Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Strepsils z mentolem i eukaliptusem

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Strepsils z mentolem i eukaliptusem (1,2 mg alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego + 0,6 mg amylometakrezolu) obejmują ocenę toksyczności ostrej, przewlekłej, potencjału genotoksycznego oraz wpływu na reprodukcję. Dane te stanowią podstawę do oceny profilu bezpieczeństwa substancji czynnych zawartych w pastylkach twardych.¹

Toksyczność ostra

Substancje czynne zawarte w leku Strepsils z mentolem i eukaliptusem charakteryzują się niewielkim ostrym działaniem toksycznym w obrębie jamy ustnej. Wynika to z szerokiego marginesu bezpieczeństwa tych związków. Badania toksykologiczne wykazały, że nawet zastosowanie dawki czterokrotnie przewyższającej dawkę terapeutyczną powodowało jedynie minimalne uszkodzenia nerek.²

W badaniach na zwierzętach określono wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji badanej) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego u szczurów na poziomie 3 g na kg masy ciała, co potwierdza niską toksyczność ostą tej substancji.³

Toksyczność przewlekła

Badania przewlekłej toksyczności prowadzone na szczurach ujawniły specyficzne zmiany narządowe po doustnym podaniu alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego. Obserwowano zwiększenie masy nerek i wątroby po zastosowaniu dawek dobowych wynoszących 200 mg/kg i 400 mg/kg masy ciała. Należy podkreślić, że dawki te znacznie przekraczały ilości przyjmowane przez pacjentów stosujących pastylki Strepsils zgodnie z zaleceniami.⁴

Dodatkowo zaobserwowano zależne od dawki uszkodzenia błony śluzowej żołądka, które obejmowały:⁵

• Nadżerki błony śluzowej
• Zmiany martwicze
• Hiperplazję nabłonka
• Hiperkeratozę nabłonka

Na podstawie badań określono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych efektów) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego u ludzi na poziomie 100 mg na kg masy ciała dziennie.⁶

Genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze

Przeprowadzono kompleksowe badania potencjału genotoksycznego obu substancji czynnych – amylometakrezolu i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego. Testy prowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego produktu leczniczego Strepsils podczas stosowania zgodnego z zaleceniami.⁷

Chociaż nie przeprowadzono standardowych, długoterminowych badań kancerogenezy, dostępne dane dotyczące genotoksyczności oraz długotrwałe doświadczenie kliniczne ze stosowaniem produktu nie dostarczyły dowodów na jego potencjalne działanie rakotwórcze.⁸

Działanie na reprodukcję i potencjalne działanie teratogenne

Przeprowadzone badania dotyczące wpływu na rozrodczość koncentrowały się głównie na potencjalnym działaniu teratogennym produktu. Badanie embriotoksyczności przeprowadzone na królikach oraz prospektywne badanie bezpieczeństwa u ludzi nie dostarczyły dowodów na działanie teratogenne leku Strepsils.⁹

W szczegółowych badaniach na królikach nie wykazano wpływu produktu Strepsils, nawet przy zastosowaniu dawek 50-krotnie przewyższających dawkę zalecaną, na:¹⁰

• Przebieg ciąży
• Rozwój płodu
• Powstawanie wad rozwojowych u płodu

Należy jednak zaznaczyć, że obecnie nie są dostępne dane dotyczące potencjalnego wpływu substancji czynnych leku Strepsils na płodność oraz rozwój pourodzeniowy.¹¹

Ocena profilu bezpieczeństwa

Całość danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Strepsils z mentolem i eukaliptusem. Substancje czynne charakteryzują się niską toksycznością oraz szerokim marginesem bezpieczeństwa. Efekty toksyczne obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Brak działania genotoksycznego i teratogennego dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w zalecanych dawkach.¹²