Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tetryzolina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tetryzoliny

Tetryzolina chlorowodorek jest substancją czynną stosowaną w kroplach do oczu, która wykazuje działanie obkurczające naczynia krwionośne. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji obejmują szereg badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych modelach zwierzęcych.¹

Toksyczność miejscowa

Badania toksyczności miejscowej wykazały dobrą tolerancję tetryzoliny w kontakcie z tkankami oka. Podawanie zbuforowanego (pH 5,5) roztworu tetryzoliny w stężeniach 0,25% i 0,5% dwa razy na dobę przez pięć kolejnych dni nie spowodowało podrażnień oka u królików, co świadczy o dobrej miejscowej tolerancji substancji.²³⁴

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej tetryzoliny chlorowodorku wykazały zróżnicowaną wrażliwość poszczególnych gatunków zwierząt na tę substancję. Wartość LD₅₀ (dawki śmiertelnej dla 50% badanej populacji) po podaniu doustnym u myszy wynosi 420 mg/kg masy ciała, natomiast u szczurów jest znacznie wyższa i wynosi 785 mg/kg masy ciała.⁵⁶⁷

Toksyczność po podaniu wielokrotnym (przewlekła)

W badaniach toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano zróżnicowane efekty działania tetryzoliny:

• U szczurów nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z substancją czynną po kilku tygodniach doustnego podawania tetryzoliny chlorowodorku w dawkach od 10 do 30 mg/kg masy ciała.⁸⁹¹⁰
• U małp rezus zaobserwowano działanie ośrodkowe przy podawaniu wyższych dawek tetryzoliny. Po podawaniu dożylnym tetryzoliny chlorowodorku w dawkach od 5 do 10 mg/kg masy ciała przez 120 dni oraz po podawaniu doustnym w dawkach od 5 do 10 mg/kg masy ciała przez 32 tygodnie stwierdzono długotrwałe działanie uspokajające i senność.¹¹¹²¹³

Należy zaznaczyć, że w przypadku tetryzoliny stosowanej zgodnie z zaleceniami w postaci kropli do oczu, przewiduje się niewielką toksyczność ogólnoustrojową, ze względu na znacznie niższe dawki stosowane miejscowo w porównaniu do dawek użytych w badaniach przedklinicznych.¹⁴

Genotoksyczność i działanie rakotwórcze

Dla tetryzoliny chlorowodorku nie przeprowadzono kompleksowych badań potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. Brak jest dostępnych wyników badań mutagenności i rakotwórczości dla tej substancji.^1516171819

Wpływ na reprodukcję

W odniesieniu do potencjalnego wpływu tetryzoliny na funkcje rozrodcze, dostępne dane są ograniczone. Nie przeprowadzono dedykowanych badań tetryzoliny pod kątem szkodliwego wpływu na reprodukcję.²⁰²¹²²

Należy podkreślić, że nie ma wystarczających danych, które potwierdzałyby brak działania teratogennego i potencjalnego wpływu tetryzoliny na płód.²³

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że działania niepożądane tetryzoliny obserwowano jedynie po podaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie kliniczne tych danych.²⁴

Należy jednocześnie podkreślić, że dla pełnej oceny bezpieczeństwa tetryzoliny istnieją znaczące luki w danych przedklinicznych, szczególnie w zakresie genotoksyczności, rakotwórczości i wpływu na reprodukcję. Takie badania nie zostały przeprowadzone lub ich wyniki nie są dostępne w literaturze naukowej.²⁵²⁶