Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas mlekowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwasu mlekowego

Kwas mlekowy jest substancją czynną stosowaną w wielu produktach leczniczych, zarówno w preparatach dermatologicznych, jak i roztworach do hemodializy. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tej substancji różnią się w zależności od drogi podania, stężenia oraz zastosowania klinicznego.¹

Badania toksykologiczne w formulacjach dermatologicznych

W przypadku większości produktów leczniczych zawierających kwas mlekowy do stosowania miejscowego na skórę, takich jak ABE, Acerin, Brodacid, Maść na odciski Aflofarm, dokumenty rejestracyjne nie zawierają szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji.^{2 3 4 5}

W dokumentacji produktu Maść na odciski wskazano na brak pełnej przedklinicznej oceny kwasu mlekowego po miejscowym i krótkotrwałym zastosowaniu na odciski w postaciach przeznaczonych do stosowania miejscowego. Producent nie przeprowadził dedykowanych badań przedklinicznych dla tego konkretnego produktu leczniczego.⁶

Badania tolerancji produktu sensiva

Najobszerniejsze dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwasu mlekowego znajdują się w dokumentacji produktu sensiva, zawierającego 0,3 g kwasu mlekowego w 100 g roztworu na skórę. Tolerancja tego produktu została udowodniona za pomocą klinicznych testów toksyczności w doświadczeniach na zwierzętach.⁷

Badania przedkliniczne przeprowadzone dla produktu sensiva wykazały następujące wyniki:

• Ostra toksyczność doustna (przeprowadzona na szczurach): wartość LD₅₀ wynosiła 14,72 ml/kg masy ciała – badania nie wykazały zastrzeżeń z toksykologicznego punktu widzenia.
• Ostra toksyczność skórna (przeprowadzona na szczurach): wartość LD₅₀ wynosiła 15 ml/kg masy ciała – produkt został sklasyfikowany jako praktycznie nietoksyczny.
• Test na pierwotne drażnienie skóry: produkt określono jako niedrażniący, dobrze tolerowany przez skórę.
• Test drażliwości oczu (przeprowadzony na królikach): produkt wykazał umiarkowane działanie drażniące, jednak po spłukaniu efekt był całkowicie odwracalny.

⁸

Kwas mlekowy w roztworach do hemodializy

W przypadku produktów zawierających kwas mlekowy stosowanych w hemodializie, takich jak Hemosol BO i Prismasol, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie wskazują na fizjologiczny charakter substancji.

Dla produktu Hemosol BO, który zawiera kwas mlekowy w stężeniu odpowiadającym 3 mmol/l mleczanów w roztworze po zmieszaniu, nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych. Jest to uzasadnione faktem, że substancje czynne zawarte w tym produkcie są farmakologicznie nieaktywne i występują w stężeniach podobnych do fizjologicznych poziomów w osoczu krwi.⁹

Podobnie w przypadku produktu Prismasol (zawierającego kwas (S)-mlekowy w stężeniu odpowiadającym 3 mmol/l mleczanów w roztworze po zmieszaniu), dane przedkliniczne potwierdzają, że wszystkie składniki roztworu są fizjologicznymi składnikami osocza zwierzęcego i ludzkiego. Dawki terapeutyczne stosowane w tym produkcie nie powodują efektów toksycznych.¹⁰

Ograniczenia danych przedklinicznych

Należy zauważyć, że w dokumentacji większości produktów leczniczych zawierających kwas mlekowy istnieje ograniczona ilość danych przedklinicznych. Dotyczy to zwłaszcza preparatów dermatologicznych, dla których często wskazuje się na brak przeprowadzonych badań przedklinicznych lub brak dostępnych danych.^{11 12}

W przypadku roztworów do hemodializy/hemofiltracji, takich jak Hemosol BO i Prismasol, brak szczegółowych danych przedklinicznych jest uzasadniony faktem, że kwas mlekowy występuje w tych preparatach w stężeniach fizjologicznych, zbliżonych do naturalnych poziomów w osoczu.^{13 14}