Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Esotkaleno 30 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmują szeroki zakres testów farmakologicznych, toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także oceny genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. W modelu szczurzym LD50 po jednorazowym podaniu wyniosła 240 mg/kg masy ciała. Toksyczność podostra u szczurów objawiła się zmianami w komórkach wysp trzustkowych przy dawce 33 mg/kg m.c./dzień przez 7-14 dni, u królików uszkodzeniem wątroby przy dawce 2-3 mg/kg m.c./dzień przez 2-4 tygodnie, a u świnek morskich i psów obserwowano martwicę mięśni przy dawkach odpowiednio 0,5-5 mg/kg m.c./dzień i 4 mg/kg m.c./dzień podawanych przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka klinicznego dla ludzi w warunkach terapeutycznych.

Pobierz ChPL PDF Esotkaleno – Tabletki – 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra/przewlekła
Działanie mutagenne i karcynogenne
Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Dostępne dane przedkliniczne na temat bezpieczeństwa stosowania prednizonu, substancji czynnej leku Esotkaleno, obejmują wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Na podstawie analizy tych danych nie stwierdzono szczególnego ryzyka dla ludzi.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelu szczurzym określono wartość LD50 (śmierć w ciągu 7 dni) po jednorazowym podaniu prednizolonu. Parametr ten ustalono na poziomie 240 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność podostra/przewlekła

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, uzyskując następujące wyniki:³

U szczurów obserwowano zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa (widoczne zarówno w mikroskopie świetlnym, jak i elektronowym) po codziennym dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała przez okres 7-14 dni.⁴
U królików eksperymentalne uszkodzenie wątroby wystąpiło po podawaniu dawki 2-3 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 2-4 tygodni.⁵
U świnek morskich zaobserwowano działanie histotoksyczne manifestujące się jako martwica mięśni po kilku tygodniach podawania dawki 0,5-5 mg/kg masy ciała.⁶
U psów podobne działanie histotoksyczne (martwica mięśni) odnotowano po kilku tygodniach podawania dawki 4 mg/kg masy ciała.⁷

Działanie mutagenne i karcynogenne

Dostępne wyniki badań dotyczących glikokortykosteroidów, w tym prednizonu, nie wskazują na klinicznie istotne właściwości genotoksyczne. Nie stwierdzono znaczącego potencjału mutagennego ani karcynogennego badanej substancji, który mógłby mieć znaczenie w warunkach terapeutycznego stosowania u ludzi.⁸

Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu

Badania toksycznego wpływu na rozród i rozwój płodu wykazały następujące efekty:⁹

W doświadczeniach przeprowadzonych na myszach, chomikach i królikach prednizolon powodował rozszczep wargi/podniebienia.¹⁰
Pozajelitowe podawanie szczurom prowadziło do rozwoju niewielkich anomalii czaszki, szczęki i języka.¹¹
We wszystkich badanych modelach zwierzęcych obserwowano opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego.¹²

Dodatkowo udokumentowano wpływ prednizolonu na męski układ rozrodczy. Podawanie w dużych dawkach (30 mg/dobę) przez dłuższy okres (co najmniej 4 tygodnie) powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się przez kilka miesięcy po zaprzestaniu podawania leku.¹³

Gatunek	Rodzaj badania	Dawka	Czas trwania	Obserwowane efekty
Szczury	Toksyczność ostra	240 mg/kg m.c.	Jednorazowe podanie	LD50 (śmierć w ciągu 7 dni)
Szczury	Toksyczność podostra	33 mg/kg m.c./dzień	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Króliki	Toksyczność podostra	2-3 mg/kg m.c./dzień	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Świnki morskie	Toksyczność przewlekła	0,5-5 mg/kg m.c./dzień	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Psy	Toksyczność przewlekła	4 mg/kg m.c./dzień	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Myszy, chomiki, króliki	Toksyczny wpływ na rozwój	Różne	Okres ciąży	Rozszczep wargi/podniebienia
Szczury	Toksyczny wpływ na rozwój	Różne (podanie pozajelitowe)	Okres ciąży	Anomalie czaszki, szczęki i języka; opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego
Brak danych o gatunku	Wpływ na spermatogenezę	30 mg/dobę	Co najmniej 4 tygodnie	Odwracalne zaburzenia spermatogenezy utrzymujące się przez kilka miesięcy po odstawieniu

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Esotkaleno 30 mg