażenia w porównaniu z dawkami ludzkimi

W celu właściwej oceny bezpieczeństwa, przeprowadzono analizę porównawczą narażenia na nifuroksazyd w badaniach na zwierzętach w odniesieniu do dawek stosowanych u ludzi. Porównania te oparto na powierzchni ciała. Obliczono, że względna wielokrotność narażenia na działanie maksymalnej dawki 1800 mg u ludzi (493 mg/m², przy założeniu masy ciała 60 kg) w stosunku do dawek stosowanych w 2-letnich badaniach wynosi:

• dla myszy (dawka 5400 mg/m²): 11-krotność dawki ludzkiej^{13 14 15}
• dla szczurów (dawka 10 800 mg/m²): 22-krotność dawki ludzkiej^{16 17}

Podsumowanie badań przedklinicznych

Kompleksowe badania przedkliniczne nifuroksazydu wykazały jego niską toksyczność zarówno w badaniach toksyczności ostrej, jak i przewlekłej. Mimo stwierdzonego potencjału mutagennego, długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania rakotwórczego tej substancji. Należy zauważyć, że w przypadku produktów Zyfurax Baby i Zyfurax Junior, w charakterystykach produktów leczniczych zaznaczono brak danych dotyczących przedklinicznych aspektów bezpieczeństwa.^{18 19}