badanie SIPPET
Badanie SIPPET (Survey of Inhibitors in Plasma-Product-Exposed Toddlers) to kluczowe międzynarodowe, randomizowane badanie kliniczne, które porównuje ryzyko rozwoju inhibitorów czynnika VIII u wcześniej nieleczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, otrzymujących rekombinowane lub osoczopochodne koncentraty czynnika VIII.
Wyniki badania SIPPET opublikowane w 2016 roku w New England Journal of Medicine wykazały, że u pacjentów leczonych rekombinowanymi koncentratami czynnika VIII ryzyko rozwoju inhibitorów było o 87% wyższe niż u pacjentów otrzymujących preparaty osoczopochodne. Badanie to istotnie wpłynęło na praktykę kliniczną w leczeniu wcześniej nieleczonych pacjentów z hemofilią A.
SIPPET objęło 251 pacjentów (dzieci poniżej 6. roku życia) z 42 ośrodków w 14 krajach, co czyni je jednym z największych i najważniejszych badań w dziedzinie hemostazy dotyczących problemu immunogenności czynnika VIII. Wyniki tego badania są nadal przedmiotem intensywnej debaty naukowej dotyczącej optymalnego wyboru koncentratu czynnika VIII dla nowo zdiagnozowanych pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Czynnik von Willebranda – Właściwości farmakodynamiczne
Czynnik von Willebranda (vWF) jest kluczowym glikoproteinowym elementem hemostazy, występującym w osoczu w kompleksie z czynnikiem VIII (FVIII). Jego aktywność mierzy się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) na podstawie kofaktora rystocetyny (vWF:RCo), zgodnie ze standardami WHO. Preparaty zawierające vWF różnią się stosunkiem vWF do FVIII oraz aktywnością swoistą, np. Willfact charakteryzuje się wysoką zawartością vWF (≥60 j.m. vWF:RCo/mg białka) i minimalną ilością FVIII (≤10 j.m. na 100 j.m. vWF:RCo), natomiast Wilate ma zrównoważony stosunek 1:1 (67 j.m. vWF:RCo/mg białka i 67 j.m. FVIII:C/mg białka). vWF pełni dwie zasadnicze funkcje: natychmiastową adhezję płytek krwi do uszkodzonego śródbłonka oraz stabilizację i ochronę czynnika VIII przed degradacją, co umożliwia opóźnioną korekcję niedoboru FVIII u pacjentów z chorobą von Willebranda i hemofilią A.
adhezja płytek krwi, agregacja płytek, badanie SIPPET, choroba von Willebranda, czas krwawienia, czynnik krzepnięcia, czynnik von Willebranda, glikoproteina osoczowa, hemofilia A, hemostaza pierwotna, immunogenność, indukcja tolerancji immunologicznej, inhibitor czynnika VIII, kofaktor rystocetyny, kompleks czynnika VIII, koncentrat czynnika von Willebranda, krzepnięcie krwi, leczenie substytucyjne, osocze ludzkie, polimeryzacja białka, śródbłonek naczyniowy, tkanka łączna, zaburzenie hemostazy - Leksykon substancji czynnych
Ludzki czynnik von Willebranda – Właściwości farmakodynamiczne
Ludzki czynnik von Willebranda (vWF) w preparacie Emoclot, zawierającym czynnik VIII (FVIII) pochodzenia osoczowego, pełni kluczową rolę w stabilizacji FVIII oraz w pierwotnej hemostazie poprzez adhezję i agregację płytek krwi. Zawartość vWF w Emoclot wynosi co najmniej 10 j.m./ml dla dawki 500 j.m./10 ml oraz 20 j.m./ml dla dawki 1000 j.m./10 ml. Kompleks FVIII/vWF umożliwia przedłużoną stabilność FVIII w krwiobiegu, co jest istotne w terapii substytucyjnej hemofilii A, choroby charakteryzującej się niedoborem FVIII i skłonnością do krwawień. Emoclot jest stosowany także w indukcji tolerancji immunologicznej (ITI) u pacjentów z inhibitorami przeciwko FVIII, wykazując skuteczność w eliminacji inhibitorów, z 50-82% pacjentów osiągających całkowitą lub częściową odpowiedź po średnim czasie obserwacji do 9 lat. Dawkowanie w ITI było zróżnicowane, obejmując schematy od 50 do 200 j.m./kg/dobę, podawane codziennie lub w odstępach co kilka dni.
adhezja płytek krwi, agregacja płytek, badanie SIPPET, choroba krzepnięcia krwi, czynnik krzepnięcia VIII, czynnik von Willebranda, czynnik Xa, Emoclot, fibryna, hemofilia A, hemostaza, indukcja tolerancji immunologicznej, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, kofaktor czynnika IX, kofaktor rystocetyny, pierwotna hemostaza, roczny wskaźnik krwawień, śródbłonek naczyniowy, terapia substytucyjna, trombina, wiązanie czynnika VIII